דלקת כבד A - גורמים ופתוגנזה

הגורם לדלקת כבד נגיפית A הוא נגיף HAV (וירוס הפטיטיס A), השייך לסוג Hepatovirus במשפחת Picornaviridae. מבחינה מורפולוגית, HAV נראה כמו חלקיק כדורי קטן ולא עוטף בגודל 27-30 ננומטר. הגנום מיוצג על ידי מולקולת RNA חד-גדילית המורכבת מכ-7500 נוקלאוטידים. ה-RNA של הנגיף מוקף בקפסיד חלבון חיצוני (קפסיד). ידוע רק אנטיגן HAV אחד - HAAg, אליו מייצר המקרואורגניזם נוגדנים. במחקר של זני HAV רבים שבודדו מחולים באזורים שונים בעולם ומקופים שנדבקו בניסוי, נקבעה נוכחותם של 7 גנוטיפים וכמה תת-סוגים של HAV. הזנים שבודדו ברוסיה שייכים לוריאנט IA של הנגיף. כל הזנים הידועים של HAV שייכים לסרוטיפ אחד, המבטיח פיתוח חסינות צולבת. HAV הוא הפטוטרופי ובעל השפעה ציטופוגנית חלשה על תאי כבד. HAV הוא אחד הווירוסים האנושיים העמידים ביותר לגורמים סביבתיים. הוא יכול לשרוד בטמפרטורת החדר במשך מספר שבועות, בטמפרטורת +4 מעלות צלזיוס במשך חודשים, וב-20 מעלות צלזיוס- הוא נשאר בר-קיימא במשך מספר שנים. הוא יכול לעמוד בחימום ל-60 מעלות צלזיוס למשך 4-12 שעות; הוא עמיד בפני חומצות וממיסי שומן, וניתן לשמר אותו לאורך זמן במים, מוצרי מזון, שפכים ועל גבי חפצים סביבתיים שונים. הוא מושמד תוך 5 דקות בבישול ובתוך 15 דקות בטיפול בכלורמין. הנגיף רגיש לפורמלין ולקרינה אולטרה סגולה. הוא מושבת גם על ידי אוטוקלאב, אשלגן פרמנגנט, תרכובות יוד, אתנול 70% וחומרי חיטוי המבוססים על תרכובות אמוניום רבעוניות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פתוגנזה של הפטיטיס A

נגיף HAV נכנס לגוף דרך הפה ומשם לקיבה. בהיותו עמיד לחומצה, הנגיף מתגבר בקלות על מחסום הקיבה, נכנס למעי הדק, נספג בדם ומגיע לכבד דרך מערכת ורידי הפורטל. בתאים שבהם מתרחשת שכפולו. על קרום ההפטוציטים ישנם קולטנים התואמים לנגיף, אליהם HAV נצמד וחודר לתא הכבד; שכפולו מתרחש בציטופלזמה של ההפטוציטים. חלק מחלקיקי הנגיף החדשים שנוצרו חודרים לצואה עם המרה ומופרשים מהגוף, אחרים מדביקים הפטוציטים שכנים.

נקבע כי שכפול ארוך טווח של HAV בתרבית תאים אינו מלווה בציטוליזה של הפטוציטים. לכן, כיום מקובל לחשוב שנזק לכבד בהפטיטיס A נגיפית נגרם לאו דווקא על ידי HAV עצמו אלא על ידי תגובות חיסוניות תאיות אנושיות. תאי T ציטוטוקסיים מזהים ומפרקים הפטוציטים נגועים בנגיף. בנוסף, אותם לימפוציטים T מייצרים גמא אינטרפרון, מה שמעורר מספר תגובות חיסוניות. שחרור מהנגיף מתרחש בעיקר עקב הרס של תאי כבד בתיווך אימונולוגי. עקב התפרקות של הפטוציטים נמקיים, הנגיף ו"שבריו" חודרים לדם, כלומר, מתרחש שלב וירמיה משני.

ל-HAV פעילות אימונוגנית גבוהה. במקביל לרכיב התאי, גם הרכיב ההומוריסטי של מערכת החיסון מופעל עם הצטברות נוגדנים מנטרלי וירוסים. בשל התגובה החיסונית המהירה והעזה, שכפול הווירוס נחסם, וחדירתו הנוספת להפטוציטים לא נגועים מוגבלת. כתוצאה מהפעולה המשולבת של כל חוליות מערכת החיסון, ככלל, הגוף משתחרר מ-HAV תוך מספר שבועות, לכן, עם הפטיטיס A נגיפית, אין נשאות ארוכת טווח של הווירוס וגם לא צורות כרוניות. התאמת התגובה החיסונית המגנה בהפטיטיס A נגיפית מסבירה את מהלך המחלה המתון יחסית, את הנדירות יוצאת הדופן של צורות פולמיננטיות עם תוצאה קטלנית, ואת ההחלמה המלאה ברוב המכריע של המקרים. נמק מסיבי של הפטוציטים בדרך כלל אינו מתרחש בהפטיטיס A נגיפית. עיקר ההפטוציטים נשאר שלם. כמו בהפטיטיס נגיפית חריפה אחרת, עם הפטיטיס A נגיפית, מתרחשת דלקת מפושטת חריפה של הכבד, שניתן לזהות אותה עוד לפני הופעת צהבת. בהפטיטיס A נגיפית, הכבד הוא איבר המטרה היחיד שבו מתרחש שכפול נגיפי, ולכן ביטויים חוץ-כבדיים של הפטיטיס A נגיפית אינם אופייניים.

מולקולות HLA משתתפות בתהליך פירוק הפטוציטים המושפעים מ-HAV. כתוצאה מכך, מנגנונים אוטואימוניים "מופעלים" במהלך המחלה עם היווצרות נוגדנים להפטוציטים של האדם עצמו. אצל אנשים עם נטייה גנטית לתגובות אוטואימוניות, HAV יכול ליזום התפתחות של הפטיטיס מסוג 1 אוטואימונית. נתונים עדכניים על הפתוגנזה של הפטיטיס A נגיפית מאפשרים לפרש מחלה זו כחריפה, שפירה וחולפת מעצמה, אם כי בשנת 1996 פרסמו מחברים יפנים את הדיווח הראשון על הפטיטיס A נגיפית כרונית ושכפול נגיפי מתמשך בבני אדם.