הפטיטיס A: סיבות ופתוגנזה

הסוכן הסיבתי של נגיף הפטיטיס A הוא הנגיף HAV (וירוס הפטיטיס A), המיוחס ל- hepatovirus מסוג ב- Picornaviridae. מבחינה מורפולוגית, ה- HAV נראה כמו חלקיק כדורית רדודה, לא פגז מדידה 27-30 ננומטר בגודל. הגנום מיוצג על ידי מולקולת RNA חד-גדילה המורכבת מכ -7,500 נוקליאוטידים. RNA של הנגיף מוקף כמוסה חלבון חיצוני (capsid). אנטיגן HAV-HAAg אחד ידוע. שבו מאקרואורגניזם מייצר נוגדנים. במחקר של זנים רבים של HAV מבודדים מחולים באזורים שונים של העולם ומקופים נגועים בניסוי, זוהו 7 גנוטיפים וכמה תת-סוגים של HAV. זנים מבודדים ברוסיה שייכים לגרסה של הנגיף IA. כל מבודדי HAV המסווגים מסווגים כסרוטיפ יחיד, המבטיח פיתוח חסינות צולבת. HAV - hepatotropic, יש אפקט cytopathic חלש על תאי הכבד. HAV נחשב לאחד העמידים ביותר לגורמים סביבתיים של וירוסים אנושיים. יש לו את היכולת להיות מאוחסן בטמפרטורת החדר במשך כמה שבועות, ב +4 C במשך חודשים, ב -20 ° C זה נשאר קיימא במשך כמה שנים. עומד חימום עד 60 מעלות צלזיוס למשך 4-12 שעות; עמיד בפני פעולה של חומצות וממיסים שומנים, מסוגל שימור לטווח ארוך במים, מזון, מי שפכים, על חפצים שונים של הסביבה החיצונית. כאשר מבושלים, זה נשבר במשך 5 דקות, כאשר מטופלים עם chloramine - לאחר 15 דקות. הווירוס רגיש לקרינה בפורמלין, אולטרה סגול. זה גם פעיל על ידי מעוקר. אשלגן permanganate, תרכובות יודיד, אתנול 70%, חיטוי מבוסס על תרכובות אמוניום quaternary.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

הפתוגנזה של הפטיטיס A

המבוא של HAV לתוך הגוף מתרחשת דרך הפה ולאחר מכן לתוך הבטן. להיות חומצה מהר, הנגיף בקלות מתגבר על מחסום קיבה, מזין את המעי הדק, נספג לתוך הדם ומגיע לכבד דרך מערכת הווריד הפורטל. בתאים שבהם מתרחש שכפול. על הממברנה של hepatocytes יש וירוסים המתאימים הנגיף, אשר HAV מחובר וחודר לתוך התא הכבד; ב cytoplasm של הפטיוציט, שכפול שלה מתרחש. חלק של חלקיקי ויראלי החדש שנוצר מגיע עם מרה בצואה והוא מופרש מן הגוף, אחרים מדביק hepatocytes בקרבת מקום.

זה כבר ידוע כי שכפול ממושך של HAV בתרבית תאים אינו מלווה ציטוליזה של hepatocytes. לכן, עכשיו הוא האמין כי הנזק בכבד בוירוס הפטיטיס A הוא לא כל כך הרבה לה HAV עצמה, אלא לתגובות החיסונית של האדם הסלולר. תאי T ציטוטוקסיים לזהות ו lyse וירוס הפטוציטים נגועים. בנוסף, אלה לימפוציטים מסוג T מייצרים גמא אינטרפרון, ומעוררים מספר תגובות חיסוניות. הפטור מהווירוס מתרחש במידה רבה עקב הרס מתווך אימונולוגי של תאי הכבד. בשל התפלגות של hepatocytes שעברו נמק, הנגיף שלה "שברי" להזין את הדם, כלומר, שלב של וירמיה משנית מתרחשת.

ל- HAV יש פעילות אימונוגנית גבוהה. בד בבד עם ההתנהגות הסלולרית, הפעלת המרכיב ההומוראלי של המערכת החיסונית מתרחשת עם הצטברות של נוגדנים המנטרלים את הווירוס. בשל תגובה חיסונית מהירה אינטנסיבית, חסימה של שכפול נגיפי מתרחשת, ואת ההקדמה נוספת שלה hepatocytes נגוע מוגבל. כתוצאה מפעולה משולבת של כל חלקי המערכת החיסונית, ככלל, לאחר מספר שבועות הגוף משוחרר מ HAV, ולכן עבור הפטיטיס ויראלי A אין וירוס לטווח ארוך נושאת, ולא צורות כרוניות. ההיענות של התגובה החיסונית המגינה בדלקת כבד נגיפית A מיוחסת למסלול הקל יחסית שלה, הנדירות יוצאת הדופן של צורות בולטות עם תוצאה קטלנית, התאוששות מלאה ברוב המכריע של המקרים. נמק עצום של hepatocytes ב הפטיטיס ויראלי A בדרך כלל לא קורה. רוב hepatocytes נשאר שלם. כמו עם הפטיטיס ויראלי חריף אחר, עם הפטיטיס ויראלי A יש דלקת מפוזרת חריפה של הכבד, אשר ניתן לזהות עוד לפני הופעת צהבת. עם הפטיטיס A ויראלי, הכבד הוא איבר המטרה היחיד שבו הנגיף משכפל, ולכן, ביטויים חריגים של הפטיטיס A ויראלי אינם מובנים.

מולקולות HLA מעורבים תמוגה של hepatocytes HAV נגוע. וכתוצאה מכך "מנגנוני אוטואימוניות" מופעלים במהלך המחלה, עם היווצרות נוגדנים משלהם hepatocytes. אצל אנשים עם נטייה גנטית לתגובות אוטואימוניות, HAV יכול ליזום התפתחות של דלקת כבד אוטואימונית מהסוג הראשון. נכון לעכשיו נתונים זמינים על בפתוגנזה של הפטיטיס A ויראלי מאפשרים לנו לטפל במחלה כמו חריפה, שפיר, עם יכולת ריסון עצמי, אם כי בשנת 1996 המחברים היפניים שפורסמו הדו"ח הראשון של צהבת נגיפית כרונית שכפול נגיפי מתמיד בבני אדם.