הפרעה טורדנית כפייתית: טיפול

תרופות המשמשות הפרעה אובססיבית-כפייתית

בעבר, הפרעה אובססיבית-כפייתית נחשבה כתנאי עמיד לטיפול. שיטות מסורתיות של פסיכותרפיה, המבוססות על עקרונות פסיכואנליטיים, הביאו לעתים רחוקות להצלחה. מאוכזב ואת התוצאות של שימוש בסמים שונים. עם זאת, בשנות השמונים, המצב השתנה עקב הופעתם של שיטות חדשות של טיפול התנהגותי ופרמקותרפיה, אשר יעילותם אושרה במחקרים בקנה מידה גדול. הצורה היעילה ביותר של טיפול התנהגותי בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית היא שיטת החשיפה ותגובת המניעה. התצוגה כוללת הצבת המטופל במצב המעורר אי נוחות הקשורה לאובססיות. במקביל, המטופלים מקבלים הוראות כיצד להתנגד טקסים כפייתי - מניעת תגובה.

הכלים העיקריים לטיפול בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית הם כיום clomipramine או מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים (SSRI). Clomipramine, בעל אופי טריציקלי, הוא מעכב של ספיגה מחדש של סרוטונין.

בעידן המודרני של הטיפול התרופתי בהפרעה טורדנית כפייתית החלה במחצית השנייה של שנות ה -60 עם תצפית כי clomipramine, אך לא תרופות טריציקליות אחרות (כגון imipramine), הוא יעיל בהפרעה טורדנית כפייתית. Clomipramine, אנלוגי 3 כלור של imipramine טריציקלי, מעכב את הספיגה של serotonin 100 פעמים יותר מאשר את החומר המקורי. התכונות הקליניות והפרמקולוגיות הייחודיות של Clomipramine אפשרו לנו לנסח השערות לגבי תפקיד הסרוטונין בפתוגנזה של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית. היתרון של clomipramine על פלסבו ו non -press נוגדי דיכאון מאושש על ידי מחקרים רבים עם שליטה כפולה סמיות. ההשפעה של קלומיפרמין בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית נחקרה באופן יסודי ביותר. Clomipramine היה התרופה הראשונה להיות מאושר על ידי ה- FDA לשימוש בארה"ב עבור הפרעה אובססיבית-כפייתית. Desmethylclomipramine, המטבוליט העיקרי של clomipramine, חוסם ביעילות את החזרתו מחדש של סרוטונין ונוראדרנלין. עם טיפול ממושך, desmethylclomipramine מגיע ריכוז פלזמה גבוהה יותר מאשר החומר המקורי. רוב תופעות הלוואי של clomipramine ניתן לחזות מן הקשר שלה עם קולטנים שונים. כמו תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות, קלומיפרמין גורם לעיתים קרובות לתופעות לוואי הנגרמות על ידי חסימה של קולטני אצטילכולין (למשל, יובש בפה או עצירות). עם זאת, בחילה ורעד בעת נטילת clomipramine נמצאים לעיתים קרובות כמו עם SSRIs. כאשר לוקחים clomipramine, אימפוטנציה ו anorgasmia עשוי להתרחש גם. מטופלים רבים מתלוננים על נמנום ועל עלייה במשקל. דאגה מיוחדת היא האפשרות של clomipramine להאריך את מרווח QT ו לגרום התקפים אפילפטיים. הסיכון להתקפים אפילפטיים גדל באופן משמעותי עם מינון של מעל 250 מ"ג ליום. השימוש המיועד במינון גבוה של קלומיפרמין (מנת יתר) עלול לגרום למוות.

בשנים האחרונות, עם הפרעה אובססיבית-כפייתית, נערכו ניסויים קליניים של תרופות נוגדות דיכאון מהדור החדש, שהן מעכבות חזקות והן סלקטיביות של הספיגה מחדש של הסרוטונין. קבוצה זו כוללת fluvoxamine, paroxetine, sertraline, fluoxetine ו citalopram. שלא כמו clomipramine, אף אחד מהתרופות האלה לא מאבד את הסלקטיביות שלהם, חוסם את ספיגה מחדש של סרוטונין in vivo. בנוסף, בניגוד לסרטונים של clomipramine ושל טריציקלים אחרים, לתרופות אלו אין השפעה משמעותית על קולטני היסטמין, קולטני אצטילכולין ורצפטורים אלפא-אדרנרגיים. עד כה, ניסויים קליניים הוכיחו יעילות בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית של כל ה- SSRI הקיימים. כמו clomipramine, fluvoxamine הוכיח להיות יעיל יותר נגד סימפטומים אובססיביים כפייתיים מאשר desipramine. בארה"ב, ה- FDA אישר את השימוש ב- fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine ו- sertraline על הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית אצל מבוגרים. ההשפעה האנטי-אובססיבית של fluvoxamine מאושרת גם אצל ילדים. SSRIs בדרך כלל נסבלים היטב על ידי המטופלים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר הן בחילות, נמנום, נדודי שינה, רעידות ותפקוד מיני, במיוחד אנורגזמה. יחד עם זאת, אין חשש רציני לגבי בטיחות הטיפול, ואת הסיכון של מנת יתר הוא קטן.

תרופות נוגדות דיכאון שאין להן השפעה חסימה משמעותית על הספיגה מחדש של הסרוטונין (למשל, desipramine) אינן יעילות בדרך כלל בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית. מבחינה זו, אובססיבית-כפייתית בניגוד מוחלט עם דיכאון הפרעת פאניקה, אשר, כמו רוב המחקרים, אותם מגיבים היטב לתרופות - ללא קשר למידת סלקטיביות של השפיע על הספיגה החוזרת של קטכולאמינים. הבדלים אלו ואחרים, שהתגלו בהערכה השוואתית של יעילות התרופות והטיפול החשמלי (ECT) בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, דיכאון והפרעת פאניקה. עם זאת, היעילות של SSRIs ו- clomipramine בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית נמוכה יותר מאשר עם דיכאון או הפרעת פאניקה. אם התגובה לטיפול הפרעת דיכאון וחרדה לעתים קרובות בעל אופי של "הכל או לא כלום", אז הפרעה טורדנית-כפייתית סיימה יותר אופי הוא לעתים קרובות לא שלם. בהתבסס על קריטריונים קפדניים של יעילות, שיפור משמעותי מבחינה קלינית בטיפול ב- SSRI או clomipramine ניתן לציין רק ב-40-60% מהחולים עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית.

המצור על ספיגה מחדש של סרוטונין הוא כנראה רק הצעד הראשון בשרשרת התהליכים, ובסופו של דבר קובע מראש את ההשפעה האנטי-אובססיבית. בהתבסס על נתונים ממחקרים אלקטרו בחיות מעבדה, החוקרים שיערו כי מנגנון הפעולה של תרופות SSRI בהפרעה טורדנית כפייתית קשורה ההולכה של סרוטונין בקליפת orbitofrontal, אשר נצפו במהלך ממשל כרונית של תרופות אלה.

מכיוון שיש כיום מספר מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, על מנת לבחור, חשוב לדעת האם הם נבדלים בפעילות אנטי-אובססיבית. מטא-אנליזה של תוצאות מחקרים רב-מרכזיים מראה כי קלומיפרמין עדיף באפקטיביות ל- fluoxetine, sertraline ו- fluvoxamine. עם זאת, יש להתייחס בזהירות לתוצאות המטא-אנליזה - הם עשויים להיות תלויים במאפיינים הלא שוויוניים של חולים הנכללים במחקרים שונים. מחקרים מוקדמים יותר של Clomipramine נערכו בזמן שלא היו סוכנים יעילים אחרים, ואילו במחקרים שנעשו לאחר מכן, חולים שעמדו בפני תרופות אחרות (כולל yyuimipramine) נכללו לעתים קרובות. הדרך הטובה ביותר להשוות את יעילות התרופות היא לבצע מחקר ישיר, השוואתי, אקראי, כפול סמיות. התוצאות של כמה מחקרים כאלה המשווים את היעילות של SSRIs ו clomipramine פורסמו לאחרונה. באופן כללי, מחקרים אלה לא מצאו את עליונות של clomipramine על SSRIs. באשר לתופעות הלוואי, כאן התוצאה היתה שונה. עם SSRI, היו פחות תופעות לוואי חמורות מאשר עם clomipramine, ואת סבילות של SSRIs היה בדרך כלל טוב יותר מזה של clomipramine.

[1], [2], [3]

השלב הראשוני של הטיפול בהפרעה אובססיבית-כפייתית

הכרת אבחנה נכונה של הפרעה טורדנית-כפייתית - הצעד הראשון בדרך לטיפול הנאות של תנאי זה. לדוגמה, בחולים עם הפרעה טורדנית-כפייתית קרובות מזוהים הסימפטומים של דיכאון וחרדה, ואם הרופא מקדיש תשומת לב עליהם, אבל לא שמים לב גילויי הפרעה טורדנית-כפייתית, הטיפול שלוחיהם יהיה יעיל ולא בגלל כל נוגדי הדיכאון, ורק כמה הרגעה (ולאחר מכן תחת שאלה גדולה) יש פעילות אנטי-כפייתית. מצד השני, הטיפול היעיל בהפרעה טורדנית כפייתית, עלול להיות לא יעיל בטיפול בהפרעות אחרות, כגון סכיזופרניה, הפרעות הזויות עם או הפרעת אישיות כפייתית אובססיבית.

הטיפול בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית צריך להתחיל עם צריכת 10-12 שבועות של אחד ה- SSRI במינון תקין. העדפה ניתנת ל- SSRI, משום שהם נסבלים יותר ובטוחים יותר מאשר קלומיפרמין, אך אינם נחותים ממנה ביעילות. בעת בחירת תרופה מקבוצת SSRI, הם מודרכים על ידי פרופיל של תופעות לוואי צפויות ותכונות פרמקוקינטי. זה כמעט בלתי אפשרי לנבא איזה תרופה החולה בפרט יהיה יעיל יותר ב. בשלב מוקדם של הטיפול, הבעיה העיקרית היא להבטיח את עמידתו של המטופל על ידי לשכנע אותו לקחת את התרופה בהתאם קפדנית עם התוכנית שנקבעו. קשיים מיוחדים נובעים בשל העובדה כי הסימפטומים, למרות שהם יכולים לגרום אי נוחות חמורה והפרעות תפקודית, נמשכים במשך שנים, חולים כמעט רגילים אליהם. מנת SSRI ניתן להגדיל בהדרגה כל 3-4 ימים לטיפול במרפאות חוץ (וקצת יותר מהר בטיפול בסביבת חולים), אך הופעת תופעות לוואי (בעיקר בחילות) הגדלת ירידה בשיעור מינון. Fluoxetine, paroxetine, sertraline ו citalopram ניתן לתת פעם ביום. ההוראה ממליצה להתחיל בטיפול ב- clomipramine וב- fluvoxamine ממינון כפול, אך ברוב המקרים ניתן לקחת תרופות אלו פעם ביום, בדרך כלל בלילה, מכיוון שהן גורמות לעיתים קרובות לסדציה. לעומת זאת, פלוקסטין מפעילה פעולה, ולכן עדיף לקחת את זה בבוקר, כך התרופה לא להפריע לישון. אם החולה קיבל נדודי שינה בעת נטילת fluvoxamine, התוכנית צריכה להיות שונה כך החלק העיקרי של המינון היומי או את המינון היומי כולו היה prescribed בבוקר.

אמנם יש הסכמה בין מומחים כי משך מספיק של טיפול נוגדי דיכאון צריך להיות 10-12 שבועות, את דעתם על רמה של מינון מספיק הם פחות ברורים. חלק מהמחקרים (אך לא כולם) של SSRIs ו- clomipramine, שבהם מינונים של תרופות תוקנו, מראים כי מינונים גבוהים יותר של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית יעילים יותר ממינונים נמוכים יותר. במקרה של פרוקסטין, מנה של 20 מ"ג לא עלתה על יעילות הפלסבו, והמינון היעיל המינימלי היה 40 מ"ג ליום.

מחקרים של פלוקסטין בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית הראו כי מינון של 60 מ"ג ליום יעיל יותר ממינון של 20 מ"ג ליום, אך מינון של 20 ו -40 מ"ג ליום היה יעיל יותר מאשר תרופת דמה. עם זאת, במינון של 60 מ"ג / יום fluoxetine לעתים קרובות יותר נגרמת תופעות לוואי מאשר במינונים נמוכים. בפועל, מומלץ לרשום פלוקסטין במינון של 40 מ"ג ליום למשך כ -8 שבועות - ורק לאחר קבלת ההחלטה

על המשך הגדלת המינון. על מנת להעריך נכונה את היעילות של תרופה מסוימת, יש לקבוע קריטריונים להלימות הטיפול הניסויי. ניסיון בטיפול clomipramine, פלובוקסאמין, פלואוקסטין, סרטרלין, פרוקסטין ו citalopram צריך להימשך 10-12 שבועות, המינון היומי המינימלי צריך להיות sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 ו 40 מ"ג. למרות ניסיון של פלואוקסטין 40 מ"ג / sutv 8-12 שבועות נראה מסקנה נאותה על התנגדות פלואוקסטין צריך לשאת רק לאחר המנה הוגדלה עד 80 מ"ג / יום (בהנחה וסבילות טובה).

מחקר רב-מרכזי של fluvoxamine בקרב מתבגרים וילדים בגיל 8 ומעלה עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית הראה כי בגיל זה יש להתחיל בטיפול במינון של 25 מ"ג ללילה. אז כל 3-4 ימים את המנה יש להגדיל ב 25 מ"ג, מקסימום - עד 200 מ"ג / יום. החל במינון של 75 מ"ג ליום, יש לקחת 2 פעמים ביום עם רוב המינון שנרשם בלילה. אצל קשישים וחולים עם אי ספיקת כבד, במינונים נמוכים יותר משמשים בדרך כלל.

טיפול ארוך טווח של הפרעה אובססיבית-כפייתית

עד כה, עדיין לא ברור כמה זמן חולים עם הפרעה אובססיבית כפייתית צריכים לקחת את התרופה לאחר שהם הגיבו לטיפול הניסוי. בפועל, רוב החולים ממשיכים לקחת את התרופה לפחות 1 שנה, במקרים מסוימים, נדרש טיפול קבוע. הסיכוי להישנות במקרה של הפסקה פתאומית של שימוש בתרופות נוגדות דיכאון בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית גבוה מאוד - בחלק מהמחקרים הוא מגיע ל -90%. בהקשר זה יש צורך במחקר מבוקר מיוחד כדי לקבוע האם הנסיגה ההדרגתית של התרופה במשך זמן רב (לדוגמה, במשך 6 חודשים או יותר), כפי שקורה בדרך כלל בקליניקה, מובילה לרמת הישנות נמוכה יותר. חלופה להפסקה הדרגתית אך יציבה של התרופה עשויה להקטין את המינון לרמה יציבה חדשה. בניסוי קליני ובתכנית מחקר שנערכה לאחרונה, מינון התחזוקה של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית עשוי להיות נמוך מהנדרש להשגת אפקט טיפולי ראשוני.

עם נסיגה פתאומית של clomipramine, paroxetine, fluvoxamine ו sertraline, תופעות לוואי אפשריים. תסמונת הנסיגה עם הפסקה פתאומית של פלוקסטין דווחה רק לעתים נדירות יחסית, וזאת בשל מחצית החיים של התרופה העיקרית ושל המטבוליטים שלה, נופלוקסטטין. תסביך הסימפטומים כאשר SSRIs מתבטל הוא משתנה, אבל במיוחד כולל תסמינים דמויי שפעת, סחרחורת, סחרחורת, נדודי שינה, חלומות בהירים, עצבנות וכאב ראש שנמשך מספר ימים, לפעמים יותר משבוע אחד. למרות תופעות לוואי חמורות לא נרשמות, תסמינים אלה גורמים אי נוחות חמורה לחולים. כדי להקטין את הסיכון לתסמונת הנסיגה, מומלץ להפחית בהדרגה את המינון של clomipramine ואת כל SSRIs, למעט fluoxetine.

תיקון תופעות לוואי

בשל האופי הכרוני של המחלה, גם תופעות לוואי קלות של תרופות יכולות להיות השפעה משמעותית על תאימות ואיכות החיים של החולים. כפי שמוצג על ידי ניסיון קליני עם טיפול לטווח ארוך עם חולי clomipramine קרובות להפריע במשקל, נמנום, בעיות בתפקוד המיני (אימפוטנציה או anorgasmia), יובש בפה, אצירת שתן, עצירות, רעד. כאשר לוקחים clomipramine, ניתן להגדיל את רמת transaminases בכבד בדם, ולכן, בדיקות הכבד צריך להתבצע לפחות פעם בשנה. המלצות אלה רלוונטיות לחשיד לסמים. כאשר מוסיפים תרופה המגבירה את הריכוז בפלסמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ייתכן ויהיה צורך להפחית את מינון קלומיפרמין. עם הודאה ממושכת של SSRI, מטופלים עלולים להיות מופרעים עקב נמנום בשעות היום, הפרעות בשינה, אנורגזמה, עליה במשקל (לא שכיחה כמו אצל קלומיפרמין), רעד. נמנום בולט ביותר בבוקר והוא בולט במיוחד עם פעילות מונוטונית, למשל, בעת נהיגה במכונית. בגלל תופעות לוואי לעיתים קרובות תלוי מינון, כאשר הם מתרחשים, אתה צריך קודם להוריד את המינון של התרופה. במקרים מסוימים, תרופה נוספת משמש לתיקון נדודי שינה או תפקוד מיני.

אם יש נדודי שינה בחולה הנוטלים SSRI, חשוב לשלול את האפשרות כי זה תוצאה של טיפול לקוי של דיכאון משותף או מחשבות אובססיבי מתמשך. אם סיבות אלה אינן נכללות, מומלץ לקבוע תרופה לתיקון תופעת לוואי זו. בדרך כלל במצב זה, להשתמש trazodone נוגד דיכאון, שהוא נגזרת של triazolopyridine (50-100 מ"ג בלילה), כי יש לו השפעה הרגעה ללא גרימת תלות. חלופה trazodone עשוי להיות benzodiazepine עם אפקט היפנוטי. שים לב פלובוקסאמין עשוי להגדיל את triazolobenzodiazepinov ריכוז הפלסמה (לדוגמה, alprazolam) על ידי עיכוב של חילוף החומרים שלה בכבד, אך לא השפיע על חילוף החומרים של lorazepam. Zolpidem שונה מבחינה מבנית מ benzodiazepines, למרות שזה אגוניסט של קולטני בנזודיאזפינים. יש לה יתרון על פני בנזודיאזפינים, כי על פי כמה דיווחים, זה גורם לתלות פחות השפעה אפקטית. ההתפתחות של תפקוד מיני בחולים הנוטלים תרופות פסיכוטרופיות, מחייבת תמיד סקר מקיף כדי לקבוע את הסיבה. במקרים בהם זה יכול להיות קשור עם נטילת התרופה, מציעים מספר אפשרויות לפעולה. זה דיווח כי Cyproheptadine - היסטמין, גם חוסם קולטני 5-HT2 - מקדם רגרסיה של anorgasmia שפיכה מתעכבת, הנגרמת על ידי סוכני serotonergic, במיוחד פלואוקסטין. עם זאת, כאשר לוקחים cyproheptadine, נמנום הוא נצפה לעתים קרובות, אשר עשוי להיות תלוי במינון. על פי מחקר קטן פתוח, היריב של a2-adrenoreceptors yohimbine יכול לנטרל את ההשפעות השליליות על המין המיני של clomipramine ו fluoxetine. מקרה של רגרסיה של חוסר תפקוד מיני בחולה בן 50 שנגרם על ידי fluoxetine, עם תוספת של bupropion, מתואר גם. מנגנון ההשפעה החיובית של bupropion על תפקוד מיני נשאר לא ברור. עוד נמסר כי ההשפעה החיובית של החגים הרפואיים, אשר הוקמה במחקר פתוח ב -30 חולים עם הפרעה בתפקוד המיני שנגרמה על ידי SSRI. מטופלים שנטלו paroxetine ו sertraline, אך לא fluoxetine, דיווחו על שיפור משמעותי בתפקוד המיני לאחר חופשה רפואית בת יומיים.

[4], [5], [6], [7], [8]

מתקרב לטיפול במקרים עמידים של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית

למרות ההתקדמות בפרמקותרפיה של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, כ -50% מהחולים לא הצליחו להשיג את האפקט הרצוי בתרופה אחת. יתר על כן, גם במקרים שבהם יש השפעה חיובית, הסימפטומים ניתן לבטל לחלוטין רק חלק קטן מהם. בהקשר זה יש צורך בגישות חדשות ומתקדמות לטיפול בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, העומדות בפני טיפול תרופתי.

להגדיל את המינון ולהחליף נוגדי דיכאון. אם הצריכה של SSRI או clomipramine אינה יעילה מספיק, אז אם התרופה נסבלת היטב, המינון שלה ניתן להעלות לרמה המרבית המומלצת. למרבה המזל, SSRIs הם בדרך כלל בטוחים גם במינונים גבוהים. לעומת זאת, לא ניתן לרשום את המינון הקלומיפרמין בדרך כלל במינון העולה על 250 mg ליום ללא פיקוח רפואי זהיר (למשל רישום ECG רגיל) והנחיות קפדניות.

למרות הספרות שדנה כדאי מתן תרופות SSRI עם חוסר יעילות clomipramine, ישנן דוגמאות רבות של העובדה SSRI יכול לשפר את מצבו של המטופל, אם תרופה אחרת, כולל clomipramine, לא הייתה יעילה. מחברי דוחות אלה ממליצים על מינוי של SSRI חדש, אם טיפול משפטי נאות על ידי נציג אחר של המעמד הזה לא הצליח. עם השפעה חלקית, ככלל, מומלץ לעבור לטיפול משולב. אם המטופל אינו סובל את אחד ה- SSRI, מומלץ לנסות תרופה אחרת, ולבחור אותה תוך התחשבות בתופעות לוואי אפשריות.

אם SSRIs או clomipramine אינם יעילים, ניתן לקבוע תרופות אחרות של תרופות נוגדות דיכאון. נתונים ראשוניים מצביעים על כך ש- venlafaxine יעיל בחולים עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית. מעכב Fenelzin מונואמין אוקסידאז עשוי גם להיות שימושי בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, אך לא ניתן לנבא מראש איזה מהחולים הוא יהיה יעיל, על פי נתונים קליניים.

טיפול משולב: תוספת ל- SSRI או clomipramine של תרופה אחרת.

אם הטיפול ב- SSRI או ב- ClRIipramine רק הביא לשיפור חלקי, או אם שני קורסים של טיפול ניסיוני עם SSRI שונים לא צלחו, אז הטיפול המשולב מצוין. נכון להיום, רוב האסטרטגיות של טיפול משולב כולל בנוסף SSRIs המיועד בעבר או הסמים שניים clomipramine מסוגלים ויסות שידור serotonergic, כגון טריפטופן, fenfluramine, ליתיום, buspirone, pindolol או SSRIs אחר. אפשרי ואת תוספת של אנטי פסיכוטיות.

רק מקרים בודדים תוארו, שבהם תוספת של טריפטופן, מבשר חומצת האמינו של סרוטונין, היה יעיל. נכון לעכשיו, תרופות טריפטופן בשתן אינן בשימוש בארה"ב בשל הסיכון לפתח תסמונת המיאלגית האוזינופילית - מחלה חמורה מאוד בדם וברמת החיבור עם תוצאה קטלנית אפשרית.

בשנת תוספת מחקר פתוח קטן ד ה SSRI, 1-fenfluramine (pondimena) או dexfenfluramine (Redux) שיפור שחרור הסרוטונין וחסימת reuptake שלו, הביא שיפור בסימפטומים של הפרעה אובססיבית כפייתית. עם זאת, לא נערכו מחקרים מבוקר של תרופות אלה. בספטמבר 1997, יצרנית (Wyeth-Ayerst) שלף את התרופות מהשוק לאחר דיווח על סיבוכים קשים של הלב. בנוסף, בעת שימוש בחומרים אלה, סיבוכים חמורים כגון לחץ דם ריאתי ראשוני, תופעות נוירוטוקסיות ותסמונת סרוטונין (בשילוב עם SSRI) אפשריים.

הוכח כי תוספת של תרופת ליתיום משפר את הפעולה של תרופות נוגדות דיכאון בדיכאון. זה הציע כי ליתיום potentiates הפעולה של תרופות נוגדות דיכאון, שיפור שידור serotonergic על ידי הגדלת שחרור presynaptic של סרוטונין בחלקים מסוימים של המוח. למרות כמה דיווחים מעודדים מוקדם, האפקטיביות של הוספת ליתיום בהפרעה אובססיבית-כפייתית לא אושרה במחקרים מבוקרים. למרות שבאופן כללי, היעילות של ליתיום בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית היא קטנה, היא יכולה להיות שימושית אצל חלק מהחולים, במיוחד אם יש סימפטומטולוגיה דיכאונית מובהקת.

בשני מחקרים פתוחים, תוספת של אגוניסט חלקי של 5-HT1 קולטן באספירון לפלוקסטין שנקבע קודם לכן הביאה לשיפור בחולים עם הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית. עם זאת, נתונים מעודדים אלה לא אושרו בשלושה מחקרים עוקבים עם שליטה כפולה סמיות. תוספת של buspirone עשויה להיות שימושית בחולים עם הפרעה אובססיבית כפייתית בנוכחות הפרעת חרדה כללית.

Pindolol הוא אנטי-סלקטיבי בטא-אדרנספטטור אנטגוניסט, שגם לו זיקה גבוהה לרצפטורים 5-HT1A וחוסם את הפעולה presynaptic של אגוניסטים קולטן 5-HT1A. כמה מחקרים הראו כי pindolol יכול להפחית או לשפר את ההשפעה של תרופות נוגדות דיכאון בדיכאון. מחקרים דומים בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית עדיין לא הגיעו למסקנה מוחלטת, אך מחקרים נוספים נמצאים בעיצומם.

חלק מהחולים עם הפרעה אובססיבית-כפייתית, העמידים לטיפול חד-צדדי ב- SSRI, רופאים רושמים בו-זמנית שתי SSRI. עם זאת, אסטרטגיה זו היא מועילה מעט הן אמפירית תיאורטית. היתרונות של מרשם שתי ההכנות של SSRIs לפני מינון גבוה של תרופה אחת קשה להסביר, בהתבסס על רעיונות מודרניים על פרמקודינמיקה של תרופות אלה. מחקרים כפולים, עיוורים ומבוקר, נדרשים להשוות את היעילות של נטילת שתי תרופות עם מונותרפיה SSRI במינון גבוה.

למרות בעצמם פסיכוטיות ב OCD אינם יעילים, לאסוף נתונים, כי השילוב של SSRI ו- תרופה אנטי פסיכוטית עשוי להיות שימושי בחלק מהחולים עם הפרעות כפייתיות קשורות טיקים. כמו מחקרים כפולים סמיות, מבוקר פלסבו מראים, תוספת של haloperidol כדי fluvoxamine בחולים עמידים בפני נוגדי דיכאון עשוי להוביל לשיפור. במחקר אחד, אקראיזציה של חולים שהיו עמידים בפני מונוטרפיה fluvoxamine היה אקראי. במהלך 4 השבועות הבאים, חולים בנוסף למינון קבוע של fluvoxamine הוקצו haloperidol או פלסבו. התברר כי השילוב של haloperidol ו fluvoxamine הוביל לירידה משמעותית יותר בסימפטומים של הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית בחולים עם טיקים נלווים. על פי נתונים ראשוניים, peridon האיור נוירולפטיות אטיפיות (rispolept) חסימה היא דופמין וסרוטונין 5-HT2 קולטנים, הוא מסוגלת להפחית הפרעה טורדנית-כפייתית על תוספת ל- SSRIs.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

שיטות חדשות וניסוייות לטיפול בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית

כאשר הפרעה אובססיבית-כפייתית משמשת וכמה שיטות טיפול אחרות. ראשית, יש להזכיר את הטיפול הווריד של Clomipramine - השיטה היחידה אשר יעילותה מאושרת על ידי נתונים אמפיריים משכנעים פחות או יותר. לאחרונה, עם הפרעה אובססיבית-כפייתית, החל מחקר על האפקטיביות של קודמו של inositol "המתווך השני". נכון לעכשיו, ניסויים קליניים של סוכני אימונומודולציה (כגון פרדניזולון, פלסמפרזיס, אימונוגלובולינים IV) או חומרים אנטיבקטריאליים (למשל פניצילין) בחולים עם PANDAS.

שיטות לא פרמקולוגיות לטיפול בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית כוללות טיפול אלקטרו-פולסיבי (ECT) והתערבויות נוירו-ניתוחיות. ECT, שנחשב ל"סטנדרט הזהב "לטיפול בדיכאון, נחשב לערך מוגבל בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, למרות דיווחים על יעילותו במקרים העמידים לטיפול תרופתי. במקרים מסוימים, ההשפעה החיובית של ECT הייתה קצרת מועד.

שיטות נוירוכירורגיות מודרניות stereotaxic לא צריך להיות השווה עם התערבות נוירוכירורגית גסה בעבר. מחקרים שנעשה לאחרונה הראו כי הרס stereotactic של מותני הקרן (cingulotomy) או ירך קדמית של הקפסולה הפנימית (capsulotomy) יכול להוביל לשיפור קליני משמעותי בחולים מסוימים עם הפרעה טורדנית-כפייתית, אינו מלווה תופעות לוואי חמורות. עם זאת, מספר שאלות הנוגעות לטיפול נוירו-כירורגי בהפרעה אובססיבית-קומפולסיבית נותרו ללא מענה:

1. מהי היעילות האמיתית של טיפול כירורגי (בהשוואה לפלצבו)?
2. מה השיטה (tsingolotomiya, capsulotomy, leukotomy לימבית) הוא יעיל יותר ובטוח?
3. מהן היעדים המתאימים ביותר להשפעה?
4. האם ניתן לחזות את היעילות של פעולות stereotactic מבוסס על נתונים קליניים?

נכון לעכשיו psychosurgery stereotactic יש לראות את ההזדמנות האחרונה כדי לסייע לחולים עם הפרעה חמורה אובססיבית-כפייתית שלא הגיבו אל ביצעו באופן עקבי על פני 5 שנים תיעד כמובן נאותה של SSRIs לטיפול למספר או clomipramine, שיעורי טיפול התנהגותי לפחות שתי תוכניות של טיפול משולב (כולל שילוב של SSRIs וטיפול התנהגותי), טיפול ניסיוני עם MAOI ותרופות נוגדות דיכאון חדשות (למשל, venlafaxine) ST (עם דיכאון).