הפרעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו מסועפות

Valine, leucine ו isoleucine הם מסועפים שרשרת חומצות אמינו; חוסר אנזימים המעורבים בחילוף החומרים שלהם, מוביל לצבירה של חומצות אורגניות עם חומצה מטבולית חמורה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

מחלת סירופ מייפל

זוהי קבוצה של מחלות אוטוזומליות רצסיביות שנגרמה על ידי מחסור של יחידה אחת או יותר של decarboxylase, פעיל בשלב השני של catabolism של שרשרת מסועפת חומצות אמינו. למרות העובדה שהם נדירים יחסית, התדירות שלהם משמעותית בקרב אמיש ומנוניטים (כנראה 1/200 לידות).

התסמינים כוללים ריח גוף אופייני הדומה סירופ מייפל (חזקה במיוחד cerumen) ומצבו חמור בימים הראשונים של החיים, החל את המראה של הקאות וישנוניות ואם לא מטופל, שממשיך עוויתות, תרדמת ומוות. בחולים עם צורות קלות של המחלה, הסימפטומים יכולים להתבטא רק תחת לחץ (למשל, זיהום, ניתוח).

שינויים ביוכימיים כוללים קטונומיה מובהקת וחומצה. האבחנה מבוססת על עלייה ברמת חומצות האמינו עם שרשרת מסועפת בפלסמה (בעיקר לאוצין).

בתקופה חריפה, דיאליזה פריטונאלית או דיאליזה עם דימום תוך ורידי ותזונה בו זמנית (כולל מינון גבוה של גלוקוז) עשויים להיות נחוצים. טיפול ארוך טווח כולל הגבלת אספקת המזון בחומצות אמינו מסועפות בשרשרת; עם זאת, כמויות קטנות מהם נדרשים לחילוף החומרים הרגיל. תיאמין הוא גורם שיתוף decarboxylation, וכמה חולים מגיבים עם שיפור של מינון גבוה של תיאמין (עד 200 מ"ג דרך הפה פעם ביום).

חומצה איזובלית

השלב השלישי של מטבוליזם leucine הוא ההמרה של isovaleryl-CoA ל 3-methylcrotonyl CoA, צעד dehydrogenation. מחסור של dehydrogenase זה מוביל לעלייה ברמת חומצה isovaleric, מה שנקרא "רגל מזיע" תסמונת, כמו חומצה isovaleric שנצברו מריח כמו זיעה.

תסמינים של הצורה החריפה מתפתחים בימים הראשונים של חיים וכוללים כמות נמוכה של צריכת מזון, הקאות, וכשל נשימתי, המופיע עם הפיתוח של חמצת מטבולית בחולים עם פער אניון עמוק, היפוגליקמיה, וכן היפראמונמיה. לעתים קרובות מפתחת דיכוי של תפקוד מוח העצם. צורה כרונית לסירוגין עשויה שלא להופיע במשך מספר חודשים או אפילו שנים.

האבחנה מבוססת על זיהוי של רמה מוגברת של חומצה איזובלית ומטבוליטים בדם או בשתן. בצורה חריפה, הטיפול כולל ריהידציה תוך ורידי ותזונה פרנטרלית (כולל מינונים גבוהים של גלוקוז) ואמצעים להגדלת הפרשת חומצה איזובלית; גליצין וקרניטין עשויים להגביר את ההפרשה. אם אמצעים אלה אינם מספיקים, ייתכן שיהיה צורך בהעברת דם חלופי ודיאליזה פריטונאלית. טיפול ארוך טווח כולל הגבלת צריכת leucine עם מזון המשך הניהול הנוסף של גליצין וקרניטין. הפרוגנוזה מצוינת לטיפול.

חומצה פרופיונית

מחסור של carionylase propionyl-COA, האנזים האחראי על ההמרה של חומצה propionic כדי mononate מתיל, מוביל הצטברות של חומצה propionic. הסימפטומים מופיעים בימים או בשבועות הראשונים של החיים וכוללים תיאבון נמוך, הקאות וכישלון נשימתי בשל חומצה מטבולית עם פער אניון עמוק, היפוגליקמיה ו hyperammonemia. התקפים עשויים להתפתח, ודיכאון מוח העצם הוא ציין לעתים קרובות. מתח פיזיולוגי יכול לעורר התקפות חוזרות ונשנות. בעתיד, חולים עלולים להיות פיגור שכלי והפרעות נוירולוגיות. חומצה פרופיונית יכול גם להיות חלק מהפרעות עם ליקויים מרובים של carboxylases, ביוטין או חוסר ביוטינידאז.

האבחנה מוצעת על ידי רמות גבוהות של מטבוליטים חומצת propionic, כולל metiltsitrat ו תגלת, וכן הטיות גליצין שתן ודם ואושרה על ידי מדידת הפעילות של carboxylase CoA propionyl ב לויקוציטים או פיברובלסטים תרבותיים. טיפול בתופעות חריפות כולל הידרציה תוך ורידית (כולל מינון גבוה של גלוקוז) ותזונה פרנטרלית; יכול להיות שימושי קרניטין. אם אמצעים אלה אינם מספיקים, דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה עשויים להידרש. טיפול לטווח ארוך כולל חומצות אמינו מבשר נכנסות תזונתית הגבלה וחומצות שומן עם מוסף בשרשרת, כמו גם ואולי ממשל המשיך נוסף של קרניטין. חלק מהחולים מגיבים למינונים גבוהים של ביוטין, שכן הוא גורם משותף עבור propionyl-COA ו carboxylases אחרים.

חומצה מתילית

הפרעה זו היא תוצאה של חסר methylmalonyl-CoA mutase הממיר methylmalonyl-CoA (תוצר של carboxylation של propionyl-CoA) כדי succinyl-CoA. Adenosylcobalamin, מטבוליט של ויטמין B12, הוא גורם שיתוף; מחסור זה יכול גם לגרום חומצה מתילמלונית (כמו גם הומוציסטוריה ו אנמיה mgaloblastic). הצטברות של חומצה מתילמלונית מתרחשת. גיל של הופעה, ביטויים קליניים וטיפול דומים לאלה עם acidionia propionic, אלא שבחלק מהמטופלים cobalamin, ולא ביוטין, יכול להיות יעיל.