הפרעה בחילוף החומרים של פירובט

אי מטבוליזם של פירובט מוביל לחמצת לקטית ולמגוון הפרעות במערכת העצבים המרכזית.

פירובט הוא מצע חשוב למטבוליזם של פחמימות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

חוסר בפירובט דהידרוגנאז

פירובט דהידרוגנאז הוא קומפלקס רב-אנזים האחראי על היווצרות אצטיל קואנזים A מפירובט עבור מעגל קרבס. מחסור באנזים זה מוביל לרמות גבוהות של פירובט ולכן לרמות גבוהות של חומצת חלב. דפוס התורשה הוא מקושר ל-X או אוטוזומלי רצסיבי.

התסמינים משתנים בחומרתם אך תמיד כוללים חמצת לקטית, אנומליות מבניות במערכת העצבים המרכזית ושינויים אחרים לאחר הלידה, כולל שינויים ציסטיים בקליפת המוח, גזע המוח וגרעיני הבסיס; אטקסיה; ופיגור פסיכומוטורי. האבחנה מאושרת על ידי בדיקת אנזים פיברובלסטים בעור, בדיקת DNA או שילוב של שניהם. אין טיפול יעיל באופן סופי, אם כי דיאטה דלת פחמימות ותוספי תיאמין תזונתיים היו יעילים אצל חלק מהחולים.

[ 7 ]

חוסר בפירובט קרבוקסילאז

פירובט קרבוקסילאז הוא אנזים חשוב לגלוקונאוגנזה מפירובט ואלנין הנוצרים בשריר. חוסר יכול להיות ראשוני או משני לחוסר בהולוקרבוקסילאז סינתטאז, ביוטין או ביוטינידאז; התורשה היא אוטוזומלית רצסיבית בשני המקרים וחמצת לקטית מתרחשת.

שכיחות החסר הראשוני נמוכה מ-1/250,000 לידות, אך עשויה להיות גבוהה יותר באוכלוסיות מסוימות של אינדיאנים אמריקאים. הביטויים הקליניים העיקריים הם פיגור פסיכומוטורי עם התקפים וספסטיות. חריגות מעבדה כוללות היפר-אמונמיה; חמצת לקטית; קטואצידוזיס; רמות גבוהות של ליזין, ציטרולין, אלנין ופרולין בפלזמה; והפרשה מוגברת של אלפא-קטוגלוטראט. האבחנה מאושרת על ידי בדיקת אנזימים בפיברובלסטים של העור בתרבית.

חסר משני דומה קלינית לחסר ראשוני, עם התפתחות של היפוטרופיה, עוויתות וחמצת אורגנית אחרת.

אין טיפול יעיל, אך חולים נבחרים עם חסר ראשוני, כמו גם כל החולים עם חסר משני, צריכים לקבל ביוטין דרך הפה במינון של 5-20 מ"ג פעם ביום.

[ 8 ], [ 9 ]