המודינמיקה ביתר לחץ דם פורטלי

התקדמות רבה בחקר זרימת הדם ביתר לחץ דם פורטלי הושגה על ידי לימוד מודלים של בעלי חיים. מודל כזה נוצר, למשל, על ידי קשירת וריד הפורטל או צינור המרה בחולדות או על ידי גרימת שחמת על ידי מתן פחמן טטראכלוריד. התפתחות יתר לחץ דם פורטלי נובעת מעלייה הן בהתנגדות כלי הדם והן בזרימת הדם הפורטלי. ההפרעה ההמודינמית העיקרית היא עלייה בהתנגדות לזרימת הדם בווריד הפורטלי. זה יכול להיות מכני עקב שיבוש בארכיטקטורת הכבד והיווצרות צמתים בשחמת או במקרה של חסימה בווריד הפורטלי. בנוסף, זה יכול להיגרם על ידי גורמים תוך-כבדיים אחרים, כגון קולגניזציה של חלל דיס, נפיחות של הפטוציטים ועמידות מוגברת בקולטרים הפורטו-סיסטמיים. העלייה התוך-כבדית בהתנגדות לזרימת הדם בווריד הפורטלי יכולה להיות דינמית. לפיכך, מיופיברובלסטים יכולים להירגע, ותאי אנדותל של הסינוסואידים ותאים המכילים חלבונים מתכווצים שיכולים לגרום ל"עווית".

כאשר לחץ הדם בפורטל יורד עקב התפתחות של שקולים המנקזים דם מווריד הפורטל לוורידים המרכזיים, יתר לחץ דם בפורטל נשמר על ידי עלייה בזרימת הדם במערכת ורידי הפורטל עקב סוג מחזור הדם ההיפר-דינמי. לא ברור האם הפרה כזו של סוג מחזור הדם ההיפר-דינמי היא סיבה או תוצאה של יתר לחץ דם בפורטל, או שניהם בו זמנית. ככל שאי הספיקה ההפטוצלולרית חמורה יותר, כך סוג מחזור הדם ההיפר-דינמי בולט יותר. בנוסף, תפוקת הלב עולה ומתפתחת הרחבת כלי דם כללית. לחץ העורקים נשאר תקין או יורד.

הרחבת כלי הדם של האיברים הפנימיים היא הגורם החשוב ביותר התומך בסוג ההיפר-דינמי של זרימת הדם. זרימת הדם דרך וריד האזיגו עולה. זרימת דם מוגברת לרירית הקיבה גורמת להרחבת נימים; גסטרוסקופיה מגלה שינויים גודשים ברירית. זרימת דם מוגברת בווריד הפורטלי מגבירה את הלחץ הטרנסמורלי בוורידים הדליות של הוושט. עלייה זו מתרחשת בכל הוורידים - הן בווריד הפורטלי והן בוורידים הקולטיבריים. אך כמות הדם הנכנסת לכבד פוחתת. סוג ההיפר-דינמי של זרימת הדם באיברים הפנימיים מסופק על ידי שילוב של גורמים רבים; הוא נקבע כנראה על ידי היחס בין גורמי מרחיבי כלי דם וגורמי כיווץ כלי דם. חומרים אלה יכולים להיווצר בהפטוציטים, או להיהרס על ידם בצורה לא מספקת, או לא להגיע כלל להפטוציטים, להיווצר במעי ולעבור דרך שאנטים ורידיים תוך-כבדיים או חוץ-כבדיים.

אנדוטוקסינים וציטוקינים, הנוצרים בעיקר במעי, ממלאים תפקיד מעורר חשוב. תחת השפעת האנדוטוקסין, תחמוצת החנקן (NO) ואנדותלין-1 מסונתזים באנדותל כלי הדם.

NO הוא מתווך רב עוצמה קצר מועד של הרפיה וסקולרית. הוא נוצר מ-L-ארגינין על ידי האנזים NO סינתטאז, המושרה על ידי אנדוטוקסינים וציטוקינים. תגובה זו מדוכאת על ידי אנלוגים של ארגינין; בשחמת הכבד המושרת בחולדות, נמצאה עלייה משמעותית ברגישות לחומרים אלה, שהחדרתם גורמת לעלייה בלחץ בווריד הפורטלי.

אנדותלין-1 הוא גורם מכווץ כלי דם, ורמות גבוהות שלו בדם בשחמת הכבד כנראה ממלאות תפקיד חשוב בשמירה על לחץ דם תקין. בכבדי חולדה מבודדים, הוכח in vivo שהוא גורם ל"עווית" סינוסואידלית ולעלייה בלחץ בווריד הפורטלי.

פרוסטציקלין הוא מרחיב כלי דם רב עוצמה המיוצר על ידי האנדותל של וריד הפורטל. ייתכן שהוא ממלא תפקיד מוביל בשינוי זרימת הדם ביתר לחץ דם פורטלי הנגרם ממחלת כבד כרונית.

גלוקגון מופרש על ידי תאי אלפא בלבלב ומוּשבת בכבד. היפרגלוקגונמיה בשחמת הכבד נובעת ככל הנראה ממעבר של וריד הפורטלי. בכמויות פיזיולוגיות, לגלוקגון אין תכונות וזואקטיביות, אך בריכוזים פרמקולוגיים הוא יכול להרחיב כלי דם. סביר להניח שהוא אינו הגורם המוביל בשמירה על זרימת הדם ההיפר-דינמית במחלות כבד.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]