גורמים לעלייה וירידה של ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה

ירידה בריכוז HDL-C מתחת ל-0.9 mmol/L קשורה לעלייה בסיכון לפתח טרשת עורקים. מחקרים אפידמיולוגיים הראו קשר הפוך בין ריכוזי HDL-C לבין שכיחות מחלת לב כלילית. קביעת HDL-C מסייעת בזיהוי הסיכון לפתח מחלת לב כלילית. ירידה בריכוז HDL-C בכל 5 מ"ג/ד"ל, או 0.13 mmol/L מתחת לממוצע, מובילה לעלייה בסיכון לפתח מחלת לב כלילית ב-25%.

ריכוז מוגבר של HDL-C נחשב כגורם אנטי-אתרוגני.

רמת HDL גבוהה נחשבת לגדולה מ-80 מ"ג/ד"ל (>2.1 מילימול/ליטר).

רמות גבוהות של HDL מפחיתות את הסיכון הקרדיווסקולרי; עם זאת, רמות גבוהות של HDL הנגרמות על ידי הפרעות גנטיות ראשוניות עשויות שלא להגן מפני מחלות לב וכלי דם עקב מטבוליזם שומנים והפרעות מטבוליות נלוות.

סיבות ראשוניות הן מוטציות גנטיות בודדות או מרובות הגורמות לייצור יתר או הפרשת HDL מופחתת. סיבות משניות ל-HDL גבוה כוללות אלכוהוליזם כרוני המוביל לשחמת הכבד, שחמת מרה ראשונית, פעילות יתר של בלוטת התריס ושימוש בתרופות מסוימות (למשל, גלוקוקורטיקואידים, אינסולין, פניטואין). במקרה של ממצאים קליניים בלתי צפויים של רמות HDL גבוהות בחולים שאינם נוטלים תרופות להורדת שומנים בדם, יש לבצע מיד הערכה אבחנתית של סיבות משניות למצב זה, עם מדידה חובה של AST, ALT ו-TSH; תוצאה שלילית מצביעה על סיבות ראשוניות אפשריות לדיסליפידמיה.

חסר בחלבון העברת אסטר כולסטרול (CETP) הוא הפרעה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית נדירה הנגרמת על ידי מוטציה בגן CETP. CETP מקל על העברת אסטרים של כולסטרול מ-HDL לליפופרוטאינים אחרים, ולכן חסר ב-CETP גורם לרמות כולסטרול LDL נמוכות ולסילוק HDL מאוחר. לחולים אין תסמינים קליניים או סימנים של מחלה, אך רמות HDL גבוהות מ-150 מ"ג/ד"ל. לא נצפתה ירידה בסיכון הקרדיווסקולרי. אין צורך בטיפול.

היפראלפא-אפופרוטאינמיה משפחתית היא מצב תורשתי אוטוזומלי דומיננטי הנגרמת על ידי מוטציות גנטיות ידועות ולא ידועות, כולל כאלה הגורמות לייצור יתר של אפוליפופרוטאין A-1 ואפוליפופרוטאין C סוג III. ההפרעה מתגלה בדרך כלל במקרה כאשר רמות HDL בפלזמה הן מעל 80 מ"ג/ד"ל. לחולים אין תסמינים או סימנים קליניים אחרים. לא נדרש טיפול.

כיום, ריכוז ה-HDL-C בסרום הדם מתחת ל-0.91 mmol/L נחשב כאינדיקטור לסיכון גבוה למחלת לב כלילית, בעוד שרמה מעל 1.56 mmol/L ממלאת תפקיד מגן. הערכה בו זמנית של ריכוז הכולסטרול הכללי וה-HDL-C בסרום הדם חשובה לקביעת טקטיקות הטיפול. אם ריכוז ה-HDL-C של המטופל נמוך (פחות מ-0.91 mmol/L) והכולסטרול הכללי תקין, האמצעים היעילים ביותר למניעת מחלת לב כלילית כוללים פעילות גופנית, הפסקת עישון וירידה במשקל. אם ריכוז הכולסטרול הכללי עולה ותכולת ה-HDL-C יורדת (פחות מ-0.91 mmol/L), תוכניות התערבות רפואיות צריכות להיות מכוונות להפחתת רמת הכולסטרול הכללי באמצעות דיאטות מיוחדות או, במידת הצורך, טיפול תרופתי.

לאחר קביעת תכולת ה-HDL-C בדם, ניתן לחשב את מקדם האטרוגני של כולסטרול (C _מקדם האטרוגני ): C _מקדם האטרוגני = (סה"כ C-HDL-C) / HDL-C. מקדם _{האטרוגני} C משקף למעשה את היחס בין תכולת ה-LP האטרוגנית בדם לתכולה האנטי-אטרוגנית. מקדם זה אינו עולה על 1 אצל יילודים, מגיע ל-2.5 אצל גברים בריאים בגילאי 20-30, ו-2.2 אצל נשים בריאות באותו גיל. אצל גברים בגילאי 40-60 ללא ביטויים קליניים של טרשת עורקים, _{מקדם האטרוגני} C נע בין 3 ל-3.5. אצל אנשים עם מחלת לב כלילית, הוא גדול מ-4, ולעתים קרובות מגיע ל-5-6. ראוי לציין כי _{מקדם האטרוגני} C נמוך יחסית אצל אנשים עם כבד ארוך: אצל אנשים מעל גיל 90, הוא אינו עולה על 3. _מקדם האטרוגני C משקף בצורה מדויקת יותר את השילוב החיובי והשלילי של LP מבחינת הסיכון לפתח מחלת לב כלילית וטרשת עורקים.

בעת ניתוח תוצאות המחקר, יש לקחת בחשבון כי עלייה או ירידה ברמות HDL-C אפשרית במספר מחלות או מצבים.

מחלות ומצבים שעלולים לשנות את רמות ה-HDL-C בדם

ערכים מוגברים	ערכים מופחתים
צירוזיס מרה ראשונית של הכבד	סוכרת
דלקת כבד כרונית	מחלות כליות וכבד
כָּהֳלִיוּת	GLP סוג IV
שיכרון כרוני אחר	זיהומים חיידקיים וויראליים חריפים

עם זאת, שימוש בערכי HDL-C בלבד כדי להעריך את הסיכון לפתח טרשת עורקים עלול לספק מידע אבחוני שגוי, ולכן יש להעריך את ערכיו בהשוואה לריכוז הכולסטרול הכללי ו-LDL-C.