גידול בלוטת הרוק

מידע אפידמיולוגי סטטיסטי על מחלה כגון גידול בבלוטות הרוק לא נרשם עד לאחרונה. הסיבות העיקריות לכך הן: העדר תיעוד סטטיסטי נפרד; קשר עם גידולים ממאירים אחרים של החלק העליון של מערכת העיכול, כמו גם טעויות סטטיסטיות, הבדלים דמוגרפיים וגורמים מקומיים אחרים.

כך, על פי הנתונים המשולבים של אוניברסיטת אוקספורד, בשנים 1963-1980, גידול בלוטות הרוק מתרחשת בתדירות של 0.4 ל 13.5 לכל 100 000 אוכלוסייה של אוגנדה, מלאיה, מלאווי, סקוטלנד וגרינלנד. נפיחות ממאירה של בלוטת הרוק משתנה מ -0.4 ל -2.6 ל -100 000 תושבים. בארצות הברית, הגידול הממאיר של בלוטת הרוק יש עד 6% מכל סוגי הסרטן באזור הראש והצוואר ועד 0.3% בין כל הגידולים הממאירים.

בסיסי טופס המורפולוגי בין ממאירות שפירים הוא גידול שפיר של בלוטת רוק - אדנומה ppeomorfnaya (85.3%), ו 86% ב הפרוטיד אדנומה pleomorphic המקומיים, 6% - ב submandibular, 0.1% - ב sublingual, 7.8% - ב בלוטות קטנות. מקום שני לוקח תדירות adenolymphoma (9.2%), חלקו של סוגים אחרים של אדנומות מורפולוגיים מהוות 5.5%. קרצינומה נוסף תפקיד שולט שייך פיברוזיס פוליפ (33.3%), ו 59.4% מתפתחים בקצב נמוך, 29% - בתוך הפרוטיד, 10% - submandibular, ו 1.6% - בבלוטת sublingual.

על פי מרשם הסרטן הלאומי של ארה"ב, גידול ממאיר של בלוטת הרוק הוא 6 מקרים לכל 1,000,000 האוכלוסייה.

מה גורם לנפיחות של בלוטת הרוק?

מה גורם לנפיחות של בלוטת הרוק אינו ידוע, עם זאת, כמו עבור neoplasms אחרים, את התפקיד של מפגעים סביבתיים אנומליות גנטיות נחשב. הגידול של בלוטת הרוק קשורה למחלות דלקתיות, גורמים תזונתיים, הפרעות הורמונליות וגנטיות. ישנם נתונים על תפקוד חזרת, גורמים המאשרים את העברת השינויים בירושה בפרנכימה של LJ וכן שינויים בתהליך של embryogenesis.

בין גורמים סביבתיים מזיקים המשפיעים על הנפיחות של בלוטת הרוק, תפקיד בולט מופעל על ידי חשיפה לקרינה במינון גבוה. השפעה שלילית מופעלת על ידי בדיקה רדיוגרפית תכופה, טיפול עם יוד רדיואקטיבי, קרינה אולטרה סגולה מוגזמת. השפעת הקרינה נחקרה בתושבי הירושימה ונגסקי 13-25 שנים לאחר ההתפוצצות האטומית. הייתה שכיחות גבוהה יותר של גידולים בבלוטת הרוק שפירים וממאירים באוכלוסיה זו, במיוחד כגון קרצינומה מוקוזופית. מחקרים שנערכו כדי לחקור את הסיבות ללימפופיטליומה הראו כי 11.4% מהחולים נחשפו בעבר לקרינה, ו -9.8% מהחולים סבלו מגידול בבלוטת הרוק שנכנס לתחום החשיפה לקרינה. מחברים רבים מצביעים על הסיכון הפוטנציאלי לקרינה אולטרה-סגולה. עלייה בשכיחות של אנשים עם גידולים בבלוטת הרוק שטופלו מייננת אפקט קודם לכן על גידולים בראש ובצוואר שונים, כולל אלה בילדים על גזזת הראש, כמו גם בחולים שטופלו יוד רדיואקטיבי עבור אירוע היפרתירואידיזם. בדיקת רנטגן תכופה של איברי הראש והצוואר תורמת גם לתחילת תהליך הגידול.

וירוסים

הדיווחים על תפקידם של וירוסים אונקוגניים מעידים בצורה משכנעת רק על תפקידו של וירוס אפשטיין-בר בנגיף זה. תפקידו של cytomegalovirus ו הרפס וירוס האדם נחקרה גם. בגידולים בעלי stroma הלימפה קיים מתאם בין כמות נגיף אפשטיין-באר ו קרצינומה האף והלוע מובחן. יחס זה קבוע בין תושבי צפון אמריקה, גרינלנד ודרום סין. Limfoepitelialnogo קרצינומה ו קרצינומה מובחן של בלוטות הרוק אוכלוסיות אלה היו בקשר pathogenetic דומה עם נגיף אפשטיין-באר. הפעולה של הנגיף היא להציג את המוצר החיים שלה (oncoprotein) תאי האפיתל נאופלסטיות בגידולים אלו. התדירות הגבוהה של גידולים אלה באסקימוסים ובדרום סיני היא תוצאה של עלייה בפוטנציאל האונקוגני של הנגיף או הרגישות הגנטית. הקשר של קרצינומה לא מובחנת של בלוטות הרוק הפרוטידי והווירוס בחולים של אזרחות קווקזית אושר אף הוא. נתונים על ההשפעה של הנגיף על שכיחות של שפעת שפירים גם אישרו. בהשפעת הנגיף לתאי האפיתל של בלוטות הרוק שינוי בדמות הפצה limfoepitelialnogo ושינויים דלקתיים, תאי ductal במיוחד ו-לימפוציטים מסוג B. גידולים של בלוטות הרוק, במיוחד adenolymphoma כי harakterizuyutsya limfoepitelialnogo התפשטות מתפתחת כתוצאה של הנגיף. בשנת 87% מהמקרים של adenolimfom מרובים או דו-צדדי בציטופלסמה של תאים oxyphilic נאופלסטיות נמצאה בגנום שונה של וירוס אפשטיין בר לעומת adenolymphoma בודד, שבו בגנום הנגיף זוהה ב 17% מהמקרים (וירוס פנטן אפשטיין בר זוהה בציטופלסמה של תאים ductal adenolimfom הבילטרלי 75% ממקרים, 33% של adenolimfom הבודד ואת הכמות הקטנה שלו שנצפה תאי acinar. Adenolymphoma לעתים קרובות בשילוב עם מחלות אוטואימוניות מסוימות, וכתוצאה מכך . והתפתחות זיהומים ללימודי דיכאון חיסוניים להראות רמה גבוהה של נוגדני O כדי הקופסית ואת אנטיגנים מוקדם של נגיף אפשטיין-באר, מובהקות סטטיסטיות היא גם הקישור בין H1-A-DR6-אנטיגנים באוכלוסייה של limfoepiteliom במהירות גבוהה הסינית ידועות הפצה משמעותית. זיהום הנגרם על ידי וירוס אפשטיין-בר (25% מהגידולים של SJ הפרוטיד). נתונים אלה מאשרים את התפקיד של וירוס אפשטיין-בר ב adenolymphoma בפתוגנזה.

עישון

ההשפעה של עישון על האטיולוגיה אושרה על ידי מחברים רבים. הקשר בין עישון לבין adenolymph מצוין, למשל, על ידי חוקרים מאיטליה. הם מציינים את נוכחותם של אדנולימפה ב -87% ואדנומה פלומורפית ב -35% במשך זמן רב וחולים מעשנים רבים. עם זאת, עישון אינו גורם לגידול ממאיר של בלוטת הרוק.

מקצוע

ההשפעה של כמה מקצועות על הנפיחות של בלוטת הרוק מוצג. גומי עובדים זו, מתכת, עץ, תעשיית הרכב, במכרות אסבסט, מעבדות כימיות, יופי מספרות הם עוברים במהלך תהליך הייצור של רכיבים חשופים להוביל, ניקל, סיליקון, כרום, אסבסט, אבק מלט.

אספקת חשמל

גורמי סיכון אפשריים לגידולים בבלוטת הרוק כוללים את השימוש בנפט בתהליך הבישול, כולסטרול גבוה במזון ורמות נמוכות של ויטמינים. צריכה קטנה של ירקות צהובים, פירות מזון צמח יש השפעה מזיקה.

[1], [2], [3], [4], [5]

הורמונים

פעילות הורמונלית אנדוגנית נמצאה ברקמת הרקמה הרגילה של SC. ברקמות הרגילות, קולטני אסטרוגן SS נמצאים ב -80% מהמקרים אצל נשים וגברים, ובמחצית מהגידולים בבלוטת הרוק אצל נשים, ביטוי לאסטרוגן זוהה הן בסרטן השד התלוי בהורמון. פרסומים מצביעים על נוכחות של כמות קטנה של קולטני אסטרוגן בתא acinar, קרצינומה mukoepidermoidnoy, הם מתרחשים קרצינומה פיברוזיס פוליפ ונעדר גידולים מן הצינורות ש"י. קולטני פרוגסטרון מזוהים ברקמת SJ רגילה בכמה אדנומות פלומורפיות, אך לעובדה זו אין משמעות פרוגנוסטית. קולטני אנדרוגן נמצאים ביותר מ -90% של קרצינומה ductal. Immunoreactivity עבור קולטנים אנדרוגן אופייני לכל סוגי הסרטן של בלוטות הרוק מן הצינורות, קרצינומה מן אדנומה pleomorphic ו אדנוקרצינומה תא הבסיס. חיובי קולטנים אנדרוגן הם כ 20% של mucoepidermoid, acinosis-cell ו adenoid- ציסטיק קרצינומה.

מוטציות גנטיות של אונקוגנים רוויים

שנערכו בשנים האחרונות ציטוגנטית ומחקרים מולקולריים של מוטציות גנטיות כרומוזומליות בגידולים שפירים וממאירים של בלוטות הרוק הוארך אבחון מוצלח, טיפול ופרוגנוזה של סרטן. שינויים כרומוזום מבניים ספציפיים בסוגים ההיסטולוגיים השונים של גידולים בבלוטת הרוק הם תוצאה של תנועה בחומר הגנטי מעורבים כרומוזום 8 ב אדנומה pleomorphic, קרצינומה כרומוזום 11 mukoepidermoidnoy ו טרנסלוקציות על כרומוזום 6 ב קרצינומה פיברוזיס פוליפ.

הכי נלמד בסדרה של כרומוזומים לסירוגין הוא Y- כרומוזום ב adenocarcinomas. בשנת קרצינומה mukoepidermoidnoy של הלשון 5 מתואר גן טריזומיה כמו קריוטיפ נורמלי. כרומוזומים פוליסומליים 3 ו -17 הם משמעותיים עבור קרצינומה ציסטית אדנואידית; הגן מדכא הגידול הממוקם על כרומוזום זה הוא גם עניין.

ניתוח של הפרעות גנטיות חושף את שכפול microsatellite של רוב אזורי הכרומוזומים ואת המצב שבו התגובה עם polymerase (PCR) מתעצמת. זהו סמן רגיש המזהה שגיאות שכפול ומוטציות גנומיות. יש הפסד של הגן האלקי בכרומוזום 12p (35% מהמקרים) וכרומוזום 19q (40% מהמקרים) באדנומה פלומורפית, קרצינומה ציסטורית אדנואידית. Mucoepidermoid קרצינומה מראה 50% ו הפסד גדול של 2q, 5p, 1p 2, 16q. רוב אדנומות pleomorphic לאבד את הגן אלל על כרומוזום 8, אשר נצפתה 53% של ממאיר 41% של גידולים שפיר. גידולים ממאירים שאיבדו גן הטרוזיולוגי רוכשים תכונות אגרסיביות, וההפיכה של אדנומה פלומורפית שפירה לגידולים ממאירים קשורה בשינויים פני השטח של הכרומוזום 17.

לפיכך, אובדן-גן אלל גן הטרוזיגוטיים (LOH) גורם לשינויים של כרומוזומים 1 2P ו 19q ב כרומוזום mukoepidermoidnoy קרצינומה 8 ב קרצינומה פיברוזיס פוליפ ו LOH - באזורים רבים כרומוזומליות של גידולים ממאירים, אשר מאשרת את החשיבות של שינויים גנטיים בבראשית הגידול עבור בלוטות הרוק. מחקרים מודרניים אפשרו לזהות גנים הקשורים בבלוטות הרוק בתהליך הגידול. יש הפעלה של oncogenes ו inactivation של גנים מדכא.

רוב ידוע גן מדכא p53 הממוקם על כרומוזום 17 (עמ '13) ולעתים קרובות מוגדר שפירים מסוימים ובמיוחד גידולים ממאירים של בלוטת הרוק. מוטציה של מוצר גן p53 מצטברת בגרעין תא נאופלסטיות ומצאה ב 3 (1 1%) של 26 שפירי 31 (67%) מתוך 46 גידולים בבלוטת הרוק הפרוטיד. לפי דיווחי החוקרים, הפלות של p53 היו קשורות לגרורות אזוריות ורחוקות. מוטציות בגן p53 ו / או החלבון p53 הביטוי מתרחשת רוב גידולים בבלוטת הרוק, כולל קרצינומה פיברוזיס פוליפ, אדנוקרצינומה ו קרצינומה של צינור הרוק, אדנומות pleomorphic וקרצינומות וכן mukoepidermoidnyh ו קרצינומה תאים קשקשיים. ישנה טרנספורמציה של תאי ה- SLE לתאי גידול. העלייה בביטוי p53 משפיעה על גורמים התורמים לאנגיוגנזה. היעדר או ירידה בביטוי של-cadherin E הוא סמן רגיש עבור קרצינומה פרוגנוסטיים פוליפ פיברוזיס, המאשר את התפקיד של גן מדכא סרטן.

המחקר של אונקוגנים c-erbB-2 (HER-2, pei) מאשר את האנלוגיה הקיימת בין גידולים של בלוטת הרוק וגידולי בלוטת החלב. הגדלת protooncogenes, סיבוך המבנים שלהם, ביטוי של חלבונים התגלה 35% מחולים עם גידול של בלוטת רוק וקושר עם תוקפנות גידול, במיוחד קרצינומות אדנוקרצינומה adenoidnokistoznyh SJ הגדול. Overexpression של c-erb-B2 נמצא 47% של גידולים Wartin ו 33% אדנומות pleomorphic.

הביטוי של C-Kit protooncogene, קידוד קולטן מסוג טירוזין קינאז transmembrane זוהה על SJ קרצינומה ו myoepithelial פיברוזיס פוליפ ונעדר סוגים מורפולוגיים אחרים של קרצינומות. לאף אחד מהגידולים המביעים גידול לא היו מוטציות גנטיות באקסונים 11 ו -17. תוצאות המחקרים מדגישות את התפקיד החשוב של מנגנוני הפעלת גנים והפרעות גנטיות אחרות. מחקרים נוספים על הגן הזה גילו את ביטויו הגבוה בגידולים אחרים של בלוטת הרוק (כולל אדנומות מונומורפיות). 

גידול בלוטות הרוק: מינים

בלוטת רוק הסרטן היא קבוצה מורכבת ומגוונת של גידולים, אולם סימני ממאירות מורפולוגי הקשים סיווגם לא משתקפת תמיד הביטוי הקליני של גידולים. כדי להביע תכונות קליניות-מורפולוגיות של כל יחידה נוסולוגית ולהציג אותה בסיווג יחיד הוא כמעט בלתי אפשרי. לכן הגידול בלוטות רוק, פתולוגים לומדים, עם ההצטברות של נתונים המשופרים והצורה מודרנית בסיווג היסטולוגית הבינלאומי שאומץ על ידי ארגון בריאות עולמי בשנת 1972, אשר נוסף ואושר על ידי ארגון בריאות עולמי בשנת 1991. עם זאת, אין זה אומר כי גידולי patomorfologija למדו ביסודיות. מחקרים מודרניים מודרניים עוזרים לא רק להציג את הטבע המורפולוגי של הגידול, אלא גם לקבוע את מידת הממאירות, את התגובה לטיפול מתמשך.

הסיווג שבו השתמשו אונקולוגים מקומיים כלל שלוש קבוצות של גידולים:

1. גידול שפיר של בלוטת הרוק:
   • אפיתל (אדנומה אדנו-לימפומה, גידול מעורב);
   • רקמת חיבור (fibroma, hemangioma, chondroma, וכו ');
2. נפיחות מקומית הרסנית של בלוטת הרוק:
   • גידול סרטני, גליל.
3. גידול ממאיר של בלוטת הרוק:
   • אפיתל (סרטן);
   • רקמת חיבור (סרקומה, וכו ');
   • ממאירה, שפותחה מנייפלסמה שפירה;
   • משני (גרורתי).

איזו פרוגנוזה יש לנפיחות של בלוטת הרוק?

הגורמים העיקריים פרוגנוסטיים ו מניב גורמים המשפיעים על הישרדות. הם כוללים קריטריונים מורפולוגיים (סוג היסטולוגית מידה הממארת של הגידול), האטיולוגיה, לוקליזציה של שכיחות גידול, שיטות עבור שיטת הטיפול. בחינה של קריטריונים אובייקטיביים להערכת יעילות הטיפול יכולה לחזות את תוצאות המחלה. החשוב ביותר של קריטריונים אלה הם תדירות של relapses ו גרורות. הבולט ביותר הוא המתאם של הפרוגנוזה עם השלב הקליני של תהליך הגידול, המדגיש את החשיבות של האבחון המוקדם ביותר האפשרי. זה מראה כי מידת המיקרוסקופיים של בידול ("גראד") וסוג הגידול הם גורמים עצמאיים של התחזית ולעתים קרובות ממלאים תפקיד מרכזי במיטוב התהליך הטיפולי. הנטייה של גידולים רבים לחזור, גרורות אזוריות מרוחקות מצביע על הצורך במקרים רבים לנקוט טקטיקות טיפול אגרסיבי יותר. מערכת היחסים בין השלב הקליני של המחלה ומידת הבידול ( "ציונים") מצביעה על תכונת ביולוגית גידול של גידול, כדי לחזות בשלבי התפתחות המחלה (כמובן קליני) ואת בתגובת הטיפולים המיושמים. ההשפעה של גורמים פרוגנוסטיים לכל סוג מורפולוגי של גידול יש מאפיינים משלו. גידול שפיר בלוטת הרוק יש את הגורם העיקרי בקביעת הפרוגנוזה, שהיא התערבות כירורגית נאותה. עם זאת, התכונה הביולוגית של כמה גידולים באה לידי ביטוי על ידי נטייה להישנות וממאירות. לכן, הגידול של בלוטת הרוק הבסיסית הסלולר אדנומה בדרך כלל לא חוזר, למעט סוג הממברנה, המתרחשת שוב בכ 25% מהמקרים. ישנם דיווחים על טרנספורמציה ממאירה של אדנומה של תאי הבסיס, למרות שזה נדיר ביותר. הישנות לאחר ניתוח כירורגי (parotidectomy או enucleation) מתרחשות ב -2% -2.5% מהמקרים, בעיקר בשל האופי הרב-גוני של גידול הגידול. לגבי הגורמים פרוגנוסטיים וחזויים עבור adenolymphoma, עלינו לומר כי adenolymphoma ממאירות נדירות - כ 1% ממקרים. הפריה עלולה להשפיע על מרכיב האפיתל או הלימפה. אצל חלק מהחולים יש אינדיקציה להשפעת הקרינה באנמנסיס. Adenolymph נמצא לעיתים בשילוב עם גידולים אחרים של בלוטת הרוק, במיוחד במקרים רבים עם אדנומה פלומורפית. ישנן עבודות המצביעות על עלייה בתדירות של גידולים "מחוץ לרוקח" באדנולימפה. יש כנראה עישון מסביר האטיולוגיה הנפוצה עבור adenolymphoma וסרטן הריאות, הגרון, שלפוחית השתן, בעת ובעונה אחת, שאתות אחרות (סרטן הכליה, סרטן השד, וכו '), ככל הנראה, הוא שילוב אקראי.

עבור קרצינומה ציסטורית אדנואידית, הסוג הקובע הוא סוג היסטולוגית, המיקום של הגידול, השלב הקליני, נוכחות של נזק עצם ומצב של כריתות כירורגיות של כריתה. באופן כללי, גידולים המורכבים מבני עכוז וצינורי יש קורס פחות אגרסיבי מאשר אלה שיש להם אתרים מוצקים תופסים 30% או יותר של הגידול. לשלב הקליני של המחלה יש השפעה משמעותית על הפרוגנוזה. במחקרים אחרים, ניסיונות לאשר את הערך החזוי של "גראד" נכשלו, והמשמעות הפרוגנוסטית של השלב הקליני וגודל הגידול כגורם הקבוע ביותר של התוצאות הקליניות בחולים אלו עודכנה. שיעור ההישרדות של חמש שנים הוא 35%, אך התוצאות הרחוקות יותר גרועות יותר. מ 80 עד 90% מהחולים מתים ב 10-15 שנים. הישנות מקומית, על פי נתונים שונים, מתרחשים 16-85% של תצפיות. הישנות היא סימן רציני לאי-נוחות. מעורבות בלוטות הלימפה אינה שכיחה ונעה בין 5% ל -25%, בדרך כלל יותר בגידולים עם לוקליזציה ב- SJ subbibular, אשר קרוב לוודאי בשל התפשטות ישירה אל בלוטת הלימפה, ולא אל גרורות. גרורות מרוחקות נצפות ב-25-55% מהמקרים של קרצינומה ציסטית אדנואידית; לעתים קרובות יותר מאשר גידולים אחרים, זה נותן גרורות לריאות, עצמות, מוח וכבד. רק 20% מהחולים עם גרורות רחוקות חיים 5 שנים או יותר. ההשפעה של שריר perineural על הישרדות שנוי במחלוקת. כריתה מקומית רדיקאלית נרחבת עם הקרנות לאחר מכן היא שיטת הטיפול המועדף. רדיותרפיה בלבד או בשילוב עם כימותרפיה בטיפול בהישנות או בגידולים גרסטיים היא הצלחה מוגבלת, אך עם זאת, היא משפרת את התוצאות עם חשיפה מקומית לגידול שיורי מיקרוסקופי. הערך של השיטה הכימותרפית של הטיפול בקרצינומה של תאי אקסינר הוא מוגבל ויש צורך במחקר נוסף.