גורמים ופתוגנזה של קרדיומיופתיה היפרטרופית

גורמים לקרדיומיופתיה היפרטרופית

בשלב הנוכחי של התפתחות הידע שלנו, הצטברו מספיק נתונים המעניקים בסיס להאמין שקרדיומיופתיה היפרטרופית היא מחלה תורשתית המועברת על ידי סוג אוטוזומלי דומיננטי בעל חדירות ואקספוזיציה משתנים. מקרים של המחלה מתגלים ב-54-67% מההורים וקרובי משפחה של המטופל. השאר הם מה שנקרא "צורה ספורדית", במקרה זה לחולה אין קרובי משפחה הסובלים מקרדיומיופתיה היפרטרופית או היפרטרופיה של שריר הלב. ההערכה היא שרוב, אם לא כל, המקרים של קרדיומיופתיה היפרטרופית ספורדית נובעים גם מסיבה גנטית, כלומר נגרמים על ידי מוטציות אקראיות.

קרדיומיופתיה היפרטרופית היא מחלה הטרוגנית גנטית, הגורם לה הוא יותר מ-200 מוטציות שתוארו של מספר גנים המקודדים חלבונים של המנגנון המיופיברילרי. נכון לעכשיו, ידועים 10 רכיבי חלבון של סרקומר הלב, המבצעים תפקוד מתכווץ, מבני או בקרה, ופגמים שלהם מתגלים בקרדיומיופתיה היפרטרופית. יתר על כן, בכל גן, מוטציות רבות יכולות להיות הגורם למחלה (מחלה רב-אללית פוליגנית).

רמת הפיתוח הנוכחית של הגנטיקה הרפואית, פיתוח והכנסה לפרקטיקה קלינית רחבה של שיטות אבחון DNA מדויקות במיוחד באמצעות PCR, קובעות התקדמות משמעותית בזיהוי תהליכים פתולוגיים רבים. נוכחות של מוטציה כזו או אחרת הקשורה לקרדיומיופתיה היפרטרופית מוכרת כ"סטנדרט הזהב" של אבחון מחלות. יחד עם זאת, הפגמים הגנטיים המתוארים מאופיינים בדרגות חדירה שונות, חומרת הביטויים המורפולוגיים והקליניים. חומרת הביטויים הקליניים תלויה בנוכחות ובמידת ההיפרטרופיה. מוטציות הקשורות לחדירה גבוהה ופרוגנוזה גרועה מתבטאות בהיפרטרופיה גדולה יותר של חדר שמאל ועובי מחיצה בין חדרית מאשר אלו המאופיינות בחדירה נמוכה ופרוגנוזה טובה. לפיכך, הוכח שרק מוטציות בודדות קשורות לפרוגנוזה גרועה ושכיחות גבוהה של מוות פתאומי. אלה כוללים תחליפים של Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln ו-Arg249Gln בגן השרשרת הכבדה של b-myosin, InsG791 בגן חלבון קושר מיוזין C, ו-Aspl75Asn בגן a-tropomyosin. מוטציות בגן טרופונין T מאופיינות בהיפרטרופיה בינונית של שריר הלב, אך הפרוגנוזה שלילית למדי וקיימת סבירות גבוהה לדום לב פתאומי. אנומליות גנטיות אחרות, ככלל, מלוות במהלך שפיר ובפרוגנוזה חיובית או תופסות עמדה ביניים בחומרת הביטויים שהן גורמות. ההערכה היא שב-60-70% מהמשפחות, הגנים האחראים למחלה זו טרם זוהו.

פתוגנזה של קרדיומיופתיה היפרטרופית

בקרדיומיופתיה היפרטרופית, נחיתות גנטית של חלבוני התכווצות גורמת לשיבוש בתהליכים מטבוליים והתכווצות בשריר היפרטרופי. שינויים מורפולוגיים בחדר השמאלי קובעים את מצב הקרדיו-המודינמיקה.

הגורמים הפתוגניים העיקריים של קרדיומיופתיה היפרטרופית הם:

• ירידה בגמישות ובכושר שריר הלב ההיפרטרופי של החדר השמאלי עם הידרדרות במילוי הדיאסטולי שלו, וכתוצאה מכך עבודת שריר הלב ליחידת מסת שריר הלב מצטמצמת משמעותית;
• פער בין זרימת הדם הכלילית בכלי דם ללא שינוי לבין מידת ההיפרטרופיה של שריר הלב;
• דחיסה של כלי דם כליליים על ידי שריר הלב היפרטרופי;
• הפרעה בקצב ההולכה של העירור בחדרים עם התכווצות אסינכרונית של חלקים שונים של שריר הלב;
• אסינרגיזם של התכווצות של אזורים בודדים בשריר הלב עם ירידה ביכולת ההנעה של החדר השמאלי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]