גורמים ופתוגנזה של דלקת בלוטת התריס הכרונית האוטואימונית

מחקר מערכת HLA הראה כי דלקת בלוטת התריס של השימוטו קשורה למיקומים DR5, DR3, B8. המקור התורשתי של המחלה (דלקת בלוטת התריס) של השימוטו מאושש על ידי נתונים על מקרים שכיחים של המחלה בקרב קרובי משפחה. פגם שנקבע גנטית בתאים בעלי מערכת חיסון תקינה מוביל לפירוק הסבילות הטבעית ולחדירה של בלוטת התריס על ידי מקרופאגים, לימפוציטים ותאי פלזמה. נתונים על תת-אוכלוסיות של לימפוציטים בדם היקפי בחולים עם מחלות אוטואימוניות של בלוטת התריס סותרים. עם זאת, רוב המחברים דבקים בנקודת המבט של הפגם האיכותי העיקרי התלוי באנטיגן של מדכאי T. אך חלק מהחוקרים אינם מאשרים השערה זו ומציעים כי הגורם המיידי למחלה הוא עודף של יוד ותרופות אחרות, אשר מייחסים את התפקיד של גורם פתרון בפירוק הסבילות הטבעית. הוכח כי ייצור נוגדנים מתרחש בבלוטת התריס, מתבצע על ידי נגזרות של תאי בטא, והוא תהליך תלוי T. היווצרות נוגדנים לתירוגלובולין (ATA), אנטיגן מיקרוזומלי (AMA), קולטן TSH מובילה להופעת קומפלקסים חיסוניים, שחרור של חומרים פעילים ביולוגית, אשר בסופו של דבר גורמים לשינויים הרסניים בתאי בלוטת התריס ולירידה בתפקוד בלוטת התריס. התוצאה של בלוטת התריס כרונית היא תת פעילות של בלוטת התריס. לאחר מכן, שינויים פתומורפולוגיים יכולים להיות היפרטרופיים או אטרופיים.

ירידה בריכוז הורמוני בלוטת התריס בדם מקדמת עלייה בשחרור הורמון מגרה בלוטת התריס על ידי בלוטת יותרת המוח, מה שמעורר צמיחה מוגברת של האפיתל המגרה את בלוטת התריס שנותר (עם הסתננות לאחר מכן על ידי לימפוציטים) על ידי יצירת קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים והרס האפיתל הזקיקי. ההשפעה הציטוטוקסית תלויה בפעולת תאי K בשילוב עם נוגדנים עצמיים. לפיכך, עלייה הדרגתית בתסמיני תת פעילות של בלוטת התריס מלווה בעלייה בגודל הבלוטה ובסופו של דבר, ביצירת זפק.

הצורה האטרופית מאופיינת בתמונה הקלינית של תת פעילות של בלוטת התריס ללא בלוטה מוגדלת, אפילו עם רמה גבוהה של TSH בדם. מצב זה מצביע על חוסר רגישות של אפיתל בלוטת התריס להורמון. בספרות פורסמו דיווחים שמחברי המחקר הסבירו תופעה זו על ידי השפעת התירוגלובולין המשתחרר לדם על קולטני TSH בממברנה. במקביל, נצפה קשר הפוך בין ריכוז התירוגלובולין לרגישות הקולטנים.

ט. פייט, באמצעות שיטה ציטוכימית, הדגים כי לחולים עם ניוון בלוטת התריס עשויים להיות אימונוגלובולינים G, המסוגלים לחסום את הצמיחה של רקמת בלוטת התריס המושרה על ידי TSH. אותם נוגדנים נמצאו בתירוטוקסיקוזיס ללא הגדלה של הבלוטה. צוין כי חולים עם ניוון בלוטת התריס יולדים לעיתים ילדים עם צורה משפחתית של תת פעילות בלוטת התריס מולדת. מאפיין נוסף של סוגים נדירים של בלוטת התריס של השימוטו הוא גרסה לא טיפוסית של ביטויים קליניים, כאשר שלב ההיפר-בלוטת התריס מוחלף בשלב היפותירואידיזם, ולאחר מכן מתפתחת שוב היפר-בלוטת התריס. עם זאת, נכון להיום, הגורמים למהלך כזה של בלוטת התריס כרונית אינם ידועים במדויק. אך העובדה שאימונוגלובולינים מגרים בלוטת התריס נקבעים לעיתים בדם של חולים עם בלוטת התריס כרונית מאפשרת לנו להניח כי שלבי ההיפו- והיפר-בלוטת התריס משקפים את היחס בין נוגדנים מגרים בלוטת התריס וחוסמי בלוטת התריס.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

אנטומיה פתולוגית

בדלקת בלוטת התריס של השימוטו, בלוטת התריס מוגדלת ל-50-150 גרם או יותר; צפופה, לפעמים עצית, עם משטח מחוספס. בחתך, החומר שלה לרוב לבן-משיש או ורוד-לבנבן, לפעמים צהבהב, עם מבנה בעל אונות גדולות. על רקע זה, נפוצים בלוטות בגדלים וסוגים שונים. הבלוטה אינה מאוחה עם הרקמות הסובבות. הסטרומה של הבלוטה מלאה באלמנטים לימפואידיים, כולל תאי פלזמה. נצפית היווצרות של זקיקי לימפואידים אופייניים בגדלים שונים עם מרכזים בהירים ואזור מעטפת ברור. במקרים נדירים, ההסתננות היא מפושטת ונגרמת או על ידי הצטברות של לימפוציטים קטנים או בעיקר על ידי תאי פלזמה. ההסתננות גורמות להיפרדות של זקיקי בלוטת התריס, לפעמים נשמרות אונות גדולות, בהן נמצאים זקיקים עם סימנים מורפולוגיים של פעילות תפקודית מוגברת (תופעות של הסיטוקסיקוזיס). באזורים אחרים, הזקיקים קטנים, מרופדים בתאי אפיתל דחוסים או היפרטרופיים שהפכו לתאי הורטלה-אשכנזי. קולואיד סמיך או חסר. בזקיקים שעברו שינוי ניווני, נמצאים תאים פוליקולריים ותאים ענקיים מרובי גרעינים מנופחים שנוצרו מאפיתל פוליקולרי. אלמנטים לימפואידים ממוקמים לעיתים בדופן הזקיק, דוחסים את תאי הזקיקים, אך הורסים את הממברנה שלהם ומשמרים את שלהם. טרנספורמציה של אפיתל פוליקולרי לתאי הורטל-אשכנזי מתרחשת גם בזקיקים ששרדו; לתאים אלה לעתים קרובות יש גרעינים ענקיים ומכוערים, דו-גרעיניים וכו'. הסטרומה של הבלוטה היא לעתים קרובות פיברוטית, במיוחד במחיצות הבין-אונתיות. דרגת הפיברוזיס היא מוקדמת. זה יכול לתת לבלוטה מרקם צפוף, לפעמים עציץ. אז קשה להבחין בין הבלוטה לבין בלוטת התריס של רידל. זוהי גרסה סיבית של מחלת השימוטו. ישנה נקודת מבט ששינויים בבלוטת התריס עם מחלה זו, אם הם מתקדמים לאורך זמן, אז לאט מאוד.

בגרסה הפלזמציטית של המחלה, ההסתננות היא מפושטת, בעיקר על ידי תאי פלזמה. במקרים אלה, הטרנספורמציה של תירוציטים לתאי הורטל-אשכנזי היא אינטנסיבית במיוחד, כמו גם הרס פרנכימה של הבלוטה, אך פיברוזיס של הסטרומה מתרחש לעיתים רחוקות.

בצורה האטרופית, מסת הבלוטה אינה עולה על 5-12 גרם, בחלק ניכר ממנה הפרנכימה מוחלפת ברקמת חיבור היאלינית המכילה אלמנטים לימפואידים עם תערובת של תאי פלזמה. בזקיקים השמורים, נצפית או טרנספורמציה של תירוציטים לתאי הורטל-אשכנזי או מטפלזיה של תאי קשקש.