המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
גורם ו pathogenesis של נזק לכליות עם גרנולומטוזיס של Wegener
סקירה אחרונה: 23.04.2024
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
הסיבה המדויקת של גרנולומטוזיס של Wegener לא הוקמה. הצע קישור בין התפתחות זיהום, וכן granulomatosis של וגנר, בעקיפין המאשר את ההתחלה החמרה למעשה תכופים בתקופת החורף-אביב, בעיקר לאחר זיהום בדרכי הנשימה המשויך אנטיגן להיט (ואולי נגיפי או חיידקי) באמצעות דרכי הנשימה. יש גם תדירות גבוהה יותר של החמרות של המחלה בנשאים של סטפילוקוקוס אוראוס.
ב פתוגנזה של granulomatosis של Wegener, נוגדנים cytoplasmic נוגדנים (ANCA-Anti-Neu-trophil cytoplasmatic antibodies) הוקצו תפקיד מפתח בשנים האחרונות. בשנת 1985, FJ Van der Woude et al. הראה לראשונה כי ANCA זוהו בתדירות גבוהה בחולים עם גרנולומטוזיס של Wegener, והציעו את משמעותם האבחנה בצורה זו של דלקת כלי הדם המערכתית. מאוחר יותר, ANCA זוהו בצורות אחרות של כלי הדם של כלי הדם הקטנים (פוליאנגיטיס מיקרוסקופיים ותסמונת צ'רדייה שטראוס), וקבוצת מחלות זו נקראה דלקת כלי הדם הקשורה ל- ANCA. בנוסף למחלות המפורטות, קבוצה זו כוללת גם glomerulonefritis extracapillary עם semilunium, אשר ממשיך ללא ביטויי כליה, אשר נחשב כיום כמו כלי הדם המקומי של כלי כלייתי. התכונה הייחודית שלהם היא היעדר או מחסור של הפקדונות החיסונית בדופן כלי הדם, אשר הובילה את המראה של המונח "דלקת חיסונית נמוכה".
אנקה - אוכלוסייה הטרוגנית של נוגדנים מגיבים עם התוכן של גרגרי העיקרי של נויטרופילים lysosomes מונוציטים: proteinase-3, myeloperoxidase ואנזימים אחרים לעתים נדירות (לקטופרין, cathepsin B, אלסטט). ישנם שני סוגים של אנקת גזיר בהתאם לסוג של הארה עם נויטרופילים קבועים אתנול immunofluorescence עקיפים: ציטופלסמית (ג-אנקה) ו perinuclear (p-האנקה).
CyCoplasmic ANCA מופנית בעיקר נגד proteinase-3 והיא נוכחת לעיתים קרובות יותר בחולים עם גרנולומטוזיס של וגנר, למרות שהם אינם נחשבים ספציפיים למחלה זו. Percauclear ANCAs מכוונים נגד myeloperoxidase ב 90% מהמקרים, הם מזוהים בעיקר polyangiitis מיקרוסקופיים, אם כי ניתן לקבוע עם granulomatosis של Wegener.
שכיחות של זיהוי סוגים שונים של ANCA ב נזק כלייתי בחולים עם גרנולומטוזיס של Wegener ו polyangiitis מיקרוסקופיים.
תוצאה של מחקר |
Wegener של granulomatosis,% |
מיקרוסקופי פוליאנגיטיס,% |
חיובי C-ANCA (ANCA כדי Proteinase-3) |
65-70 |
35-45 |
חיובי p-ANCA (ANCA כדי myeloperoxidase) |
15-25 |
45-55 |
שלילי ANCA |
10-20 |
10-20 |
עד כה, הראיות נאספו כי ANCA לא רק משמש סמן סרולוגי של גרנולומטוזיס Wegener ו polyangiitis מיקרוסקופיים, אלא גם משחק תפקיד pathogenetic חשוב.
- נקבע כי אנקה מופעל נויטרופילים, גרימת הדבקה שלהם כדי האנדותל של כלי הדם, degranulation עם שחרורו של אנזימים מפרקי חלבונים, הדור של מטבוליטים חמצן פעיל מאוד, מה שמוביל נזק לדופן כלי.
- היכולת של ANCA כדי להאיץ את האצת אפופטוזיס נויטרופילי הוצגה, אשר בשילוב עם אישור פגום של תאים אלה על ידי phagocytes יכול להוביל להתקדמות השינויים הנרוכים בדופן כלי הדם.
- מוצע כי ANCA אינטראקציה עם המטרות שלה (proteinase-3 ו myeloperoxidase) על פני האנדותל, אשר גם תורם לנזק שלה. מגע זה עלול לגרום טרנסלוקציה של אנקה-אנטיגן לאחר שחרורו של ציטוקינים מן נויטרופילים מופעל על הממברנה של תאי אנדותל, או סינתזה-3 proteinase ידי תאי אנדותל לאחר גירוי ידי ציטוקינים מעודדי דלקת. שני המנגנונים האחרונים כמעט להוביל להיווצרות באתרו של מתחמי החיסונית קיר כלי מורכבים אנטיגנים אנקה וכי, מהמבט הראשון, הוא מנוגד לרעיון של טבע "maloimmunnom" של התהליך. סביר להניח כי רמת מתחמי החיסון האלה הוא כל כך קטן, כי הם לא יכולים להיקבע על ידי שיטות אימונוהיסטוכימיות סטנדרטיות, אבל זה מספיק כדי לפגוע בדופן כלי הדם. נכון לעכשיו, הראיות התומכות בהנחה זו הושגו.
Pathomorphology של גרנולומטוזיס של Wegener
עבור גרנולומטוזיס של וגנר, אופייני נפוץ נרחב של כלי הדם של כלי הדם microcirculatory ואת העורקים של סוג שרירי אופייני. בשלב החריף של התהליך, נמק פיברינואידים קטגורי של קיר כלי הדם וחדירתו על ידי נויטרופילים. לעתים קרובות יש תופעה של karyorexis. עם ירידה של דלקת חריפה, נויטרופילים מוחלפים על ידי תאים mononuclear, נמק - fibrosis. מאפיין אופייני של גרנולומטוזיס של Wegener הוא היווצרות של גרנולומות necrotizing בעיקר באיברים לתקשר עם הסביבה החיצונית - במערכת הנשימה העליונה הריאות. רכב הסלולר של גרנולומות הוא פולימורפיים: ב granuloma הטרי נשלט על ידי נויטרופילים, לימפוציטים, היסטיוציטים epithelioid, תאים ענקים, שמזכירים תאי Pirogov-לנגהנס ב התבגרות - הפיברובלסטים. גרנולומות טריות בריאות נוטות להתמזג ולשכך.
פגיעה בכליות היא הסימן השלישי העיקרי של גרנולומטוזיס של Wegener, ציין 80-90% מהחולים. בבכורה של המחלה, הסימפטומים של הפתולוגיה הכלית נמצאים פחות מ 20% מהחולים. אופיו של התהליך הכלייתי ב-דלקת כלי הדם הקשורים ל- ANCA נקבעת על ידי המאפיינים הפאתומורפולוגיים שלהם: דלקת נמקית של כלי הדם הקטנים בכליה מתבטאת בהתפתחות של גלאמרולונפריטיס.
בשלב החריף של המחלה, גודל הכליות הוא רגיל או מוגדל מעט, על פני השטח שלהם יש לעתים קרובות דימום קטן; פרנכימה חיוורת, אדמתית. בנתיחה שלאחר המוות ב -20% מהמקרים, נמק papillary הוא ציין, אשר לא אובחן קלינית.
- השלב החריף של גרנולומטוזיס של Wegener מאופיין על ידי דפוס של glomerulonefritis פקטאלי necrotizing necralizing עם עצבים semilunar. במקרים חמורים ביותר, נגעים של כמעט כל glomeruli הם ציינו, שבה, ככלל, נמק מגזרי מזוהה, המקיף לולאות נימי בודדים, אם כי נמק הכולל של נימים גלומרולרי אפשרי. מספר glomeruli עם semilunar משתנה בהתאם לחומרת התהליך 10-10%. מטבעו של ההסדר בגלומרולוס, הסילוניום יכול להיות מקוטע, הכובש פחות מ -50% מהיקף הקפסולה, או מעגל. ב -15% -50% מהחולים עם גרנולומטוזיס של Wegener עם נזק כלייתי, על פי מחברים שונים, גרגרים גרנולומטים המכילים תאים אפיתלואידים רבים ענק נמצאים דגימות ביופסיה. אצל חלק מהחולים, הסמיילות הגרנולומטיות משולבות עם תאים סלולריים רגילים. בשלב הכרוני של תהליך פתולוגי, glomerulosclerosis glatuse או מפוזר הוא ציין, סיביוניום סיבי. בקשר עם ההתפתחות המהירה של שינויים מורפולוגיים, תופעות של glomerulosclerosis יכול להתקיים עם גלומרוליטיס פעיל.
- שינויים Tubulointerstitial ב granulomatosis של וגנר מספר קטן של חולים רשאי להיות מיוצג על ידי גרנולומות ביניים טיפוסית. באותו מחקר הנתיחה כ 20% מהמקרים לחשוף עולה וסקוליטיס recta ושה להתפתחות נמק פפילרי, וזה כמעט בלתי אפשרי לזהות באמצעות nefrobiopsii לנקב מלעורית ואשר, ככל הנראה, לפתח בתדירות גבוהה יותר מאשר מאובחן. השלב הכרוני של התהליך מאופיין באטרופיה של התעלה ובפיברוזיס אינטרסטיציאלי. מחקר אימונוהיסטוכימיים להראות שום פיקדונות מסוג אימונוגלובולינים כלי וכליות glomeruli, שהינה וסקוליטיס המאפיין maloimmunnyh ו גלומרולונפריטיס הקשורים בנוכחות אנקה (סוג III בהתאם לסיווג ר Glassock, 1997).