גורמים ופתוגנזה של אנמיה חרמשית

הפגם העיקרי בפתולוגיה זו הוא ייצור HbS כתוצאה ממוטציה ספונטנית ומחיקה של גן β-גלובין בכרומוזום 11, מה שמוביל להחלפת ואלין בחומצה גלוטמית במיקום VIP של שרשרת הפוליפפטיד (a2 _, β2 _, 6val). חוסר חמצון גורם לשקיעת מולקולות נטולות חמצון של המוגלובין חריג בצורת מונופילמנטים, אשר כתוצאה מהצטברות הופכים לגבישים, ובכך משנים את קרום התאים האדומות, מה שמלווה בסופו של דבר בהיווצרות תאי חרמש. ההערכה היא שנוכחות גן תאי החרמש בגוף מעניקה לחולה מידה מסוימת של עמידות למלריה.

נשא של תכונת תאי חרמש (צורה הטרוזיגוטית,AS)

נוכחות גן תאי החרמש במצב הטרוזיגוטי אצל אדם מלווה בדרך כלל במהלך שפיר של המחלה. בקרב אפרו-אמריקאים, כ-8% הם הטרוזיגוטים ל-HbS. תאי דם אדומים בודדים של נשאים של התכונה החרמשית מכילים תערובת של המוגלובין תקין (HbA) והמוגלובין חרמשי (HbS). שיעור ה-HbS הוא בין 20 ל-45%. בשיעור כזה, תהליך ה"חרמשי" אינו מתרחש בתנאים פיזיולוגיים. מצב הנשיאה של תכונת תאי החרמשי אינו משפיע על תוחלת החיים. נשאים צריכים להימנע ממצבים שעלולים להיות מלווים בהיפוקסיה (טיסות, צלילה).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פתוגנזה של אנמיה חרמשית

החלפת חומצה גלוטמית בוואלין גורמת לכך ש-HbS מקבל מטען ניטרלי ב-pH 8.6 במקום המטען החשמלי השלילי האופייני ל-HbA, מה שמחזק את הקשר בין מולקולת המוגלובין אחת לאחרת. שינוי המטען גורם לחוסר יציבות מבנית של מולקולת ה-HbS כולה ולירידה במסיסות של הצורה המופחתת (משחררת חמצן) של HbS. נקבע כי HbA ששחרר חמצן פחות מסיס במים מאשר HbA רווי בחמצן. מסיסותו של HbS ששחרר חמצן פוחתת פי 100. בתוך כדוריות הדם האדומות, המוגלובין הופך לג'ל, ובלחץ חלקי מופחת של חמצן, הוא שוקע בצורת טקטואידים - גבישים מחודדים בצורת כישור. טקטואידים מותחים את כדוריות הדם האדומות, מעניקים להן צורת מגל ומקדמים את הרסן. הופעת כדוריות הדם האדומות בצורת מגל מגדילה משמעותית את צמיגות הדם, מה שבתורו מפחית את קצב זרימת הדם ומוביל לחסימה של נימים קטנים. בנוסף להיפוקסיה, חמצת (ירידה ב-pH מ-8.5 ל-6.5 מפחיתה את הזיקה של המוגלובין לחמצן) ועלייה בטמפרטורה (עד 37.0 מעלות צלזיוס) תורמות להיווצרות ג'ל בתוך כדוריות הדם האדומות.

היווצרות של אריתרוציטים חרמשיים חשובה בהמשך הפתוגנזה של המחלה. אריתרוציטים חרמשיים (S-erythrocyte) מאבדים את הפלסטיות שלהם, עוברים המוליזה, צמיגות הדם עולה, ומתרחשות הפרעות ריאולוגיות, שכן אריתרוציטים בצורת חרמש נתקעים בנימים ובעקבות כך נוצרת פקקת (חסימה) של כלי הדם. באזורי הרקמה המסופקים לדם, כתוצאה מהפקקת, מתרחשים אוטמים, המלווים בהיפוקסיה, אשר בתורה תורמת להיווצרות של אריתרוציטים חרמשיים חדשים ולהמוליזה.

פתופיזיולוגיה של אנמיה חרמשית

מוטציה נקודתית בקודון השישי של גן β-גלובין (החלפת ואלין בחומצה גלוטמית) מובילה לשינוי בתכונות מולקולת חלבון הגלובין.

• ל-HbS יש מטען שלילי יותר מאשר ל-HbA, וכתוצאה מכך, ניידות אלקטרופורטית שונה.
• הצורה הדאוקסי של Hb2S פחות מסיסה, כלומר, לאחר העברת אטום חמצן, Hb2S מתפלמר, ומשנה את צורת האדומות הדם (בצורת מגל); תהליך הפילמור של Hb2S הוא הפיך חלקית.
• אריתרוציטים בצורת מגל נדבקים זה לזה, נצמדים לפני השטח של האנדותל של כלי הדם, מה שפוגע בתכונות הריאולוגיות של הדם, מה שמוביל למשברים חסימתיים של כלי הדם ולשבץ מוחי, ונהרסים במהירות, מה שמוביל להמוליזה.

מאפיינים המטולוגיים של אנמיה חרמשית:

• אנמיה - בינונית עד חמורה, נורמוכרומית, נורמוציטית;
• בדיקת תאי חרמש חיובית;
• רטיקולוציטוזה;
• נויטרופיליה (די שכיחה);
• ספירת טסיות דם לעיתים קרובות גבוהה;
• מורפולוגיה של אריתרוציטים בדם היקפי:
  • תאי חרמש;
  • פוליכרומטיות גבוהה;
  • נורמובלסטים;
  • לכוון את תאי הדם האדומים;
  • גופים עליזים (אולי);
• שקיעת דם (ESR) נמוכה (תאי דם אדומים בצורת מגל אינם יכולים ליצור רולו);
• אלקטרופורזה של המוגלובין - Hb S נע לאט יותר מאשר Hb A.