גורם ו pathogenesis של המופיליה

הגורם המיידי של המופיליה A ו- B הוא המוטציה של הגן באזור הזרוע Q27-q28 הארוך של כרומוזום X. אודות 3/4 מהמטופלים עם המופיליה יש היסטוריה משפחתית של תסמונת המורגי ב קרוב, וכ 1/4 - לא אתר את הירושה של המחלה, ובמקרים כאלה מרמזים מוטציה ספונטנית של הגנים על כרומוזום X.

ירושה של המופיליה היא X- מקושר. כל בנות המטופלים בחולי המופיליה הן נושאות חובה של גנים לא תקינים; כל הבנים בריאים. הסבירות שבנה של האם המוביל יהיה חולה בחולי המופיליה הוא 50%, והסבירות שבתה תהיה נושאת המחלה היא גם 50%.

דממת יכול לסבול ילדות שנולדו על ידי חולה hemophiliac ומוביל אישה, כמו גם עם תסמונת טרנר. אצל נשיות, דימום עלול להתרחש במהלך הווסת, הלידה, במהלך הניתוח והטראומה.

פתוגנזה של המופיליה. היעדר גורמי קרישת פלזמה (VIII, IX, XI) גורם לשיבוש ביחידת הקרישה הפנימית של המוסטאזיס וגורם לסרטן דימום מתפתח.

ריכוז של VIII ו- IX בגורם דם נמוך (1-2 מ"ג, בהתאמה, ו 0.3-0.4 מ"ג לכל 100 מ"ל או מולקולה אחת של פקטור VIII ב -1 מיליון מולקולות אלבומין), אך בהעדר אחד קרישת הדם הללו בשלב הראשון שלה על הנתיב החיצוני של ההפעלה במהירות רבה מאט או לא קורה בכלל.

הגורם האנושי VIII הוא חלבון מולקולרי גדול עם מסה של 1 120 000 daltons, המורכב ממספר יחידות משנה עם משקל של 195,000 ל 240,000 daltons. לאחת מהקבוצות הללו יש פעילות קרישת דם (VIII: K); השני הוא פעילות של פון Willebrand גורם הכרחי עבור הידבקות שלהם לקיר כלי הדם פגום (VIII: FV); פעילות אנטיגנית תלויה בשתי יחידות משנה נוספות (VIII: Kar ו- VIII: FABag). סינתזה של יחידות משנה של VIII גורם במקומות שונים: VIII: PV באנדותל כלי הדם, ו- VIII: K, כנראה בלימפוציטים. הוא קבע כי במולקולה אחת של גורם VIII של יחידות משנה VIII: PV הוא קצת. בחולים עם המופיליה A, פעילות V: K מופחת בצורה חדה. בהמופיליה, גורם VIII לא נורמלי או IX הוא מסונתז כי לא לבצע פונקציות קרישה.

הגן המקודד את הסינתזה של שני חלבונים רלוונטי קרישה (VIII: K, VIII: CAG), מקומי על כרומוזום X (Xq28), ואילו הגן הקובע את הסינתזה של VIII: PV - על כרומוזום ה -12. Gene VIII: K מבודד בשנת 1984, הוא הגדול ביותר של הגנים האנושיים הידועים, המורכב 186,000 בסיסים. הוא אושר כי כ -25% מהחולים סובלים מהמופיליה - תוצאה של מוטציה ספונטנית. תדירות המוטציה להמופיליה A היא 1.3 × 10, והמופיליה B היא 6 × 10. הגן המופיליה B הוא קבוע על הזרוע הארוכה של כרומוזום X (Xq27); המופיליה C - על הכרומוזום הרביעי, עובר בירושה אוטוסומלית.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]