גורם לשחפת

Mycobacteriaceae המשפחה של הסדר Actinomycetales מכיל את Mycobacterium סוג אחד. בשנת 1975, זה הסוג ממוספרים כ -30 מינים, ועל ידי זה 2000 היה קרוב ל 100. רוב המינים של mycobacteria מסווגים מיקרואורגניזמים sapropyte מופץ באופן נרחב בסביבה.

קבוצת הטפילים המחייבים אינה משמעותית, אך משמעותה המעשית גדולה ונקבעת על ידי מינים הגורמים לשחפת אצל בני אדם ובעלי חיים. יש דעה כי אבותיהם של mycobacteria פתוגני האדם היו mycobacteria הקרקע העתיקה.

[1], [2], [3], [4],

טקסונומיה של מיקובקטריה

כל mycobacteria מחולקים פתוגניים עבור בני אדם מותנה פתוגני.

ב מיקרוביולוגיה קלינית, מספר גישות משמשים לסיווג mycobacteria:

• על ידי מהירות וטמפרטורת הצמיחה האופטימלית, היכולת ליצור פיגמנט;
• על קומפלקסים משמעותיים מבחינה קלינית.

שחפת גורמת מינים של mycobacteria משולבים לתוך מורכבות של מ 'שחפת, כולל מ' שחפת, מ 'בוביס. מ 'בוביס BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. לאחרונה, מ 'pinnipedii, M. Sargae, הקשורים phylogenetically למ' microti ומ 'בוביס הוקצו לו.

שאר mycobacteria הגורמות mycobacteriosis שונים מסווגים mycobacteria שאינם שחפת. מקבוצה זו מובחנים התרכובות הבאות: מ 'אביום, המורכב מ' אביום, מ 'intracellulare, מ' מוחץ; מורטויטום כולל תת-מינים. מורטויטום ומ 'צ'לונה, ומר טרארה, כולל מ' טרה, מ 'טריוויאל ומ' לא-כרומוגניקום. הקבוצה החשובה ביותר של פתוגנים מהווה צרעת M. Leprae, כמו גם סוכנים של ulcerans Buruli כיבים מ.

סיווג זה משלב את סוגי mycobacteria עם משמעות קלינית זהה, כאשר עדין ההבחנה שלהם הוא משמעותי. שיטות ביולוגיות, ביוכימיות ומולקולריות משמשות לזיהוי מינים בתוך קבוצות ומורכבות.

סיווג של mycobacteria nontuberculia על בסיס של הבדלים תרבותיים פותחה על ידי Runion בשנת 1959. לדבריה. 4 קבוצות של mycobacteria מבודדים.

קבוצה I - מיקובקטריה פוטוכרוגנית

קבוצה זו כוללת mycobacteria שאינם פיגמנט כאשר גדל על החושך, אבל לרכוש צהוב בהיר או כתום פיגמנטציה לאחר חשיפה לאור. זנים פתוגניים פוטנציאליים השייכים לקבוצה זו. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. בקרב קבוצה זו של mycobacteria הוא גם בצמיחה מהירה (M. Marinum), ואת הגדלים לאט (M. Asiaticum, M. Kansasii). הטמפרטורה האופטימלית לגידול נע בין 25 ^ל C עבור M. Simiae, 32-33 ^על C עבור M. Marinum 37 ל ^כ C עבור asiaticum מ.

המשמעות הקלינית הגדולה ביותר במדינה שלנו היא צורה של מ Kansasii, נמצא בגופי מים. המתח של מ 'קנזאסי (מ' luciflavum) גורם למחלה בבני אדם. בינוני ביצה גדל במושבות חלקות או מחוספסות כמו 37 אופטימלית בטמפרטורה ^של חיידקי ס מורפולוגית באורך בינוני. עד כה תוארו שתי גרסאות של מ. קאנסאסי: כתום ולבן. עם כניסתה של חזירי ים מ kansasii לגרום חדירת ו densification של בלוטות הלימפה האזורי.

קבוצה II - mycobacteria scotochromogenic (מן המילה היוונית scotos - החושך)

לקבוצה זו יש מיקובקטריה, היוצרת פיגמנט בחושך. קצב הצמיחה הוא 30-60 ימים. קבוצה זו כוללת מ 'אקווה (מ' gordonae) ו M. מזורז.

מ 'מתייחס למינים אפשריים. על הביצה בינוני, החיידקים של מין זה לגדול בצורה של מושבות כתום חלקה או גסה. מורפולוגית, mycobacteria הם בצורת מוט, קצר או ארוך. הם גדלים בטמפרטורה של 25-37 ^o C. ילדים מושפעים בלוטות הלימפה והריאות.

מ 'aquae (מ gordonae) נקרא mycobacteria scotochytic scotochytic. על הביצה בינוני לגדול כמו מושבות כתום בטמפרטורה של 25-37 מעלות צלזיוס. מורפולוגית mycobacterium הוא בצורת מוט ואורך בינוני (> 5 מיקרומטר). נמצא במאגרים.

קבוצה III - mycobacteria nonphotochromogenic

קבוצה זו כוללת mycobacteria כי לא יוצרים פיגמנט או יש צבע צהוב חיוור, אשר לא משופרת על ידי האור. הם גדלים במשך 2-3 או 5-6 שבועות. להם לשאת. מ 'אביום, מ' intracellulare, מ xenopi, מ 'טרה, מ' גסטרי, מ 'hattey, מ' bruiiense.

M. Avium (סוג העופות Mycobacterium) לגדול על המדיום לוינשטיין-ג'נסן כמו מושבות פיגמנט או slabopigmentirovannyh ב 37 ^ל C 45 ו ^של ס מורפולוגית - מוט בעל אורך בממוצע. הם יכולים להיות פתוגניים לבני אדם ומספר בעלי מעבדה, כמו גם חיות בית (למשל, חזירים). נמצא במים ובאדמה.

מ 'קסנופי מופרד מן הקרפדה. תרבויות צעירות גדלות בצורה של מושבות לא מושפעות. מאוחר יותר מופיע פיגמנט צהוב. מורפולוגית, מקלות דמויי פתיל ארוך. לגדול בטמפרטורה של 40-45 ^o C. מותנית פתוגנית לבני אדם.

מ 'טרה היה מבודד תחילה צנון. הם גדלים על המדיום של לווינשטיין- Jensen ואת צורה של מושבות פיגמנט. הצמיחה האופטימלית היא 37 ^o C. מורפולוגית הם מיוצגים על ידי מוטות באורך בינוני, saprophytes.

קבוצה IV - גידול מהיר ב- mycobacteria

מיקובקטריה השייכת לקבוצה זו מאופיינת בצמיחה מהירה (עד 7-10 ימים). לגדול בצורה של פיגמנט או מושבות פיגמנטלס, לעתים קרובות בצורה של R- טופס. צמיחה טובה מותר 2-5 ימים 25 ^על ג קבוצה זו כוללת mycobacteria פתוגניים פוטנציאל M.fortuitum, ו mycobacteria saprophytic כגון M. Phlei, M. Smegmatis, ואחרים. M. Fortuitum נותן צמיחה גלויה על המדיום ביצה ביום 2 - 4 בצורת "רוזטה". מורפולוגית, mycobacteria מיוצגים על ידי מוטות קצר. במדיום לוונשטיין-ג'נסן, הם יכולים לספוג ירוק מלכי ולהיות בצבע ירוק. נפוץ בטבע.

סיווג Runyon הוכיח להיות נוח מאוד לזהות את המינים הנפוצים ביותר של mycobacteria. עם זאת, זיהוי של מינים חדשים ואת המראה של מספר גדל והולך של צורות ביניים של mycobacteria גורם קשיים ברישום שלהם בקבוצה מסוימת של Runyon.

מ 'שחפת היא צורה אבולוציונית צעירה. לאחרונה, קיימת נטייה לחלק את מחלת השחפת לאשכולות או למשפחות. החשובים ביותר הם זנים השייכים למשפחת בייג'ינג, המאופיינים בהתנהגות המשובית וביכולת לגרום למיקרו-צינורות של שחפת.

מורפולוגיה של מיקובקטריה

Mycobacteria - תאים בצורת מוט דק עם תכונה אופיינית של חומצה ואלכוהול התנגדות (באחד משלבי הצמיחה), אירובי. מכתים גרמה היא גרועה חיובי חיובי. Mycobacteria הם חסרי תנועה, הם לא יוצרים נבג. Conidia או כמוסות נעדרים. לגדול על מדיה מזין צפוף לאט או לאט מאוד: בטמפרטורה אופטימלית, המושבות גלוי להופיע לאחר 2-60 ימים. המושבות ורוד, כתום או צהוב, במיוחד עם צמיחה באור. הפיגמנט אינו מתפזר. פני השטח של המושבות הוא בדרך כלל דהוי (S- סוג) או מחוספס (R- סוג). לעתים קרובות, המיקובקטריות גדלות בצורה של מושבות ריריות או מקומטות. על התקשורת נוזלי, mycobacteria לגדול על פני השטח. סרט עדין ויבש מתעבה עם הזמן, הופך להיות מקומט, מקומט ורואה גוון צהבהב. המרק נשאר שקוף וניתן להשיג צמיחה מפוזרת בנוכחות דטרגנטים. Microtubes של מ 'שחפת (כלומר, בשלבים המוקדמים) מבנה מבנים הדומים חבילות - סימן המשויך גורם חוט.

כאשר מכתים עם fuchsin carbolic, שחפת mycobacterium מתגלה כמו רזה, מוטות מעט מעוקל של צבע אדום ארגמן, המכיל מספר שונה של גרגירים.

אורכו של mycobacteria הוא על 1-10 מיקרומטר. ואת רוחב הוא 0.2-0.7 מיקרומטר. לפעמים ניתן למצוא וריאנטים מעוקלים או מפותלים. מיקרואורגניזמים הממוקמים ביחידות, בזוגות או בקבוצות, בולטים היטב על רקע כחול של מרכיבי ההכנה האחרים. לעתים קרובות, תאים חיידקיים ניתן לסדר בצורה של ספרה הרומית "V".

בהכנה, ניתן גם לזהות צורות עמידים קוקאידים של סוכן סיבתי, מעוגל כדורי או מבנים דמויי מיסל. במקרה זה, התשובה החיובית חייבת להיות מאושרת בשיטות נוספות.

המבנה של קיר התא של mycobacteria

קיר התא של המיקובקטריה הוא המורכב ביותר בהשוואה לשאר הפרוקריוטים.

בעוד חיידק שלילי גרם יש שתי ממברנות, קיר התא של mycobacteria מורכב מכמה שכבות, שחלקן מכילים סוכרים ומאופיינים בהרכב קבוע יחסית. השכבות החיצוניות יש הרכב כימי משתנה מיוצגים בעיקר על ידי שומנים, רובם חומצות mycolic ונגזרותיהם. ככלל, שכבות אלה אינם גלויים במיקרוסקופ אלקטרונים. המסגרת העיקרית של קיר התא הוא cross-linked peptidoglycans - שכבת האלקטרון צפופה. שכבת arabinogalactans חוזרת על שכבה של peptidoglycans, ויצרו stroma polysaccharide של קיר התא. יש נקודות חיבור עם השכבה peptidoglycan ומבנים עבור תיקון חומצות mycolic ונגזרותיהם.

חומצות Mycolic נוכחים בצורה של סולפוליפידים חינם גורם כבל, נוכחות אשר על פני התא קשורה עם היווצרות אופיינית של מושבות M. שחפת בצורת רתמות. ייחודיות תפקיד מפתח של חומצות mycolic בארגון מבניים הפיזיולוגיה של mycobacteria להפוך אותם מטרה מצוינת לטיפול etiotropic.

שכבה של גליקוליפידים נקראת "מיקוסידים", ולעתים משווים אותה למיקרו-קפסולה. Mikozidy מבנית והן מבחינה תפקודית דומה lipopolysaccharides הממברנה החיצונית של חיידקים גראם שליליים, אבל חוסר האגרסיביות שלהם, ובכל זאת הם רעילים (כמו-חוט גורם ו sulfolipids) לגרום היווצרות גרנולומות.

קרום התא ואת שכבות הקיר התא הם חלחלו עם ערוצים או נקבוביות, ביניהם הנקבוביות פסיבית עם חיים קצרים לספק דיפוזיה מבוקרת של חומרים וערוצים עם חיים ארוכים יותר המספקים תחבורה תלויה בחומרים של חומרים ניתן להבחין.

מרכיב נוסף של קיר התא של mycobacteria הוא lipoarabinomannan. הוא מעוגן על קרום הפלסמה, חודר את דופן התא ומגיח על פני השטח. מבחינה זו, זה דומה חומצות lipoteichoic של חיידק חיובי חיידק או lipopolysaccharide O- אנטיגן של חיידקים גרם שלילי. שברי מסוף של lipoarabinomannan, בעיקר הרדיקלים mannose, לא מדכאים את ההפעלה של לימפוציטים T ו - leukocytes דם היקפיים. זה מוביל הפרה של התגובה החיסונית mycobacteria.

שונות וצורות של מיקובקטריה

ההתמדה של חיידקים יש משמעות פתוגנטי מסוים. ניסויים מעבדה שנערכו במבחנה ו in vivo הראו כי ההכנות החיידקיות של isoniazid ו pyrazinamide להרוג mycobacteria רק במהלך שלב הרבייה. אם המיקובקטריה נמצאת בשלב של פעילות מטבולית נמוכה (כלומר, צמיחת חיידקים מושעתה כמעט לחלוטין והחיידקים יכולים להיקרא "רדומים"), ההכנות של חיידקים לא פועלות עליהם. מצב זה נקרא בדרך כלל רדום, ומיקרואורגניזמים נקראים שרידים. שרירים אינם רגישים לכימותרפיה, כלומר. להתנהג כמו מיקרואורגניזמים עמידים. למעשה, הם יכולים להישאר רגישים לסמים.

גירוי חזק עבור המעבר של תאים mycobacterial למצב רדום הוא סוכני כימותרפיה, כמו גם את הגורמים של המערכת החיסונית של המארח. שרירים יכולים לשרוד בנגעים במשך חודשים או אפילו שנים. במהלך ההתמדה, mycobacteria ניתן להפוך L- טפסים. בצורה זו, mycobacteria מפגינים פעילות מטבולית נמוכה ביותר, שמטרתה בעיקר להגדיל את עובי קיר התא ומטריצה תאיים, אשר מונע דיפוזיה פשוטה של חומרים. בנוסף, ב mycobacteria יש הצטברות של חומר גנטי, אשר מגדילה את ההסתברות של שחזור תאים בתפקוד תקין בתנאים נוחים. זיהוי של צורות L על ידי שיטות מיקרוביולוגיות סטנדרטיות קשה.

אם mycobacteria רדומות שוב לרכוש פעילות מטבולית ולהתחיל להתרבות במהלך הכימותרפיה, הם מתים במהירות. אם כימותרפיה הושלמה, כגון "resived" mycobacteria להמשיך להכפיל ולגרום הישנות של המחלה. זה מסביר את תוקפם של קורסים ארוכים של כימותרפיה ויישום של מניעת קצר לאחר מכן. כמו כללים עונתיים, קורסים של chemoprophylaxis.

פיזיולוגיה של מיקובקטריה

בתחום של prokaryotes, mycobacteria הם מובילים מנהיגים בסינתזה של תרכובות אורגניות מורכבות ביותר. הם כנראה יש את חילוף החומרים הגמישים ביותר, מספקים את ההשתנות ההכרחית להישרדות הן בסביבה והן macroorganism. נכון להיום, יותר מ 100 מתארים תגובות אנזימטיות, מראות המטבוליזם mycobacteria קנים ומורכב. לסינתזה של התרכובות הסופיות או לספק את הפונקציות הפיזיולוגיות ההכרחיות mycobacteria יכול להתבצע מסלולים מקבילים בהתאם לזמינות מצע, סביבה כימית, מרכיבים דרושים מחזורי אבטחת נשימה (יוני מתכת, לחץ חלקי של חמצן, הפחמן הדו-חמצן ועוד.).

תכונות ביוכימיות של מיקובקטריה

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

מטבוליזם של שומנים

ליפידים של דופן התא, המהווים עד 60% מהמשקל היבש של התא, לקבוע את הטבע הלא סטנדרטי של תכונות tinctorial, פיזיולוגיים אקולוגיים של mycobacteria.

השומנים הספציפיים של mycobacteria המתוארים עד כה מחולקים מבנית לשבע קבוצות עיקריות:

1. חומצות שומן של פחמימות (בעיקר טרהלוז - גורם גורם):
2. mannosides של phosphatidylmiosine:
3. חומצות שומן, נגזרות של פפטידים;
4. גליקוזידים של N-acylpeptides - mycosides C;
5. חומצות שומן אסטרים של fluorothyroles;
6. mycosides A, B. G;
7. מיקולי גליצרין.

ליפידים של קבוצות 4-6 נמצאים רק מיקובקטריה.

בין ייחודי, יש לציין tuberculostearic ו tuberopalmitic חומצה, שהם מבשרי חומצות mycolic.

Mikolovye חומצה - קבוצה של חומצות שומן מולקולריות גבוהות עם אורך שרשרת של עד 84 אטומי פחמן, המבנה של הרשת הראשית נקבעת על ידי המיקום השיטתי של מיקרואורגניזם ותנאי הצמיחה שלה. תגובתיות נמוכה שלהם מספק יציבות כימית גבוהה של קיר התא mycobacterium. מיקולאטה מדכא את המחשוף האנזימטי של דופן התא ותגובות רדיקליות חופשיות.

גורם חבל הטבור מיוחס לקבוצה הראשונה של שומנים. זה מזוהה עם רעילות גבוהה של mycobacteria ו ארסיות.

משטח פעיל שומנים, או sulfolipids, לשחק תפקיד חשוב התאמת intracellular של mycobacteria. יחד עם גורם כבל, הם יוצרים קומפוזיציות ציטוטוקסיות קומפלקס-טרופי.

Lipoarabinomannan הוא תערובת הטרוגנית של lipopolysaccharide מולקולרי גבוה: פולימרים קנים עם tuberkulostearinovoy diatsilglitserinovymi נגזרים arabinose ו מנוז וחומצות פלמיטית.

Mycosides C הם peptidoglycolipids. ויצרו את הקליפה החיצונית של mycobacteria, אשר ניתן לראות על ידי מיקרוסקופ אלקטרונים בצורה של אזור שקוף על הפריפריה של התאים. Mycosides הם תרכובות ספציפיות למין. תכונות אנטיגניות של mycobacteria תלוי בסוג שלהם.

הרכב כמותי ואיכותי של תרכובות השומנים של mycobacteria הוא דינמי תלוי בגיל התאים, הרכב התקשורת התזונתיים, ואת המאפיינים הפיזיים כימיים של הסביבה. תאים צעירים של mycobacteria מתחילים ליצור קיר תא מן הסינתזה של lipopolysaccharides עם שרשראות אליפטי קצר יחסית. בשלב זה, הם פגיעים למדי ונגישים למערכת החיסונית. עם הגידול של דופן התא ואת היווצרות של שומנים מולקולריים גבוהה, mycobacteria לרכוש יציבות אדישות במערכת היחסים עם המערכת החיסונית.

מטבוליזם של פחמימות

המקור המועדף ביותר של פחמן עבור mycobacteria הוא גליצרול.

החשוב ביותר carbohydrates הם arabinose. Mannose ו maltose - חשבון עבור יותר ממחצית כל saccharides. בנוסף, בחיי התאים לשחק את התפקיד של טרהלוז, גלוקוז, פרוקטוז, גלקטוז, rhamnose וכמה סכרידים אחרים. במקביל, הסינתזה הולכת לאורך hydrolase ו aldolase המסלולים. מסלול pyruvate משמש סינתזה של גליקוגן. Arabinosis ו mannose מעורבים היווצרות של תרכובות מבנה חשוב. כדי להשיג אנרגיה, מסלול פוספט pentose של חמצון גלוקוז משמש. זה מסופק על ידי malate, isocitrate ו succinate dehydrogenases, אשר נותן גמישות למערכת הנשימה.

מסלול glyoxylate הוא ייחודי, אשר mycobacteria משמשים לערב חומצות שומן חינם לתוך מחזור חומצה tricarboxylic, אשר לצבור במהלך הצמיחה של mycobacterium. מחזור זה מושך את תשומת הלב של החוקרים כמנגנון אפשרי לכימותרזה של מיקובקטריה במהלך ההתמדה.

מטבוליזם של חנקן וחומצות אמינו

שיעור הניצול של חנקות mycobacteria, nitrites, hydroxylamines יכול לשמש לזהות מינים. כמקור של חנקן, mycobacteria מעדיפים אספרגין. סינתזה של חומצות אמינו היא תהליך נדיף מסופק על ידי קבוצה של אנזימים המאפשרים את השימוש של תרכובות חומצות אמינו אחרות, למשל, גלוטמט.

פעילות ניטריט וניטראט רדוקטאז

שחפת Mycobacterium עלול להיווצר אדנוזין אדנוזין (ATP) ב העברת אלקטרונים העברת שרשרת סיום NO ₃ -, אבל לא O ₂ בתגובה זו מתרחשת הכינון NO ₃ ל NH ₃ בכמויות הדרושות לסינתזה של חומצות אמינו, purine ובסיסים pyrimidine. זה נעשה על ידי פעולה רציף של ניטריט ו ניטריט רדוקטאזות.

פעילות קטלאז ופרוקסידאז

Catalase מונע הצטברות של מי חמצן, אשר נוצר במהלך חמצון אירובי של flavoproteins מחדש. פעילות האנזים תלויה ב- pH של המדיום והטמפרטורה. בטמפרטורה של 56 ° C, catalase אינו פעיל. ישנם מבחנים להשתייכות למרכיב הפתוגני של mycobacteria, בהתבסס על היציבות התרמית של קטליז.

זה ידוע כי 70% של זנים של שחפת mycobacterium, עמיד isoniazid, לאבד את הפעילות catalase ו peroxidase שלה.

פעילות פרוקסידאז וקטליז מתבצעת על ידי אותו קומפלקס אנזימי.

[11], [12], [13], [14], [15]

ויטמינים וקואנזימים

המבנה של שחפת כולל ויטמיני B (ריבופלאבין, פירידוקסין. ציאנוקובלמין, תיאמין), ויטמין C ו- K. P-aminobenzoic חומצה, ו פנטותנית חומצה ניקוטינית, ביוטין וחומצה פולית.

מטבוליזם, תזונה והנשימה של מיקובקטריה

בתנאים הרגילים, נוחים, שחפת mycobacterium - Aerobes ו mesophiles קפדנית, כלומר. הם גדלים בנוכחות חמצן בטווח טמפרטורות של 30-42 ^על C, רצוי בשעה 37 ^עבור ס בתנאים סביבתיים לא רצויים, ו (או) שחפת Mycobacterium מחסור בחמצן להתבטא כמו microaerophiles ואפילו אנאירוביים. במקביל, מטבוליזם שלהם עובר שינויים משמעותיים.

על צריכת חמצן ופיתוח של מערכות oxidase, mycobacteria דומים פטריות אמיתי. כקשר בין NhyH dehydrogenase ו cytochrome ב במערכת ההעברה של המין Mycobacterium הוא ויטמין K ₉. מערכת זו של cytochromes דומה למערכת המיטוכונדריה. הוא רגיש דיניטרופנול, כמו גם אורגניזמים גבוהים יותר.

סוג הנשימה המתואר אינו המקור היחיד להיווצרות ה- ATP. בנוסף O _2- Termminal. Mycobacteria יכול להשתמש שרשראות הנשימה כי לשאת אלקטרונים לסיים חנקות (NO ₃ ^- ). השמורה של מערכת הנשימה של mycobacteria הוא מחזור glyoxylate.

Anoxic (endogenous) הנשימה, המתבטאת באווירה עם ריכוז חמצן של פחות מ 1%, מגרה תרכובות azide כי להפחית את החמצון של pyruvate או trehalose.

צמיחה ורבייה של mycobacteria

שחפת Mycobacterium גזעים לאט מאוד: תקופת הכפלה היא 18-24 שעות (חיידקים נפוצים מחלקים כל 15 דקות). לכן, כדי להשיג גידול גלוי של מושבות טיפוסי, זה לוקח לפחות 4-6 שבועות. אחת הסיבות להפיכה האיטית של mycobacteria הוא הידרופוביזם המובהק שלהם, מה שהופך דיפוזיה של חומרים מזינים קשה יותר. סביר יותר להניח כי זה נקבע גנטית קשורה מכשיר מורכב יותר של mycobacteria. זה ידוע, למשל, כי רוב החיידקים יש עותקים מרובים של ribonucleic ribonucleic acid (rRNA) אופרון. גדילה מואצת של המיקובקטריה (מ 'שחפת, מ' ליפרא) יש עותק אחד של האופרון, וצמיחה מהירה (מ 'smegmatis) יש רק שני עותקים.

כאשר מתורבת על מדיה נוזלית, mycobacteria לגדול על פני השטח. הסרט היבש העדין מתרסק בסופו של דבר, הופך להיות מקומט ומקומט ורוכש גוון צהבהב, לעתים קרובות בהשוואה לצבע שנהב. המרק נשאר שקוף, וניתן להשיג צמיחה מפוזרת רק בנוכחות דטרגנטים, למשל, Tween-80. ב microcolonies (כלומר, בשלבים המוקדמים), מבנים הדומים חבילות נוצרים, סימן המשויך גורם חוט של מ 'שחפת.

גנטיקה של מיקובקטריה

הסוג של mycobacteria הוא מגוון מאוד מנקודת מבט גנטית. שלא כמו mycobacteria saprophytic ו nontuberculous, שחפת mycobacterium אינו מכיל תכלילים extrachromosomal (למשל, פלסמידים). מגוון שלם של תכונות של שחפת mycobacterium נקבעת על ידי הכרומוזום שלה.

הגנום של מ 'שחפת מורכבת מאוד שמרנית. נציגיה יש homology DNA ב 85-100%. בעוד ה- DNA של מינים אחרים mycobacterial הוא homologous מ 'שחפת רק 4-26%.

נציגים של המין Mycobacterium יש גנומים גדולים בהשוואה prokaryotes אחרים - 3.1-4.5x10 ⁹ דה. עם זאת, הגנום של מינים פתוגניים הם פחות מאשר mycobacteria אחרים (ב שחפת שחפת - 2.5x10 ⁹ דה). הסוכן הסיבתי הקלאסי של שחפת האדם, מ 'שחפת, יש יותר גנים מאשר מ africanum ומ' בוביס, אשר איבדו חלק מהחומר הגנטי במהלך האבולוציה.

בשנת 1998, את רצף נוקליאוטידים של כרומוזום של זן H37Rv מ 'שחפת פורסם. אורכו הוא 4151529 זוגות בסיס. כרומוזום Mycobacterium שחפת הוא מבנה טבעת. הוא מכיל כ 4000 גנים קידוד חלבונים, כמו גם 60. קידוד רכיבים פונקציונליים של רנ"א: אופרון RNA ייחודי ribosomal, 10Sa RNA. מעורב השפלה של חלבונים עם RNA מטריצה לא טיפוסית. 45 RNA התחבורה (tRNA), יותר מ 90 lipoproteins.

יותר מ 20% מהגנום כבושה גנים התא הקיר חילוף החומרים של חומצות שומן, כולל חומצות mycolic עשיר פוליפפטיד חומצי גליצין (המשפחה של PE ו PPE) מקודד חלקים בגנום PGRS פולימורפיים (Polymorphic עשיר GC רצף חזרתיות) MPTR (חוזר טנדם פולימורפיים סרן) , בהתאמה (הטבעות החמישית והרביעית של המפה הגנומית כרומוזום). השונות של חלקים אלה של הגנום מספקת הבדלים באנטיגנים והיכולת לעכב את התגובה החיסונית. גנים השליטה גורמים ארסיות מיוצגים באופן נרחב בגנום של שחפת mycobacterium.

Mycobacterium שחפת מסנתזת את כל המרכיבים הדרושים לחילוף החומרים: חומצות אמינו חיוניות, ויטמינים, אנזימים cofactors. בהשוואה למינים חיידקיים אחרים, הפעילות של אנזימי lipogenesis ב מ 'שחפת כבר גדל. שני גנים מקודדים חלבונים דמויי המוגלובין, אשר ממלאים תפקיד של מגיני נוגדי חמצון או מלכודות של חמצן סלולרי עודף. תכונות אלה לתרום הסתגלות מהירה של שחפת mycobacteria לשינויים פתאומיים בתנאים סביבתיים.

הייחודיות של הגנום של מ 'שחפת מורכבת היא מספר רב של רצפי DNA חוזרים. לכן ב כרומוזום H37Rv שחפת לספור עד 56 עותקים של אלמנטים (רצפי החדרה - רצפים המוטבעים) המספקים פולימורפיזם DNA של שחפת Mycobacterium. רובם. למעט רכיב IS6110. לא השתנו. הרכב הכרומוזומים זנים שונים של מחלת השחפת Mycobacterium, קיים בדרך כלל בין 5 ל -20 עותקים של IS6110, נתקלו אולם זנים שלא אלמנט זה. יחד עם גן האלמנטים הוא מכיל מספר סוגים של חזרות נוקליאוטידים קצרות (PGRS ו MPTR), כמו גם חזרות ישירות DR (חזרו ישיר), הממוקמים DR-השדה ורצפי משתנה נפרדים - מפרידים (טבעת השישית על מפת כרומוזום). הבדלים במספר עותקים ואת לוקליזציה בכרומוזום של אלמנטים גנטיים המשמשים להבדיל זני שחפת Mycobacterium באפידמיולוגיה מולקולרית. הסכימות גנוטיפ המתקדמות ביותר המבוססות על זיהוי של פולימורפיזם גנטי mycobacteria שנגרמו אלמנט IS6110, כמו גם DR מפרידים. זה אופייני כי סטייה של מ 'שחפת מתרחשת, ככלל, בשל recombinations בין עותקים של אלמנט IS6110. אשר מאגפים גנים שונים.

ב H37Rv הגנום, שני prophages נמצאים - phiRv1 ו phiRv2. כמו האתר Dral פולימורפי הם. כנראה קשור גורמים פתוגניים, כמו חלקים אלה של הגנום שונים מאתרים מקבילים זנים לֹא אַלִים M. שחפת H37Ra ומ נולדו BCG, חלקים מוגדרים של הגנום (Mutt, ogt-גנים), אחראים על הגדלת תדירות המוטציה וההתאמה של שחפת Mycobacterium ב pressovyh תנאים. גילוי של גנים ההדק עבור דרמטולוגיה של שחפת mycobacterium שינו את הרעיון של זיהום שחפת סמויה.

מחקר של פולימורפיזם של גנים קידוד קטליז, peroxidase ו- A-subunit של DNA-gyrase. במכלול של מחלת השחפת, בודדו שלוש קבוצות גנוטיפיות. הקבוצה העתיקה ביותר (מנקודת המבט של האבולוציה) קבוצה I: M. Africanum, M. Bovis. מ 'שחפת ומ' מיקרוטי. קבוצה II ו- III כוללים זנים שונים של מ 'שחפת שהתפשטה באזורים גיאוגרפיים מסוימים. התנהגות קלונית אופיינית לקבוצות I ו- II, וזנים של קבוצה III נוטים לעיתים רחוקות לגרום למחלות המוניות. באזורים שונים של העולם, המשפחות הגנטיות של מ 'שחפת, אשר קיבלו את שמות הארלם, נפוצים. אפריקה, פיליפינית.

מקום מיוחד שייך למשפחת בייג'ינג, שזוהתה לראשונה בהכנות היסטולוגיות של רקמת ריאות בשנים 1956-1990. מחולי הפרברים של בייג'ינג. עבור היום, זנים של משפחה זו נמצאים במדינות אסיה. דרום אפריקה, הקאריביים, ארצות הברית. ההתפלגות של גנוטיפ זה בשטחים שונים נקבעת על ידי המאפיינים האתניים של האוכלוסייה המקומית ומהגרים. נתונים על חלוקת זנים של גנוטיפ SI / בייג 'ינג בחלק הצפון מערבי של רוסיה (סנט פטרסבורג) ובאזורים של סיביר לאחרונה התקבלו.

יציבות של mycobacteria

במהלך האבולוציה של שחפת mycobacterium, מנגנונים שונים פותחו כדי להתגבר או לנטרל גורמים סביבתיים שליליים. מלכתחילה. זה קיר תא עוצמה. שנית, יש הזדמנויות מטבוליות נרחב. הם מסוגלים לנטרל רעלים וחומרים רבים הסלולר (חמצן שונים, אלדהידים ואחרים) כי להרוס את קרום התא. שלישית, זה הפלסטיות המורפולוגית, אשר מורכב טרנספורמציה של mycobacteria (היווצרות של צורות L על ידי תאים רדומים). לפי היציבות שלהם, לאחר חיידקים יוצרי נבג, הם תופסים מקום מוביל בתחום הפרוקריוטים.

סוכן סיבתי שומרת על הכדאיות שלה במצב יבש עד 3 שנים. כאשר שחפת Mycobacterium מחומם, זה יכול לעמוד בטמפרטורות הרבה מעל 80C. עד כה, הוא האמין כי שחפת mycobacterium, אשר נמצאים כיח, להישאר קיימא כאשר האחרון הוא מבושל בתוך 5 דקות.

שחפת Mycobacterium עמידה לחומצות אורגניות ואי-אורגניות, אלקליות, סוכנים מחמצנים רבים, וגם מגוון של חומרים אנטיספטיים ו להתייבשות כי יש השפעה מזיקה על מיקרואורגניזמים פתוגניים אחרים. מיקובקטריות עמידות לאלכוהול ולאצטון.

יצוין, כי סוכני רבעונים המבוססים על אמוניום אינם מראים פעילות נגד שחפת, ובתנאים מסוימים הריכוז של כלור ורדיקלים של חמצן עד ל -0.5% אינו משפיע גם על שחפת המיקובקטריום. זה מרמז על האפשרות של שימוש באמצעים כאלה כדי לעקר כיח וחומרים ביולוגיים נגועים אחרים.

Mycobacterium שחפת הוא רגיש לאור השמש מתפזרת והוא יכול להתקיים במשך יותר משנה בסביבה החיצונית ללא אובדן של הכדאיות. מחקר אולטרה סגול קצרים יש אפקט bactricidal אוניברסלי על כל מיקרואורגניזמים. עם זאת, במצב אמיתי, כאשר שחפת mycobacterium מושעה בצורה של agglomerates הסלולר עם חלקיקי אבק, ההתנגדות שלהם קרינה אולטרה סגולה עולה.

שיעור ההישרדות הגבוה של שחפת mycobacterium תורם להתפשטות רחבה ביותר של זיהום זה בקרב האוכלוסייה ללא קשר לתנאי האקלים. עם זאת, זה לא רק תורם הגלובליזציה של הבעיה - שחפת mycobacterium יכול להתמיד במשך זמן רב בגוף האדם יכול להיות מחדש ב בלתי מוגבל intervals.

לוקליזציה של שחפת Mycobacterium בתוך מקרופאגים להבטיח יציבות מספקת של המצע, בהתחשב פגוציטים mononuclear "אריכות ימים" ושכפול משך mycobacteria כמו גם את הבידוד של והשפעתם של חסינות הלחות. במקביל, הפתוגן בוחר ביוטופ, אשר בשל סכנה פוטנציאלית אינה מקובלת על רוב המיקרואורגניזמים. סימביוזה זו מסופקת על ידי מספר מנגנוני הסתגלות של mycobacteria.

התהליך של נזק מקרופאג וטפילות נראה כך: חדירה של mycobacteria לתוך מקרופאג ללא ההפעלה שלה; דיכוי של היווצרות phagolysosome או שינוי לאזור נוח עבור חיידקים; פריצת דרך מ phagosomes לתוך הציטופלסמה עם inactivation של גורמים מיקרוביאליים; הפרעה בחיי התא; להחליש את הרגישות של מקרופאגים כדי להפעיל את האותות של לימפוציטים T; ירידה בתפקוד האנטיגן של מקרופאגים וכתוצאה מכך היחלשות התגובות של תאי לימפוציטים ציטוטוקסיים, המכוונים להרס של תאים נגועים.

אין ספק, בהספקת תפקיד חשוב זה לשחק את התכונות של קיר התא. כמו גם יכולות מטבוליות ופונקציונליות. כאשר פנו ראשון עם המערכת החיסונית מיקרואורגניזם Mycobacterium הוא לא מסוגל להתחבר חסינויות לחות במהירות לנטרל ולחסל את התא מהגוף, מאז בשרשרת אליפטיות המטלטלין של קיר mycobacterial אינה מאפשרת להעריך את מבנה פני השטח של הפתוגן ולהעביר מידע רלוונטי הכרחי לסינתזה של קבוצה של נוגדנים.

הידרופוביות גבוהה של mycobacteria מספק לא ספציפי, כלומר. עצמאית של קולטנים, מגעים עם מקרופאגים. להרכיב סביב phagosome התא mycobacterium, מקרופאג מציב אותו בתוך עצמו. משטח מיקוסידק ו lipoarabinomannan מתחמי יכול להיות מוכר על ידי קולטנים, אולם האותות מופעלות דרכם לא להפעיל או להפעיל חלש macrophages. כתוצאה מכך, phagocytosis אינו מלווה שחרור של צורות רדיקלים חופשיים של חמצן וחנקן. הוא האמין כי זה אופייני יותר עבור זנים ארסיים של שחפת, אשר, בשל התכונות המבניות של lipoarabinomannan, ליזום "פג תוקפנית" phagocytosis. בהכרה של מ 'שחפת, קולטני מקרופאג אחרים, בפרט CD 14 וקולטנים של רכיב C3 המשלים (CR1-CR3), גם להשתתף.

פעם בתוך מקרופאג, Mycobacterium מורכבת ממספר מנגנונים המונעים את phagolysosome היווצרות: ייצור אמוניה, אשר basified הסביבה בתוך phagosome, sulfolipids סינתזה, המוביל להיווצרות של שעבוד שלילי על פני השטח של phagosome. אשר מונע את היתוך של phagosome ו lysosome.

אם, לעומת זאת, phagolysosome נוצר, בשל קליפת שעוות Mycobacterium עצמת תגובות רדיקלים חופשיות מסוגלים לכבות שנגרמו חומרים ובקטרצידית תָא בַּלעָן. אמוניום basified הסביבה, חוסם את הפעילות של אנזימים ליזוזומלית ו sulfolipids membranotropic נוטרלו חלבונים קטיוני. יתר על כן, שחפת Mycobacterium לייצר אנזימים פעילים מאוד עם catalase ופעילות peroxidase, אשר להתחרות עם מקרופאגים מערכות peroxidase ובמקביל להשבית hydroperoxides lysosomes כל זה מגדיל את ההתנגדות של mycobacteria כדי חמצון הלחץ.

הסתגלות נוספת של mycobacteria מורכב באמצעות מקרופאגים המכילים ברזל עבור מערכות האנזים שלהם חסימת פונקציות immunospecific של מקרופאגים. מקרופאגים הם אחד המאגרים העיקריים של ברזל, עודף אשר מצטבר בצורה של פריטין. תכולת הברזל של המקרופאגים השטניים גבוהה פי 100 מזו של מונוציטים בדם, אשר בהחלט תורם להתנחלות שלהם על ידי שחפת mycobacteria.

ההשפעה הרעילה על מקרופאגים של mycobacterium מתבצעת באמצעות אנדוטוקסינים וגורמים לא ספציפיים. שניהם ואחרים להשפיע בעיקר על מערכת הנשימה של מקרופאגים - המיטוכונדריה. אנדוטוקסינים כוללים ארבניוליפידים מיקוליים, אשר מעכבים את הנשימה של המיטוכונדריה. כדי שאינם ספציפיים toxins לכלול את המוצרים של סינתזה של החלק השומנים של תא mycobacterium - phthienic ו phytic חומצות, אשר גורם דיסוציאציה של זרחון חמצוני. הגברת תהליכים מטבוליים בתנאים אלה אינה מלווה בסינתזה נכונה של ה- ATP. תאים המארחים מתחילים לחוות רעב באנרגיה, מה שמוביל לעיכוב הפעילות החיונית שלהם, ובעתיד לציטוליזה ולאפופטוזיס.

זה אפשרי כי כמה גורמים פתוגניות נוצרים רק בתוך תאים נגועים, כפי שקורה חיידקים אחרים המעדיפים אורח חיים תאיים. לדוגמה, סלמונלה, parasitizing בתוך מקרופאגים, בנוסף לבטא יותר מ -30 גנים. למרות תיאור מלא של הגנום של שחפת mycobacterium. 30% מקודונים קשורים לחלבונים עם תכונות לא ידועות.

עמידות בסמים של מיקובקטריה

מנקודת המבט הקלינית, רגישות התרופה של המיקרואורגניזם קובעת את האפשרות להשתמש בכימותרפיה סטנדרטית עם התרופה המומלצת לטיפול במחלה הנגרמת על ידי המתח המבודד. יציבות "מנבא את כישלון הטיפול בתרופה כימותרפית שנבדקה. במילים אחרות, השימוש כימותרפיה סטנדרטית וכתוצאה מכך להשגת ריכוז התרופה מערכתית, יעיל בדרך כלל בתנאים רגילים, לא לדכא את ההתרבות של "מיקרואורגניזמים עמידים".

במיקרוביולוגיה, הגישה של האוכלוסייה מבוססת על ההגדרה של רגישות לסמים או עמידות לתרופות, דבר המרמז על יציבות שונה של הבריכה (אוכלוסייה הטרוגנית) של תאים מיקרוביאליים. ההתנגדות לסמים נבחנת במאפיינים כמותיים, כגון "ריכוז מעכב מינימלי" (MIC). לדוגמה, עם MIK-90, 90% מיקרואורגניזמים למות (ריכוז bacteriostatic). על כן, יש להבין את ההתנגדות כתלות באוכלוסיית המיקרוביאלים, שקובעת מראש את כישלון הטיפול ברוב המקרים. מקובל כי 10% של זנים עמידים בקרב כל האוכלוסייה המיקרוביאלית של החולה יכול להיות אפקט פתוגני. ב phthisiobacteriology עבור השורה הראשונה תרופות נגד שחפת, זה 1%. או 20 מושבות להרכיב יחידות - CFU). חלק זה של האוכלוסייה חיידקים בחודש הוא מסוגל לעקור את המקור וליצור מוקד הנגע. עבור תרופות נגד שחפת מהסדרה השנייה, קריטריון היציבות הוא גידול של 10% באוכלוסיית המיקרוביאלית.

ההתפתחות של עמידות לתרופות של מיקרואורגניזמים קשורה לבחירה (ברירה) בנוכחות אנטיביוטיקה ועם ההישרדות השלטת של חלק מאוכלוסיית חיידקים בעלת מנגנוני הגנה נגד סוכן אנטיבקטריאלי. בכל אוכלוסייה יש כמות לא משמעותית של תאים מוטנטים (בדרך כלל 10 ⁶ -10 ⁹ ) עמיד לתרופה זו או אחרת. במהלך הכימותרפיה, תאים מיקרוביאליים רגישים למות, ואת אלה מתנגדים להכפיל. כתוצאה מכך, התאים החושיים מוחלפים בתאים יציבים.

Mycobacteria בתחילה יש עמידות טבעית גבוהה לתרופות אנטיבקטריאליות רבות של ספקטרום רחב של פעולה, אבל מינים שונים יש ספקטרום שונה מידה של רגישות זו.

ההתנגדות הטבעית האמיתית נתפסת כמין קבוע המאפיין מיקרואורגניזמים הקשורים בהעדר יעד לפעולה של אנטיביוטיקה או את הנגישות של היעד בשל החדירות הנמוכה בתחילה של דופן התא, את האינזימציה האינקיטיבית של החומר או מנגנונים אחרים.

ההתנגדות הנרכשת היא המאפיין של זנים בודדים כדי להישאר בת קיימא בריכוזים אלה של אנטיביוטיקה המעכבים את הצמיחה של החלק העיקרי של האוכלוסייה המיקרוביאלית. רכישת ההתנגדות בכל המקרים נגרמת באופן גנטי: הופעת מידע גנטי חדש או שינוי ברמת הביטוי של הגנים שלהם.

בזמן הנוכחי, מנגנונים מולקולריים שונים של ההתנגדות של mycobacteria של שחפת התגלו:

• חיטוי של אנטיביוטיקה (איון תסיסה), למשל β-lactamazams;
• שינוי של היעד של הפעולה (שינוי בתצורה המרחבית של החלבון עקב מוטציה של האזור המקביל של הגנום):
• hyperproduction של היעד, המוביל לשינוי היחס של סוכן היעד לשחרור חלק מהחלבונים התומכים בחיים של החיידק;
• הסרה פעילה של התרופה מהתא המיקרוביאלי (זרם) עקב הכללת מנגנוני הגנה על מתח:
• לשנות את הפרמטרים של חדירות של מבנים תא מיקרוביאלי חיצוני לחסום את היכולת של האנטיביוטיקה לחדור את הפנים של התא;
• הכללה של "מטבולית Shunt" (נתיב החלפת עוקף).

בנוסף להשפעות ישירות על חילוף החומרים של תאי חיידקים, אנטיביוטיקה רבה (benzylpenicillin. סטרפטומיצין, ריפמפיצין) וגורם לוואים אחרים (מערכת חיטוי חיסונית) להוביל להופעת צורות שונות של mycobacteria (פרוטופלאסט, L-צורות). והועבר במצב רדום בתאים: עוצמת התאים פוחתת חיידק חילופי הופך עקשן לפעולה אנטיביוטיה.

כל המנגנונים יוצרים מידה שונה של התנגדות, המספקים עמידות לריכוזים שונים של תרופות כימותרפיות, ולכן הופעת ההתנגדות בבקטריה אינה תמיד מלווה בירידה ביעילות הקלינית של האנטיביוטיקה. כדי להעריך את היעילות ואת הפרוגנוזה של הטיפול, חשוב לדעת את מידת ההתנגדות.

נכון להיום, נקבע לפחות גן אחד לכל תרופה אנטי-סטרית של הסדרה הראשונה ולרוב ההכנות למילואים. מוטציות ספציפיות אשר להוביל לפיתוח של גרסאות עמידים של mycobacteria. ב רחב התפשטות עמידות התרופה ב mycobacteria, שכיחות גבוהה של מוטציות in vivo חשוב יותר מאשר במבחנה.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

סוגי עמידות התרופה של mycobacteria

הבחנה בין ההתנגדות הראשונית לתרופה. המיקרואורגניזמים עם ההתנגדות העיקרית כוללים זנים המבודדים מחולים שלא קיבלו טיפול ספציפי או שקיבלו תרופות במשך חודש או פחות. אם זה בלתי אפשרי להבהיר את השימוש של תרופות נגד שחפת, המונח "התנגדות ראשונית" משמש.

עמידות לתרופות ראשית היא בעל חשיבות קלינית אפידמיולוגיים גדולה, ולכן, עבור ההערכה הנכונה שלה לא צריכה לנהל מקרים חדשים של כימותרפיה TB מחקרי מיקרוביולוגיות של חומר אבחון. התדירויות עמידות לתרופות עיקריות מחושבות כיחס בין מספר חולי TB שאובחנו לאחרונה עם התנגדות ראשונית למספר כל המטופלים שאובחנו לאחרונה שקבלו רגישות תרופת מחקר עבור מטרה אם זן עמיד מבודד חולה ברקע של טיפול אנטי-TB, בצעו במשך חודש או יותר, את היציבות כפי שנרכשו. תדירות ההתנגדות העיקרית של התרופה מאפיינת את המצב האפידמיולוגי של אוכלוסיית הפתוגן בשחפת.

התרופה הנרכשת בקרב חולים שאובחנו לאחרונה היא תוצאה של טיפול לא מוצלח (מבחר לא נכון של תרופות, אי-ציות למשטר, מינון נמוך יותר של תרופות, אספקה לא יציבה ואיכות ירודה של תרופות). גורמים אלה מובילים לירידה בריכוז המערכתי של תרופות בדם ובאפקטיביות שלהם, ובמקביל "מפעילה" תאי מגן בתאים המיקובקטריאליים.

למטרות אפידמיולוגיות, התדירות של המקרים שטופלו בעבר מחושבת. לצורך כך נלקחים בחשבון חולים שגויסו לטיפול חוזר, לאחר טיפול לא מוצלח של כימותרפיה או הישנות. היחס בין מספר תרבויות עמידות של שחפת mycobacterium מחושב למספר כל הזנים שנבדקו על נוכחות של עמידות התרופה במהלך השנה בקרב חולים בקבוצה זו בזמן ההרשמה שלהם.

במבנה של עמידות התרופה, mycobacteria שחפת הוא הבחין:

Monorsistance - התנגדות אחת התרופות antituberculous, רגישות לתרופות אחרות נשמר. בעת שימוש בטיפול מורכב, התנגדות מונו מזוהה לעיתים רחוקות. ככלל, כדי סטרפטומיצין (ב 10-15% מהמקרים בקרב חולים שאובחנו לאחרונה).

עמידות רב - עמידות בפני שתי תרופות או יותר.

עמידות לתרופות מרובות - התנגדות לאיזוניאז וריפמפיצין בו זמנית (ללא קשר לזמינות ההתנגדות לתרופות אחרות). זה מלווה, ככלל, על ידי התנגדות streptomycin, וכו 'כיום, MDR של פתוגנים שחפת הפכה לתופעה מסוכנת epidemiologically. החישובים מראים כי גילוי של פתוגנים עם MDR ביותר מ -6.6% מהמקרים (בקרב חולים שאובחנו לאחרונה) מחייב שינוי באסטרטגיה של התוכנית הלאומית לחולי שחפת. על פי הניטור של עמידות לתרופות, התדירות של MDR בקרב חולים שאובחנו לאחרונה היא בין 4 ל -15%, בין הישנות - 45-55%, ובין המקרים של טיפול לא מוצלח - עד 80%.

Superstability - התנגדות סמים מרובים בשילוב עם עמידות לפלואורוקוינולונים ואחת התרופות הניתנות להזרקה (קנמיצין, amikacin, capreomycin). שחפת, הנגרמת על ידי זנים עם superstability, מהווה איום ישיר על חייהם של חולים, כמו תרופות אחרות נגד שחפת של השורה השנייה אין אפקט אנטיבקטריאלי מובהק. מאז 2006, בחלק מהמדינות, ניטור של זנים של mycobacteria עם superstability כבר פיקוח. בחו"ל נהוג לייעד גרסה זו של MDR כ - XDR.

Cross-resistant - כאשר הופעת ההתנגדות לתרופה אחת כרוכה בהתנגדות לתרופות אחרות. אצל מ 'שחפת, ככלל, המוטציות הקשורות להתנגדות אינן קשורות זו בזו. התפתחות ההתנגדות הנגדית נובעת מדמיון המבנה הכימי של כמה תרופות נגד שחפת. לעתים קרובות לעתים קרובות לחצות התנגדות מזוהה בתוך קבוצה אחת של תרופות, למשל aminoglycosides. לצורך חיזוי ההתנגדות הנגדית, נדרשים מחקרים על תרבות המיקובקטריה ברמה הגנטית בשילוב עם מחקר מיקרוביולוגי של התנגדות.

Netuberkuleznыe Mycobacterium

Micobacteria לא חודרניים מועברים מאדם לאדם לעתים רחוקות מאוד. תדירות ההקצאה של חלק מן המינים שלהם מן החומר מן החולים דומה לתדירות של מינים אלה מן האובייקטים של הסביבה החיצונית. מקורות ההדבקה יכולים להיות בעלי חיים חקלאיים וציפורים, מזונות לא מעובדים. Mycobacteria נמצאות בחומר שלאחר המוות ובחלב של בקר.

על פי מעבדות בקטריולוגיות, השכיחות של mycobacteria לא שחפת בשנים 2004-2005 היה 0.5-6.2% בקרב כל mycobacteria בחולים שאובחנו לאחרונה. ככל הנראה, התדירות יכולה להיות קצת גבוהה יותר, שכן השיטה המשמשת לעיבוד חומר האבחון אינה אופטימלית עבור mycobacteria לא שחפת. מיקובקטריה ספרופיטית יכולה להיות נוכחת בחומר האבחוני, אם כללי האיסוף אינם נלמדים, או בגלל הספציפיות של החומר (לדוגמה, ניתן להפרש מ - smgmatis משתן החולה).

בהקשר זה, חשוב שוב ושוב לאשר את המינים שזוהו של mycobacteria מהחומר מן המטופל.

Mycobacteria להשפיע על העור, רקמות רכות, והוא יכול גם לגרום mycobacteriosis של הריאות, אשר נפוץ במיוחד בתנאים immunodeficient. עם לוקליזציה ריאתי הוא זוהה לעתים קרובות יותר אצל גברים מבוגרים, אשר ההיסטוריה כוללת מחלות כרוניות ריאה, כולל אלה עם נגעים פטרייתיים.

מתוך כל mycobacteria, מ 'אביום- intracellularae מורכב הוא הסוכן הנפוץ ביותר של mycobacteriosis הריאה אצל האדם. זה גורם למחלות של הריאות, בלוטות הלימפה הפריפריה ותהליכים מופצים. בצפון האזור האירופי, כ 60% של mycobacteriosis של הריאות. תהליכים סיביים וחלחוליים משתלטים על נטילת מהלך כרוני בשל עמידות גבוהה בפני תרופות נגד שחפת.

מ Kansasii הם סוכני סיבתי של מחלת ריאות כרונית, הדומה לשחפת. כימותרפיה יעילה יותר, בשל הרגישות הגבוהה יותר של מ 'קנסאסי לתרופות אנטיבקטריאליות. מ 'xenopi ו- M. גורם malmoense, בעיקר, מחלות כרוניות ריאות. הם יכולים לזהם את מערכת המים של מים חמים וקרים. בית הגידול של מ 'מאלמונס לא הוקם במלואו. מ xenopi להראות רגישות טובה למדי נגד שחפת טיפול. מ 'malmoense להראות רגישות גבוהה מספיק אנטיביוטיקה במבחנה, אך טיפול שמרני הוא לעתים קרובות יעיל עד המוות. M fortuitum ו- M. Chelonae מוכרים כסוכנים סיבתיים של מחלות עצמות ורקמות רכות עקב זיהום ישיר של הפצע עם טראומה, התערבות כירורגית ופגיעה חודרת. הם גורמים עד 10% של mycobacteriosis של הריאות. זה זורם כמו תבוסה כרונית, הרסנית, דו צדדית, לעתים קרובות קטלני. תרופות נגד שחפת וספקטרום רחב של אנטיביוטיקה אינן פעילות או שאינן פעילות מאוד נגד סוגים אלה של mycobacteria.

באזורים הדרומיים, mycobacteriosis של העור ורקמות רכות הנגרמת על ידי M. Leprae, א ulceranse. איתור של mycobacteria nontuberculia מתבצעת במעבדות של המוביל נגד שחפת המוסדות של המדינה. זה דורש הכשרה גבוהה וציוד טוב של מעבדות.