גנגליוניורומה

גנגליונאורומה היא גידול שפיר המתפתח מתאי גנגליון המהווים חלק ממערכת העצבים. גנגליונאורומות יכולות להופיע בחלקים שונים של הגוף, אך לרוב הן מתפתחות בגנגליה הפריספינלית, נוירוגנגליה או חלקים אחרים של מערכת העצבים ההיקפית. [ 1 ] הן ממוקמות בדרך כלל ברטרופריטונאום (32-52%) או במדיאסטינום האחורי (39-43%). בתדירות נמוכה יותר, גנגלונוירומות ניתן למצוא גם באזור צוואר הרחם (8-9%). [ 2 ], [ 3 ] גידולים אלה בדרך כלל גדלים לאט ושפירים, אם כי במקרים נדירים הם עשויים להיות ממאירים. המיקום העיקרי הוא המדיאסטינום אצל ילדים מעל גיל 10. הקשר עם נוירובלסטומה ממאירה הוא נדיר ועדיין נושא לוויכוח.

תסמינים של גנגליונאורומה יכולים להשתנות בהתאם למיקומה ולגודלה. ברוב המקרים, גנגליונאורומות אינן גורמות לתסמינים ומתגלות במקרה בעת בדיקות למחלות אחרות או בעת צילומי רנטגן. עם זאת, אם הגידול גדל ומתחיל להפעיל לחץ על הרקמות או העצבים הסובבים, התסמינים הבאים עשויים להופיע:

1. כאב או אי נוחות באזור הגידול.
2. קהות או חולשה באזורים המעוצבבים על ידי הגידול.
3. עלייה בגודל הגידול שניתן לחוש בה במישוש.

אבחון גנגליונורומה עשוי לדרוש מגוון בדיקות רפואיות, כולל צילומי רנטגן, סריקות טומוגרפיה ממוחשבת (CT), הדמיית תהודה מגנטית (MRI) או ביופסיה של הגידול.

טיפול בגנגליונורומה עשוי לכלול הסרה כירורגית של הגידול, במיוחד אם הוא גורם לתסמינים או שיש חשד שהוא ממאיר. הפרוגנוזה לחולים עם גנגליונורומה היא בדרך כלל חיובית, במיוחד אם הגידול שפיר והוסר בהצלחה. עם זאת, חשוב לדון בטיפול ובפרוגנוזה עם הרופא שלך בהתבסס על מצבך הספציפי.

גורם ל של גנגליונאורומות

הנה כמה מהגורמים האפשריים לגנגליונורומה:

1. גורמים גנטיים: סוגים מסוימים של גנגליונאורומות עשויים להיות קשורים למוטציות גנטיות או לתסמונות תורשתיות המגבירות את הסיכון לפתח גידולים.

קולטן הטירוזין קינאז ERBB3 הוא אחד הגנים המווסתים בתדירות הגבוהה ביותר בגידולי HN. [ 4 ] יתר על כן, סדרות מקרים אחרונות מצאו ביטוי גבוה של GATA3 בכל גידולי HN (100%), דבר המצביע על כך שהוא עשוי להיות סמן אמין מאוד של HN. [ 5 ], [ 6 ] לבסוף, קיום משותף של HN עם נוירובלסטומה נקשר למחיקה המיזיגוטית של 11q14.1-23.3. ואכן, הנטייה לפתח גידולים נוירוגניים עשויה להיות קשורה למחיקה של הגנים NCAM1 ו- CADM1, הנמצאים ב- 11q. [ 7 ] עם זאת, בניגוד לנוירובלסטומה, HN אינו נראה כמציג הגברת גן MYCN.

1. טראומה: נזק לעצבים או לרקמות עקב טראומה יכול לתרום להתפתחות גנגליונורומה במערכת העצבים.
2. דלקת: תהליכים זיהומיים או דלקתיים מסוימים עשויים להגביר את הסבירות להיווצרות גנגליונורומה.
3. מחלות ניווניות של מערכת העצבים: חלק ממחלות ניווניות של מערכת העצבים עשויות להיות קשורות להיווצרות גנגליונורום.
4. נוירופיברומטוזיס: מצב גנטי זה, כגון נוירופיברומטוזיס מסוג 1 (מחלת רקלינגהאוזן), עלול להגביר את הסיכון לפתח גנגליונורמה.
5. סיבות אידיופתיות: במקרים מסוימים, הגורם לגנגליונורומה עשוי להישאר לא ידוע והוא מסווג כ"אידיופתי".

פתוגנזה

הרוב המכריע של הגנגליונאורומות הן גושים שפירים מבחינה היסטולוגית, שניתן לחלקם לשתי קטגוריות עיקריות. ראשית, גנגליונאורומות "בסוג בוגר" מורכבות מתאי שוואן בוגרים, תאי גנגליון ותאים פרינאורליים בתוך סטרומה פיברוטית, עם היעדר מוחלט של נוירובלסטים וצורות מיטוטיות. שנית, גנגליונאורומות "בסוג התבגרות" מורכבות מאוכלוסיות תאים דומות עם דרגות שונות של התבגרות, החל מתאים בוגרים לחלוטין ועד נוירובלסטים. עם זאת, מציאת נוירובלסטים בדרך כלל מצביעה על נוירובלסטומה או גנגליונורובלסטומה. סוגים אלה של גידולים נוירוגניים עשויים להתפתח לגנגליונאורומות. [ 8 ]

תסמינים של גנגליונאורומות

גנגליונאורומות יכולות להופיע בחלקים שונים של הגוף ויש להן מגוון תסמינים, בהתאם למיקומן ולגודלן. הנה כמה מהתסמינים הנפוצים שעשויים ללוות גנגליונאורומה:

1. כאב: גידול עלול לגרום לכאב או אי נוחות באזור בו הוא ממוקם. הכאב יכול להיות בינוני עד חזק ויכול להחמיר כאשר לוחצים על הגידול או מזיזים אותו.
2. גידול: במקרים מסוימים, גנגליונאורומות עשויות להיות מוחשיות. הגידול עשוי להיות נייד ובעל מרקם אופייני, רך או מוצק.
3. נפיחות: נפיחות עלולה להתפתח סביב הגידול, במיוחד אם הוא קרוב למבנים סמוכים.
4. תסמינים נוירולוגיים: במקרים מסוימים, גנגליונאורומות יכולות להפעיל לחץ על מבני עצבים מסביב ולגרום לתסמינים הקשורים לתפקוד העצבים הללו. לדוגמה, גידול בצוואר או בגב יכול לגרום לתסמינים הקשורים לדחיסה של חוט השדרה או עצבים היקפיים.
5. תסמינים של איברים שכנים: אם גנגליונאורומה ממוקמת קרוב לאיברים או כלי דם, היא עלולה להפעיל עליהם לחץ ולגרום לתסמינים הקשורים לאיברים אלה. לדוגמה, אם הגידול נמצא באזור החזה, הוא עלול לגרום לבעיות נשימה או תסמיני לב.

גנגליונאורומות לרוב אינן תסמיניות ומתגלות במקרה במהלך בדיקות רפואיות. מחקרי ויזואליזציה מראים מסה ציסטית חלקית ומסוידת, ולכן יש לשקול מספר אבחנות מבדלות, כגון נוירופיברומה או כורדומה. במקרים נדירים, הגידול פעיל הורמונלית והפרשת פוליפפטיד מעיים פעיל בכלי הדם עלולה לגרום לשלשולים. [ 9 ] בניגוד לנוירובלסטומה, הפרשת קטכולאמין היא נדירה בגנגליונאורומות. 80% מהנוירובלסטומות מייצרות רמות גבוהות של VMA ו-HMA, ובדיקות שתן משמשות כשיטת סינון. אך עד כה, בדיקות אלו לא נמצאו כמפחיתות תמותה מנוירובלסטומה מכיוון שגידולים שזוהו בנוסף נמצאים בשלב מוקדם ועשויים לעבור רגרסיה ספונטנית. [ 10 ]

טפסים

גנגליונאורומות של בלוטת יותרת הכליה מתגלות בדרך כלל במקרה עקב השימוש הנרחב בטכניקות הדמיה של טומוגרפיה ממוחשבת ו-MRI. [ 11 ], [ 12 ] באופן ספציפי, גנגליונאורומות מהוות כ-0.3-2% מכלל האנצ'נדולומות של בלוטת יותרת הכליה [ 13 ]. ברוב המקרים, אולטרסאונד מגלה נגע הומוגני, היפואכוגני ומוגדר היטב.

בדרך כלל, גנגליונאורומות של בלוטת יותרת הכליה הן שקטות מבחינה הורמונלית וכתוצאה מכך עשויות להיות אסימפטומטיות; גם אם הנגע הוא בגודל משמעותי. [ 14 ], [ 15 ] מצד שני, דווח כי עד 30% מהחולים עם גנגליונאורומות עשויות להיות בעלות רמות גבוהות של קטכולאמין בפלזמה ובשתן, אך ללא כל תסמינים של עודף קטכולאמין. [ 16 ] בנוסף, צוין כי תאי גנגליון יכולים להפריש פפטיד מעיים vasoactive (VIP), בעוד שתאי אב פלוריפוטנטיים מייצרים לעיתים הורמונים סטרואידים כגון קורטיזול וטסטוסטרון. [ 17 ], [ 18 ]

אבחון של גנגליונאורומות

אבחון גנגליונורומה כרוך במספר שלבים ושיטות:

1. בדיקה גופנית: הרופא שלך יבצע בדיקה ראשונית במהלכה תוכלי לדון בתסמינים שלך ובהיסטוריה הרפואית שלך.
2. סקר תסמינים: הרופא שלך עשוי לערוך ראיון מפורט כדי לברר את אופי ומשך התסמינים שלך, כגון כאב, נימול, חולשה וביטויים נוירולוגיים אחרים.
3. הדמיה: ניתן להשתמש בשיטות הבאות כדי להמחיש את הגידול ואת מיקומו המדויק:
   • טומוגרפיה של רנטגן (CT) או דימות תהודה מגנטית (MRI): טכניקות הדמיה אלו מסייעות לקבוע את גודל הגידול ומיקומו, כמו גם את הקשר שלו לרקמות ולעצבים הסובבים אותו.
   • אולטרסאונד: ניתן להשתמש באולטרסאונד כדי להמחיש את הגידול, במיוחד אם הוא ממוקם על פני הגוף.
   • רדיוגרפיה: במקרים מסוימים, ניתן להשתמש בצילומי רנטגן לגילוי גידול, אם כי הם עשויים להיות פחות אינפורמטיביים מסריקות CT או MRI.
4. ביופסיה: ייתכן שיהיה צורך לקחת דגימת רקמה מהגידול (ביופסיה) כדי לאשר באופן סופי את האבחנה. לאחר מכן, הרקמה נשלחת לבדיקות מעבדה כדי לקבוע האם הגידול ממאיר או שפיר.
5. בדיקה נוירולוגית: אם גנגליונורום קשורה לתסמינים נוירולוגיים, ייתכן שיידרש בדיקה נוירולוגית מפורטת יותר, כולל הערכת כוח שרירים, רגישות וקואורדינציה מוטורית.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת של גנגליונורומה יכולה להיות חשובה בקביעת אופי הגידול ובבחירת הטיפול המתאים ביותר. להלן מספר מחלות ומצבים שעשויים להיות בעלי תסמינים או סימנים דומים לגנגליונורומה וייתכן שיהיה צורך לשלול אותם בעת האבחון:

1. גנגליונורובלסטומה: זהו גידול ממאיר שיכול לנבוע גם מגנגליונים. קשה להבחין בינו לבין גנגליונורומה שפירה.
2. גידולים נוירובלסטיים אחרים: זה כולל גידולים כגון נוירובלסטומות, סרקומות נוירוגניות וגידולים אחרים שמקורם בנוירונים ותאי עצב.
3. ציסטות: ציסטות מסוימות, כגון ציסטות אפידרמליות או ארתרוגרפיות, עשויות להיות בעלות מראה דומה לגנגליונורומה.
4. לימפדנופתיה: בלוטות לימפה מוגדלות יכולות לחקות גידול ולגרום לתסמינים דומים.
5. גרורות: גידולים ששולחים גרורות לרקמת עצב עשויים להיות דומים גם לגנגליונורומה.
6. אוסטאוכונדרומה: אוסטאוכונדרומה הוא גידול שפיר שיכול להתפתח בעצמות וברקמות רכות, והוא יכול להיות דומה לגנגליונורומה.
7. אוסטאוסרקומה: זהו גידול ממאיר בעצם שעשוי להיות בעל תסמינים דומים לגידולים המתפתחים ברקמות הסובבות.

מחקרים כגון הדמיה חינוכית (צילום רנטגן, CT, MRI), ביופסיה ובדיקה היסטולוגית של דגימות רקמה עשויים להיות נחוצים לאבחנה מבדלת.

יַחַס של גנגליונאורומות

הטיפול בגנגליונורומה עשוי להיות תלוי בגודלה, במיקומה, בתסמינים ובסכנה הפוטנציאלית לרקמות הסובבות. להלן שיטות וצעדים נפוצים לטיפול בגנגליונורומה:

1. תצפית וציפייה:

   • במקרים מסוימים, במיוחד אם הגנגליונורמה קטנה ואינה גורמת לתסמינים או כאב, הרופא עשוי להמליץ פשוט על ניטורה ולא טיפול פעיל. החלטה זו עשויה להתקבל כדי להימנע מסיכון הניתוח, במיוחד אם הגידול אינו מהווה סיכון בריאותי.

2. הסרה כירורגית:

   • אם הגנגליונורום גורם לתסמינים, כאב, מגביל תנועה או מאיים על רקמות סמוכות, ייתכן שיהיה צורך בהסרת הגידול בניתוח. הטיפול הטיפולי בגנגליונורום הוא הסרה מלאה של הגידול, בעוד שהטיפול בנוירובלסטומה תלוי בשלב המחלה וכולל ניתוח, כימותרפיה והקרנות. [ 19 ], [ 20 ]
   • ניתן לבצע ניתוח בשיטה הקלאסית או בלפרוסקופיה, בהתאם לגודל ולמיקום הגידול.

3. טיפול בקרינת רנטגן:

   • במקרים מסוימים, כאשר הסרה כירורגית של גנגליונורומה קשה או מסוכנת, ניתן להשתמש בטיפול בקרינה כדי להפחית את גודל הגידול או לשלוט בגדילתו.

4. הזרקה טרשתי:

   • שיטה זו יכולה לשמש לטיפול בגנגליונאורומות קטנות, במיוחד כאלה הנמצאות במגע קרוב עם מפרקים. חומר מיוחד מוזרק לגידול, מה שגורם לו להתכווץ או להיספג מחדש.

5. בקרת הישנות:

   • לאחר טיפול מוצלח, חשוב להיות תחת פיקוח רפואי כדי לעקוב אחר הישנות הגידול האפשרית ולהגיב להן בצורה יעילה.

הטיפול בגנגליונורום צריך להיות אינדיבידואלי ויש להחליט על שיטת הטיפול בהתאם לנסיבות הספציפיות של כל מקרה.

רשימת ספרים ומחקרים מוסמכים הקשורים לחקר גנגליונורומה

1. "נוירילמומה" (גנגליונורומה) הוא ספר מאת ג'יי ג'יי פרנץ ג'וניור, שפורסם בשנת 2002.
2. "גידולים נוירוגניים: פתולוגיה קלינית עם קורלציות ביוכימיות, ציטוגנטיות והיסטולוגיות" הוא ספר מאת גווידו קלופל וג'ורג' פ. מרפי, שפורסם בשנת 1986.
3. "פתולוגיה כירורגית של מערכת העצבים וכיסוייה" הוא ספר מאת קווין ג'יי דונלי וג'ון ר. בייר, שפורסם בשנת 1987.
4. "גידולי רקמות רכות: גישה רב-תחומית ואבחונית החלטית" הוא ספר מאת ג'ון פ. פטש ושרון וו. וייס, שפורסם בשנת 2007.
5. "נוירופיברומטוזיס: פנוטיפ, היסטוריה טבעית ופתוגנזה" הוא מאמר שנכתב על ידי וינסנט מ. ריקרדי, שפורסם בכתב העת Annals of Internal Medicine בשנת 1986.

סִפְרוּת

• Gusev, EI נוירולוגיה: מדריך לאומי: בכרך 2. / ed. מאת EI Gusev, AN Konovalov, VI Skvortsova. - מהדורה שנייה. מוסקבה: GEOTAR-Media, 2021. - Т. 2.
• Chissov, VI אונקולוגיה / אד. מאת VI Chissov, MI Davydov - מוסקבה: GEOTAR-Media, 2008. I. Chissov, MI Davydov - Moscow: GEOTAR-Media, 2008.