דיספרוטאינוזות מזנכימליות של העור: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

בדיספרוטאינוזות מזנכימליות, חילוף החומרים של חלבונים מופרע ברקמת החיבור של הדרמיס ודפנות כלי הדם. מצטברים תוצרים מטבוליים, שיכולים להיכנס עם הדם או הלימפה או נוצרים כתוצאה מסינתזה שגויה או חוסר ארגון של החומר העיקרי של הדרמיס וחומריו הסיביים. ניוון מזנכימלי של העור כולל, כמו באיברים אחרים, נפיחות רירית, שינויים פיברינואידים, היאלינוזיס ועמילואידוזיס.

החלבון העיקרי של רקמת החיבור הוא קולגן, אשר יחד עם גליקוזאמינוגליקנים הוא חלק מקולגן, סיבים אלסטיים ורטיקולין, כמו גם ממברנות בסיס. לעיתים נפיחות רירית, שינוי פיברינואידים והיאלינוזיס הם תוצאה של חוסר ארגון של רקמת החיבור, שנוצר עם חדירות מוגברת של רקמות-וסקולריות (פלסמורגיה), הרס של יסודות רקמת החיבור ויצירת קומפלקסים של חלבונים.

נפיחות רירית היא מושג שהוצג לראשונה על ידי איי סטרוקוב (1961) והיא הפרעה מטבולית הפיכה של רקמת חיבור המורכבת מהצטברות ופיזור מחדש של גליקוזאמינוגליקנים בחומר הבסיסי. בשל ההידרופיליות של גליקוזאמינוגליקנים, חדירות הרקמות והוסקולריות עולה, וכתוצאה מכך שחרור של חלבוני פלזמה (גלובולינים) וגליקופרוטאינים, מה שמוביל לנפיחות של החומר הבין-תאי. במקרה זה, החומר הבסיסי הופך לבזופילי, וכאשר הוא צבוע בכחול טולואידין, הוא מקבל צבע ורדרד-לילך (מטכרומזיה). סיבי קולגן מתנפחים ועוברים התפוררות, שיכולה להיות מלווה בתגובה תאית בצורת חדירות לימפוציטיות, פלסמציטיות והיסטיוציטיות. נפיחות רירית מתרחשת בעיקר בדפנות העורקים, בדרמיס במחלות קולגן (זאבת אדמנתית, סקלרודרמה), דרמטיטיס אלרגית, היפוקסיה ותפקוד לקוי של בלוטת התריס.

נפיחות פיברינואידית של רקמת חיבור היא הפרעה מטבולית בלתי הפיכה, שבה נוצר פיברינואיד, שאינו קיים בנורמה. אזורים שעברו שינוי פיברינואידי הם אאוזינופיליים בחדות, צבועים בצהוב בשיטת ואן גיסון, לעתים קרובות הומוגניים. בתחילת התהליך, מתגלים גליקוזאמינוגליקנים באזורים אלה, צבועים לילך מטכרומטית בכחול טולואידין, ומאוחר יותר נותנים תגובת PAS חיובית בחדות. בשלבים הסופיים (נמק פיברינואידי), מתרחש הרס של רקמת החיבור עם היווצרות פסולת אמורפית. היא פירונינופילית כאשר היא צבועה בשיטת ברטה, חיובית ל-PAS ועמידה לדיאטאז. שינויים פיברינואידיים ברקמת החיבור של הדרמיס מתפתחים בדלקת כלי דם אלרגית, לעיתים עם היווצרות פיברינואיד בדפנות כלי הדם עצמן, בגושים ראומטיים, בזאבת אדמנתית, במיוחד בחלקים התת-אפידרמליים של העור, ובתופעת ארתוס.

אין דעה אחת לגבי הרכב ומקור הפיברינואיד. קיימים פיברינואידים בעלי הרכב ומבנה שונים במחלות הנגרמות על ידי גורמים פתוגניים שונים. בין הגורמים הללו, ס.פ. לבדב (1982) רואה את העיקריים שבהם כהרס סיבי קולגן, שינויים בהרכב הפוליסכרידים של החומר העיקרי של רקמת החיבור ועלייה בחדירות כלי הדם, המבטיחה את הפרשת החלבונים המולקולריים הגבוהים וגליקופרוטאינים של פלזמת הדם. במחלות הנגרמות על ידי הפרעות חיסוניות, היווצרות פיברין קשורה לנזק של קומפלקסים חיסוניים למיקרו-מחזור הדם ולרקמת החיבור, דבר בולט במיוחד בזאבת אדמנתית מערכתית, כאשר פעולת קומפלקסים חיסוניים גורמת להרס רקמות ולבידוד פיברין. בקומפלקסים חיסוניים, המשלים והפיברין שולטים, ולכן פיברינואיד זה נקרא "פיברינואיד של קומפלקסים חיסוניים", "פיברינואיד של הרס". פיברינואיד שנוצר כתוצאה מהפרעות אנגיורוטיות (פלסמורגיה) נקרא פיברינואיד בידוד.

היאלינוזיס הוא תהליך דיסטרופי הפוגע בעיקר ברקמת חיבור ומתבטא בשקיעת מסות אאוזינופיליות הומוגניות בעלות הרכבים שונים. לעיתים, השמות "קולואיד", "גופים היאליניים או קולואידיים" משמשים כמילים נרדפות.

היאלין הוא חלבון פיברילי הכולל חלבוני פלזמה (פיברין). שיטות אימונוהיסטוכימיות חושפות גלובולינים אימוניים, רכיבי משלים וליפידים שבו. היאלין צבוע בדרמיס בצבעים חומציים (אאוזין, פוקסין חומצי), הוא חיובי ל-PAS ועמיד בפני דיאסטזיס. ישנם שלושה סוגים של היאלין: פשוט, שנוצר כתוצאה משחרור פלזמה ללא שינוי בדם באנגיונורוזיס; ליפוהיאלין, המכיל ליפואידים ובטא-ליפופרוטאינים (בסוכרת); והיאלין מורכב, המורכב מקומפלקסים חיסוניים, פיברין ואזורים נמקיים של דופן כלי הדם שעברו שינוי (לדוגמה, במחלות קולגן). היאלין נמצא בדרמיס בהיאלינוזיס של העור והריריות, פורפיריה וצילינדרום. בנוסף להיאלינוזיס מערכתית, היאלינוזיס מקומי מתרחש כתוצאה מסקלרוזיס בצלקות, ברקמה נמקית מצטלקת. במקומות של שינויים פיברינואידים.

דוגמה להיאלינוזיס מערכתית של העור היא היאלינוזיס של העור והריריות (תסמונת אורבאך-ויטה), שהיא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המופיעה בשנים הראשונות לחיים ומאופיינת בהצטברות של מסות אמורפיות חוץ-תאיות ברקמת החיבור של העור, הריריות והאיברים הפנימיים. ההערכה היא כי חילוף החומרים של הקולגן מופרע בעיקר. ביטויי העור מורכבים מהתפתחות של גושים צהבהבים-לבנבנים בצפיפות, בעיקר על עור הפנים (במיוחד העפעפיים והשפתיים), האצבעות, קפלי המרפקים, בתי השחי ומפרקי הברך. עקב הגושים מופיעים מוקדים שחדרו בעלי משטח שעווה, גס, לעיתים היפרטרופי, יבלתי, הדומה לאקנתוזיס ניגריקנס. ייתכנו, במיוחד בילדות המוקדמת, הופעת שלפוחיות מגרדות, שלפוחיות, אלמנטים וריאליים, שחיקות, כיבים, המובילים לצלקות דמויות אבעבועות שחורות, דיסכרומיה. שינויים דומים, וככלל, מוקדמים יותר, נצפים בחלל הפה על רירית הלחיים, הדומים ללויקופלקיה, או בצורת כיבים עם צלקות על השקדים, עם תגובות דלקתיות תקופתיות, כולל בצורת גרנולציה בלוע ובגרון. נזק לאחרון גורם לתסמין המוקדם ביותר - צרידות בינקות. נצפית מקרוגלוסיה. ריריות אחרות מושפעות גם כן, לעיתים קרובות מתרחשת היפו- ואפלזיה של השיניים, במיוחד החותכות העליונות, צמיחה איטית של ציפורניים ושיער.

פתומורפולוגיה. מוקדים חודרים, המכונים מוקדים חדירים, מציגים תמונה אופיינית של היאלינוזיס עם שקיעת חומרים הומוגניים בעלי PAS חיובי חלש, עמידים לדיאסטרז, בדרמיס. חומרים אלה נצבעים באופן חיובי בסודן III, רסיסים, שחור סודן, ומזוהים בהם פוספוליפידים. בשלבים המוקדמים של התהליך, מסות הומוגניות שקועות בדפנות הנימים ובאזור בלוטות הזיעה האקריניות, אשר לאחר מכן מתנוונות; בשלבים מאוחרים יותר, מופיעות מסות הומוגניות דמויות סרט, בהן ייתכנו סדקים במקומות - מקומות של שקיעת שומנים. שינויים דומים נצפים גם בעור שלא השתנה קלינית, אך הם באים לידי ביטוי הרבה פחות חזק. בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונים הראתה כי בין סיבי קולגן רגילים מופיעים פילמנטים בגדלים שונים, הממוקמים בחומר אמורפי בעל גרגירים דקים, הקשורים קשר הדוק לפיברובלסטים פעילים המייצרים מסות אלה. בהיאלינוזיס, כתוצאה מהטרנסודציה, ממברנות הבסיס הנימים משתנות. הן מתעבות באופן משמעותי, הופכות לרב-שכבתיות, דבר המקושר לעלייה בכמות סוגי הקולגן IV ו-V.

[ 1 ]