דלקת המוח ההרפטית

ההסתברות לזיהום בנגיפי הרפס סימפלקס (הרפס סימפלקס) גבוהה מאוד. ההערכה היא כי הרוב המכריע של האוכלוסייה הבוגרת בכוכב הלכת הוא סרופוזיטיבי כנגד הרפס labial. החרדות של טפיל תוך-תאי זה נעוצה בעובדה שהוא מסוגל להישאר במצב סמוי במשך זמן רב, ובתנאים חיוביים להתפתחותו, משפיעים על מערכת העצבים המרכזית. 

דלקת המוח היא דלקת של parenchyma במוח עם תפקוד נוירולוגי שיכול להיגרם כתוצאה מסיבות זיהומיות, שלאחר זיהום ולא זיהומיות. [1]ההדבקה מהווה כ 50% מהמקרים שזוהו והיא הקטגוריה האטיולוגית הנפוצה ביותר של דלקת המוח. [2]

דלקת המוח ההרפטית היא מחלה נדירה וחמורה למדי, שרוב המקרים בהם נגרמים בדיוק על ידי הנגיף מהסוג הראשון. בהיעדר אבחון מתוזמן ובמהלך טיפול אנטי-ויראלי, המחלה מלווה בתמותה גבוהה ובמספר גדול של סיבוכים נוירולוגיים קשים הקשורים למעורבות מקומית בתהליך המערכת הלימבית של המוח.

המילה הרפס מתורגמת כ"זוחלת "או" זוחלת ", והיא התייחסות לנגעי עור הרפסיים. Goodpasture [3] et al הוכיחו כי חומר משפתיים הרפסיות ונגעים באיברי המין גרם לדלקת המוח כאשר הם נכנסו לקרנית המעי הגס או לעור הארנבונים. בשנות העשרים הייתה ועדת מת'וסון בין הדיווחים הראשונים כי HSV גרם לדלקת המוח אצל בני אדם. הדו"ח הראשון על ילדים בנושא HSVE פורסם בשנת 1941. [4]המקרה הבוגר הראשון, גבר בן 25 עם כאב ראש, חום, אפזיה ותלמיד שמאל מורחב, דווח בשנת 1944. [5]בדיקה שלאחר המוות חשפה מספר רב של פטכיות ואקזימוזות עם שרוול לימפוציטאי פריווסקולרי באונה הזמנית השמאלית, המוח התחתון והגב התחתון. זוהו תכלילים תוך-גרעיניים והנגיף מבודד ממוחו של המטופל. מאז הופעת הדוחות המוקדמים הללו חלה התקדמות משמעותית בתחום הפתוביולוגיה, אבחון וטיפול ב- HSVE.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

בין שניים לארבעה מתוך מיליון אנשים חולים מדי פעם בדלקת המוח העיכול. מבין כל דלקת המוח שמקורם במוצאים שונים, המקרים הרפסיים הם כ 15%, נתון זה משתנה משנה לשנה בכיוון מעט גדול יותר או קטן יותר.

ב 60-90% מהמקרים, נגיף הרפס HSV-1 מתגלה אצל חולים. [6] מרבית המומחים אינם מציינים את הקשר של ההיארעות לעונת השנה, אך חלקם הצביעו על כך שבאביב, דלקת המוח הדלקת המוח נפוצה יותר.

אדם יכול להיות חולה מכל מין ומכל גיל, עם זאת, כשליש מהמקרים מתרחשים אצל ילדים ומתבגרים (עד 20 שנה), ומחציתם - בחולים שהתגברו על גיל חצי מאה.

אף על פי שדלקת המוח נדירה בקרב אנשים נגועים, HSV-1 הוא תמיד הגורם השכיח ביותר לדלקת המוח הספורדית ברחבי העולם. [7],  [8] השכיחות של HSV בעולם, נאמד ב 2 עד 4 מקרים / 1 מיליון,  [9] ואילו בארצות הברית השכיחות היא דומה. קיימת התפלגות בימודלית עם שכיחות שיא בקרב ילדים (עד גיל 3) ושוב אצל מבוגרים מעל גיל 50, אך רוב המקרים מופיעים אצל אנשים מעל גיל 50, ללא קשר למין. [10], [11]

גורם ל דלקת המוח הכבד

מרבית המומחים נוטים להאמין כי התפתחותה של מחלה זו מתרחשת כתוצאה מהפעלת נגיפי הרפס הקיימים באופן סמוי, ומשתלבים בשרשראות ה- DNA של תאי רקמת העצבים.

בצורה של תהליך דלקתי בקליפת המוח, תת-קליפת המוח, חומר לבן של המוח, זיהום ראשוני עם HSV-1 או 2 יכול להתרחש ולהיות הביטוי היחיד לזיהום. מקרים כאלה אופייניים למפגש הראשון עם נגיף ההרפס בילדות ובגיל ההתבגרות.

נגע מפוזר בנגיף ההרפס סימפלקס, כאשר איברים ועור קרביים מעורבים בתהליך, יכולים לרוב להתפשט למערכת העצבים המרכזית עם התפתחות דלקת המוח.

ברוב המכריע של החולים עם דלקת כופרתית בחומר המוח, נגלה נגיף ההרפס סימפלקס מהסוג הראשון (HSV-1), כלומר זה שמופיע עם שלפוחיות מגרדות על השפתיים, הרבה פחות פעמים - השני (HSV-2), מה שמכונה איברי המין. במקרים של אנצפליטיס כרונית איטית, HSV-3 (הרפס של זוסטר, הגורם לאבעבועות רוח / שלבקת חוגרת), HSV-4 (נגיף אפשטיין-בר, הגורם למחלת פילטוב או מונונוקליוזה זיהומית), ציטומגלובירוס HSV-5, הרפס ווירוסים אנושיים HSV-6 ו- HSV 7, אשר "שמים לב" בהתפתחות תסמונת העייפות הכרונית. לפעמים אצל חולה אחד תאים ברקמות שונות מושפעים מנגיפים מסוגים שונים (צורה מעורבת). כך, תיאורטית, התבוסה של כל המינים הללו יכולה להוביל לדלקת המוח ההרפטית.

סיבוך בצורה של דלקת במוח נגרם לעיתים על ידי מה שנקרא כאב גרון הרפסתי. באופן קפדני, למחלה זו אין קשר לנגיף ההרפס. לכן, דלקת המוח שעלתה על רקע היא ויראלית, אך לא כפטית. הסוכן הסיבתי הוא נגיף ה- Coxsackie - זהו וירוס enterov. זה קשור להרפס מטבעם הנגיפי - היכולת להפפיל בתאים, כולל המוח. כך גם לגבי מחלה כמו דלקת כבד הרבתית. למעשה, מה שנקרא דלקת שקדים הרפסיים (stomatitis) היא אחת מאותה מחלה, בדיוק עם תעוקת חזה, הרירית הלועית מושפעת יותר, תצורות שלפוחית (שלפוחית) הדומות להרפס מושפכות עליה. עם stomatitis, הקרום הרירי של חלל הפה מושפע יותר. רפואה מודרנית מתייחסת לפתולוגיה זו בשם דלקת הלוע הבסיסית של מערכת העיכול או דלקת השטן, בהתאם לאזור הפריחה השורר ולחוסר הנוחות הקשור אליהם. מחלות אלו, למעשה, מסתיימות בבטחה למדי, החלמה מוחלטת, עם זאת, במקרים נדירים עלולים להתפתח סיבוכים בצורה של דלקת המוח הנגיפית, אשר הסימפטומים שלהים זהים להרפטית.

נגיפי הרפס המדביקים תאי עור אנושיים או ריריות באזור האורולביאלי, משתלבים בהם, מתחילים להתרבות ונודדים בגוף דרך המסלולים ההמטוגניים והלימפוגניים, ומגיעים לתאי העצב. לאחר דיכוי השלב הפעיל, המתפתח לאחר ההדבקה, הנגיפים משתלבים במנגנון הגנטי שלהם ונשארים במצב "ישן" של תאי העצב, אינם מתרבים ואינם מראים עצמם ברוב הנשאים. במחקרים שנערכו על בדיקת אוליגונוקליאוטידים לאחר המוות לאחר בדיקת DNA של נגיף הרפס סימפלקס, נמצא כי החומר המוחי של מרבית המתים נמצא בנוירונים, שסיבת המוות שלהם לחלוטין לא הייתה קשורה בזיהום במיקרואורגניזם זה. נמצא כי החדרת נגיף ההרפס לתאים, בפרט, רקמות עצב, לא תמיד מלווה בכפל ובמותו של התא המארח. בדרך כלל זה מעכב שכפול זר, והמיקרואורגניזם נכנס למצב של דגירה.

אך בהשפעת גורמים מעוררים, נגיף ההרפס מופעל, והמהלך הסמוי של הזיהום עובר לתהליך חריף או תת-חריף, וחומר המוח לא בהכרח יושפע.

גורמי סיכון

גורמי הסיכון המפעילים את תהליך ההפעלה מחדש אינם נקבעים במדויק. ההנחה היא שמדובר בפגיעות מקומיות בפנים, לחץ, היפותרמיה או התחממות יתר, דיכוי חיסוני, תנודות הורמונליות, חיסונים תכופים והתנהגות רשלנית אחריהם. זה משנה לגיל, הסיכון הגבוה ביותר ללקות בדלקת המוח דלקת המפרשת הם תינוקות וקשישים.

פתוגנזה

הפתוגנזה של דלקת המוח הכבד אינה אחידה. ההנחה היא כי עבור הנגועים הראשונים, נגיף הרפס סימפלקס מהסוג הראשון (ילדות וגיל ההתבגרות) נכנס לתאי החומר המוחי מהאפיתל של הממברנה הרירית של האף. לאחר שהתגבר על מחסום הרקמות, באופן נוירוגני (לאורך הנוירונים של תאי עצב הריח), המיקרואורגניזם נודד אל נורת הריח, ובתנאים חיוביים להתפתחותו, גורם לדלקת בחומר המוח.

המנגנונים שבאמצעותם HSV זוכה לגישה למערכת העצבים המרכזית (CNS) אצל בני אדם אינם ברורים, וזה נותר נושא לוויכוח. המסלולים הסבירים ביותר כוללים הובלה רטרוגרדית דרך עצבי הריח או הטריגמינאלי  [12],  [13] או דרך הפצה המטוגנית. הטרופיזם הנגיפי של האונות האורביטו-פרונטאליות וה mesotemporal ברוב המקרים מתנגד להפצה המטוגנית. נתונים מבעלי חיים ניסיוניים מאשרים את ההעברה למערכת העצבים המרכזית דרך אחד או שני מסלולי העצב הטריגמינלי ומצב הריח ומציעים כי נגיפים יכולים להתפשט לאונה הזמנית השלטתית דרך המתחם הקדמי. [14]

בשונה מעצבים גולגוליים אחרים בעלי תפקודים חושיים, מסלולי עצב הריח אינם עוברים דרך התלמוס, אלא מתחברים ישירות לאונות הקדמיות והמזוטמפורליות (כולל המערכת הלימבית). ישנן עדויות שתומכות בהתפשטות הריח במערכת העצבים המרכזית אצל בני אדם, אך נתונים מדויקים הם נדירים. [15],  [16] עצב הטרימינל מפתה את קרום המוח והוא יכול להתפשט לאורך האונות האורביטו-פרונטאליות והמיזוטו-פורמליות. [17] עם זאת, מכיוון שהגרעינים התחושתיים של עצב הטריגמינל ממוקמים בגזע המוח, ניתן היה לצפות שדלקת המוח נדירה יחסית בגזע המוח הקשורה ל- HSVE תהיה נפוצה יותר אם ברוב המקרים זה היה המסלול העיקרי למערכת העצבים המרכזית. [18], [19]

בין אם HSVE הוא הפעלה מחודשת של נגיף סמוי או שנגרם כתוצאה מזיהום ראשוני נמצא גם כן במחלוקת; שניהם יכולים לקרות. מנגנונים פתוגניים חזקים כוללים הפעלה מחודשת של HSV סמוי בגנגולות הטריגמינליות, ואחריה התפשטות הזיהום לאונות הזמניות והפרונטליות, זיהום ראשוני של מערכת העצבים המרכזית, או אולי הפעלה מחודשת של הנגיף הסמוי בפרנצ'מה של המוח עצמו. [20],  [21] לפחות חצי זן נגיף HSVE האחראי אנצפליטיס, שונה מן המתח גורם נגעים בעור herpetic באותו החולה, תצפית המציעה את האפשרות של זיהומי CNS עיקריים. [22]

זיהום ב- HSV גורם לתגובה חזקה ממערכת החיסון המולדת עד שחסינות הסתגלותית יכולה לעזור לחסל זיהום פעיל. בתחילת התגובה החיסונית ל- HSV, קולטני זיהוי תבניות הנקראים קולטנים דמוי טול (TLR) הנמצאים על תאי מערכת החיסון המולדת מזהים ונקשרים לדפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן. [23] זה מפעיל דימריזציה של TLR, שמפעילה לאחר מכן מסלולי איתות אשר יוזמים ייצור ציטוקינים פרו-דלקתיים, כמו אינטרפרונים (IFN), גורם נמק הגידול, ואינטרוקינים שונים. [24] IFNs תורמים להתנגדות של המארח לשגשוג נגיפי על ידי הפעלת מסלול האיתות Jak-Stat  [25] ועל ידי הפעלת ייצור של שני אנזימי RNAse המשמידים את ה- RNA התא (הן המארח והנגיף), וכן קינאז חלבון תלוי RNA תלויים, המפסיק את התאים לתאים. [26] ליקויים בתגובה החיסונית ל- HSV (למשל ליקויים במסלול TLR-3, כולל TLR3 עצמה, UNC93B1, IFN-ß, המכיל תחום המכיל תחום TIR, גורם -3, הקשורים לקולטן גורם נמק הגידול, kinase 1 TANK-binding או גורם רגולטורי IFN-3) להשאיר את המארח רגיש ל- HSVE. [27], [28]

מפל הדלקת מעורר חסינות הסתגלותית, מה שעלול להוביל לנמק ולאפופטוזיס של תאים נגועים. אף על פי שהתגובה החיסונית של המארח חיונית לשליטה ויראלית אפשרית, תגובה דלקתית, במיוחד גיוס תאי דם לבנים מופעלים, יכולה לתרום להרס רקמות ולהשלכות נוירולוגיות בעקבותיו. [29], [30]

לאחר ההדבקה הראשונית, הנגיף קובע מצב סמוי למשך חיי המארח ונשאר במנוחה אם אינו מופעל. [31] כדי ליצור עיכוב ולשמור עליו, יש לאזן מספר תהליכים מורכבים. אלה כוללים השתקת הגנים הנגיפיים מהשלב הליטי, ביטול מנגנוני הגנה של תאים מארחים (למשל אפופטוזיס) והתחמקות מחסינות מארח, כולל תגובות חיסוניות מולדות ונרכשות (למשל, דיכוי הביטוי של קומפלקס ההיסטוק תאימות הראשי)  [32],  [33] CD8 ספציפי HSV + תאי T מתיישבים בגנגולות הטריגמינליות ועוזרים לשמור על הנגיף במצב סמוי. [34] במהלך ההפעלה מחדש הביטוי של גנים נגיפיים מתרחש באופן מאורגן באופן זמני, כפי שנחשבה לאחרונה. [35] לאחר ההפעלה מחדש, הנגיף יכול להדביק נוירונים שכנים ולעבור לרקמות המופעלות על ידי הגנגולות הנגועות בשורש הגבי, לגרום לחזרת המחלה ושחרור חלקיקים נגיפיים זיהומיים הניתנים להעברה לאחרים.

כבר בינקות המוקדמת, נגלה לעתים קרובות יותר וירוס HSV-2. החלק העיקרי של הזיהומים נופל על קידומה של הילד דרך תעלת הלידה של האם, אם יש לה כיום שלב אקוטי של המחלה (יש פריחות באיברי המין). ההסתברות לזיהום בזמן הלידה היא הגבוהה ביותר, ולכן, נשים עם צורה חריפה של הרפס באברי המין, בדרך כלל מומלץ ללדת באמצעות ניתוח קיסרי.

לעתים רחוקות הרבה פחות, דלקת המוח הכבד אצל ילודים יכולה להיות תוצאה של זיהום תוך רחמי, וגם - זה יכול להיגרם כתוצאה ממגע עם הורה חולה או נציג צוות בית החולים לאחר הלידה, אך מקרים כאלה קטנים בהרבה.

מטופלים בוגרים הסובלים מניתוח עצבי זה בדרך כלל חלו התפרצויות הרפסטיות בעבר, או על פי תוצאות הבדיקה, התברר שהם סרופוזיטיביים לנגיפי הרפס סימפלקס. דלקת המוח עלולה להתפתח לאחר זיהום מחדש עם זן אחר של הנגיף - במקרה זה, זן של נגיף הרפס נמצא על הקרום הרירי של חלל הפה או הלוע (האף) השונה מזה שהשפיע על חומר המוח. זנים שונים נמצאים בכרבע מהחולים הסובלים מדלקת המרה דלקת הכבד.

שלושה רבעים מהמקרים הנותרים סובלים מזנים של נגיף אורולביאלי זהה לאלה שנמצאים ברקמת המוח. במקרה זה, צפויים שני תרחישים. האפשרות הראשונה בוחנת את ההשערה כי הנגיף סמוי בבלוטות העצב הטריגמינלי או השרשראות הסימפתטיות, וכאשר הוא מופעל מחדש על ידי המסלול הנוירוגני (לאורך העצבים הפותמים את הפוסה הגולגולת האמצעית), הוא מגיע לרקמת המוח. האפשרות השנייה מניחה שהנגיף, לאחר ההדבקה, כבר הגיע לנוירוני המוח והיה שם במצב של חביון, בו בתנאים נוחים הפעלה מחדש שלו התרחשה.

שכפול של נגיף הרפס מתרחש תוך תאית, עם היווצרות תכלילים תוך-גרעיניים, המשפיעים על תאי עצב, תאי עזר (glia) והורסים קשרים פנימיים.

כיצד מועבר דלקת המוח ההרפטית?

קשר הדוק עם המטופל אינו מסוכן במובן של זיהום ישיר בדלקת המוח דלקת הכבד. רק הנגיף עצמו מועבר. לעתים קרובות יותר זה מתרחש כאשר במגע ישיר עם אדם נגוע בשלב האקוטי, כאשר הוא סובל מפריחות עוריות, אברי מין, איברי המין. אין פלא שהרפס נקרא גם "מחלת הנשיקות". הסוד הנוזלי מהצטברות שלפוחית על שפתיו של המטופל פשוט יתר על המידה בנגיפים, גם הרוק שלו והפרשות האף זרעים בפתוגנים. הזיהום מדביק עור פגום (בעזרת מיקרו-סדקים, שריטות) כאשר טיפות מתפשטות רוק בעזרת מיקרואורגניזמים או הפרשות קרנף בזמן שיעול והתעטשות, שיחה רגשית, עם מגע ישיר, למשל, עם נשיקה. בילדים צעירים הנגיף יכול לחדור אפילו דרך עור שלם. זה יכול להיות נגוע על ידי שימוש חלופי במגבת אחת, כלים, שפתון ופעולות דומות אחרות.

אתה יכול לקבל טפיל תאים מהסוג הראשון והשני בזמן קיום יחסי מין אוראליים עם בן זוג נגוע. ואם שלפוחית השפתיים נראות בבירור, אז לעיתים קרובות זה בעייתי לקבוע את השלב הפעיל של HSV-2 (מיני), שכן אצל מרבית האנשים הנגועים, החמרות יכולות להתרחש בצורה מוחקת, והחולה עצמו עשוי פשוט לא להיות מודע לכך.

בשלב הסמוי, אתה יכול גם להידבק. בדרך כלל זה מתרחש במגע ישיר תכוף של הריריות או בנוכחות פציעות ומזיקים מיקרו על משטחי המגע בגופו של אדם בריא.

הרפס אברי המין מועבר מהאם הנגועה במהלך ההיריון לתינוק דרך האנכי (ברחם) ובדרך המגע במהלך הלידה.

תסמינים דלקת המוח הכבד

הסימנים הראשונים למחלה אינם ספציפיים ודומים לביטוי של מחלות זיהומיות רבות חריפות. בשלב המוקדם ישנה טמפרטורה גבוהה (39 ℃ ומעלה), מחמירה את כאב הראש במצח וברקות, חולשה, נמנום וחוסר תיאבון. בחילה והקאות, בערך כמחצית מהמטופלים, מצטרפים לתסמינים של שיכרון כללי בשעות הראשונות של המחלה. די מהר, בשלב המוקדם, ביום השני או השלישי, מתחילים להופיע תסמינים נוירולוגיים, המצביעים על אפשרות של דלקת המוח הכבד.

המטופל מתחיל להתנהג באופן לא הולם והפרעות התנהגות מתקדמות. בלבול מתרחש, המטופל מאבד את האוריינטציה המרחבית-זמנית, לפעמים מפסיק להכיר את יקיריהם, שוכח מילים, אירועים. הזיות נצפות - התקפים שמיעתיים, ראייתיים, חוש הריח, המישוש, המוקד ואפילו הכללי, המצביעים על פגיעה בחלק הלימבי של המוח. ניתן לבטא הפרעות התנהגותיות, אצל חלק מהמטופלים נצפתה מצב של הזיה - הם יתר-עלולים, אגרסיביים, בלתי נשלטים. במקרים מסוימים (כאשר הנגיף מדביק את האזורים המדיבבוליים של האונות הזמניות), נצפים התקפים בעיניים - המטופל מבצע תנועות לעיסה, יניקה ובליעה אוטומטית.

דלקת המוח ההרפטית אצל ילדים קטנים מלווה לרוב בהתקפים מיוקלוניים.

קשר עם מטופל כבר בשלב מוקדם מציג קשיים מסוימים הקשורים להאט בתגובות נפשיות, בזיכרונות העוברים, בלבול וחרמת התודעה.

השלב המוקדם של דלקת המוח ההרפטית נמשך בדרך כלל מספר ימים, לעיתים עד שבוע, אך יכול להתקדם במהירות הבזק ובעוד מספר שעות לעבור לשלב גובה המחלה, המאופיין בתודעה לקויה עד להתפתחות של חושים ותרדמת. במצב של סופור, תודעת המטופל נעדרת, הוא אינו מגיב לפנייה לעצמו, אך תגובות מוטוריות לכאב, אור וגירויים שמיעתיים נמשכות. [36], [37]

בסדרה של 106 מקרים של HSVE, הסיבות העיקריות להופעה בבית החולים היו עוויתות (32%), התנהגות לא תקינה (23%), אובדן הכרה (13%) ובלבול או חוסר התמצאות (13%). [38]

תסמינים המצביעים על התפתחות תרדמת אצל חולה הם הפרעות בקצב הנשימה, עם עצירות לסירוגין (דום נשימה), הפרעות מוטוריות משני הצדדים, תסמינים של דקורטציה (השבתת תפקודי קליפת המוח) ודיברברציה (השבתת המוח הקדמי). התגובות הפוזוטוניות הללו הם סימנים לא טובים במיוחד.

תנוחה, מה שמצביע על תחילת קשיחות ה decortication - הגפיים העליונות כפופות, והתחתונות אינן קשורות. תנוחה נפרדת-עורית - גופו של המטופל נמשך למיתר, כל הגפיים אינן קשורות, שרירי המרחיב מתוחים והגפיים מיושרות. רמת הפגיעה בגזע המוח נקבעת על פי מידת התודעה הלקויה וחוסר תפקודם של עצבי הפנים והמחזור.

בהיעדר טיפול הולם, מתפתחת בצקת מוחית, המעקירה את מיקום תא המטען ביחס למבנים אחרים. טריז החלקים הזמניים של המוח אל פתח האוהל הוא מאפיין, שמלווה בשלושה תסמינים: אובדן הכרה, גדלים שונים של אישוני העיניים (אניסוקוריה); היחלשות של מחצית הגוף. נגעים נקודתיים נוספים במוח ובעצבים גולגוליים נצפים גם הם.

שלב ההתפתחות ההפוכה של דלקת המוח העצבית מתרחשת לקראת סוף החודש מתחילת המחלה וניתן לחשב את משך הזמן שלה בחודשים. כחמישית מהמטופלים מחלימים לחלוטין, לכל השאר יש גירעון נוירולוגי לכל החיים בדרגות חומרה שונות. זה יכול להיות הפרעות פסיכומוטוריות מקומיות, או שזה יכול להיות מצב וגטטיבי.

דלקת המוח ההרפטית אצל הילודים קשה ביותר לסבול תינוקות מוקדמים ומוחלשים. לעיתים קרובות יש להם מחלה בצורה נמקית מלאת או אי ספיקת נשימה, מה שמוביל לתרדמת, מתפתח במהירות. לרוב אין פריחות, אך כמעט תמיד יש התכווצויות, פרזיס, כתוצאה ממנו מופר רפלקס הבליעה והילד אינו יכול לאכול.

אצל תינוקות מלאים, בדרך כלל נצפים קורס מתון יותר. המצב מחמיר בהדרגה - היפרתרמיה, הילד חלש וגחמני, אין תיאבון. בהמשך עלולים להצטרף סימפטומים נוירולוגיים - עוויתות, מיוקלונוס, ניתוח.

דלקת המוח ההרפטית הפרוגרסיבית הכרונית אצל הילודים מתבטאת בתסמינים בשבוע הראשון או השני לחיים. הטמפרטורה של התינוק עולה, היא הופכת לרגועה ודומעת, שלפוחית שלפוחית אופיינית מופיעה על הראש והגוף, ובהמשך מצטרף סימפטומטולוגיה אפילפטיבית. ללא טיפול, התינוק עלול ליפול לתרדמת ולמות.

דלקת המוח ההרפטית אצל מבוגרים וילדים גדולים יותר עוברת גם בדרגות חומרה שונות. המסלול החריף הקלאסי של המחלה הנגרמת על ידי הנגיף מהסוג הראשון והשני מתואר לעיל. Subacute נבדל על ידי תסמינים פחות בולטים של שיכרון ומחסור נוירולוגי. זה לא מגיע לתרדמת, אך יש צורך בהיפרתרמיה, כאב ראש, פוטופוביה, בחילה, התקפים קדחתניים, נמנום, לקות קוגניטיבית, שכחה ובלבול.

בנוסף, ישנם גרסאות "רכות יותר" של מהלך המחלה. דלקת המוח הקשה האטית הכאטית היא נגע ויראלי מתקדם במוח, אשר מושפע לעיתים קרובות יותר מאנשים מעל גיל 50. הסימפטומטולוגיה שונה ממסלול חריף על ידי עלייה הדרגתית. אדם מבחין בעייפות מוגברת, חולשה מתקדמת. הוא עשוי מדי פעם, למשל, בשעות הערב, הטמפרטורה עולה לערכים תת-קרקעיים וניתן לראות מצב תת-קבוע קבוע. על רקע לחץ מוגבר עצבני ופיזי, מתח, לאחר סבל מהצטננות ושפעת, ככלל, נצפתה החמרה בתהליך איטי. ההתעוררות של הגוף עולה ובסופו של דבר מביאה לירידה בפוטנציאל האינטלקטואלי, אובדן כושר העבודה ודמנציה.

אחת הצורות של דלקת המוח הקשה האטית היא תסמונת העייפות הכרונית, שהטריגר להתפתחותה הוא בדרך כלל מחלה מועברת עם תסמינים דמויי שפעת. לאחר מכן המטופל אינו יכול להחלים למשך זמן רב (יותר משישה חודשים). הוא חש חולשה מתמדת, הוא עייף מהפעילויות היומיומיות הרגילות, שלא הבחין בהן לפני המחלה. כל הזמן אני רוצה לשכב, הביצועים הם באפס, תשומת הלב מפוזרת, הזיכרון נכשל וכן הלאה. הגורם למצב זה נחשב כיום לזיהום עצבי, והאוטיופקטורים הסבירים ביותר הם נגיפי הרפס ולא רק פשוטים, אלא גם HSV-3 - HSV-7.

סוגים של דלקת המוח ההרפטית מסווגים לפי קריטריונים שונים. על פי חומרת הסימפטומים (בצורה כמובן) המחלה מחולקת להתמוטטות חריפה, תת-חריפה וכרונית.

על פי מידת הפגיעה בחומר המוח, נבדל תהליך דלקתי מוקד ומפוזר.

לוקליזציה של נגעים באה לידי ביטוי בסיווג הבא:

• דלקת בחומר האפור בעיקר של המוח - פוליואנספלטיס;
• בעיקר לבן - לויקואנספלטיס;

תהליך כללי, המכסה את כל הרקמות - פננספלטיס.

סיבוכים ותוצאות

דלקת המוח ההרפטית היא מחלה שניתן לטפל בה, אך יש חשיבות רבה לטיפול בזמן. בהיעדרו או בהופעתה המאוחרת, המחלה גורמת לעיתים קרובות למותו של המטופל או לסיבוכים נוירופסיכיאטריים קשים. התוצאה החמורה ביותר של דלקת המוח ההרפטית היא מוטציה אקינטית או מצב צמחתי מתקדם. המטופל מאבד לחלוטין את היכולת לפעילות אינטלקטואלית, אינו מדבר ואינו זז, רק מעגל השינה והעירות משוחזר במלואו. בנוסף נשמרת תפקוד הנשימה ומחזור הדם. כל התהליכים החיוניים האחרים אינם תקינים: המטופל אינו מסוגל לאכול, לשתות, לפקח על היגיינת גופו, אינו שולט על התרוקנות המעיים ושלפוחית השתן. מצב זה בלתי הפיך והוא תוצאה של נזק בקנה מידה גדול ברקמת המוח. זה מתפתח בחולים לאחר היציאה מתרדמת ממושכת.

אצל חולים רבים ששרדו את המסלול הקשה של דלקת המוח הכבד, נותרו הפרעות נוירופסיכולוגיות מתמשכות בדרגת חומרה משתנה לאורך כל החיים: המיפארזיס, המפיליה, ליקוי ראייה ושמיעה (לעתים קרובות מצד אחד), התקפים אפילפטוריים. [39]

אבחון דלקת המוח הכבד

ההצעה הראשונה לאבחון כזה היא הימצאות הפרעות נוירולוגיות - התנהגות בלתי הולמת, התקפים עוויתיים, בלבול, הנובע מתסמינים כמו חום גבוה וכאב ראש קשה.

אם מניחים אפשרות של אנצפליטיס הרפסתי, אז ניתן להזמין ניתוחים בדחיפות (מיקרוסקופיית נוזלים מוחיים ותגובת שרשרת הפולימראז שלה לגילוי שברי גנוטיפ של נגיף ההרפס), כמו גם מחקרים אינסטרומנטליים, שהמידע בהם הוא הדמיית תהודה מגנטית גרעינית. אם זה לא אפשרי, טומוגרפיה ממוחשבת ואלקטרואנספלוגרפיה נעשות,  [40] מה שעשוי להועיל להערכת יעילותם של נוגדי פרכוסים. נכון, החרדנות של המחלה נעוצה בעובדה כי בשלבי ההתפתחות המוקדמים יתכן כי קריטריוני האבחון אינם חורגים מהנורמה. ואז המחקרים חוזרים על עצמם במהלך השבוע הראשון.

התגובה של שרשרת הפולימראז של נוזל המוח השדרה מניבה תוצאות ברמת דיוק גבוהה ומאפשרת להחליף מחקר טראומטי שכזה כמו ביופסיה של חומר מוח. שברי ה- DNA שנחשפו בנגיף ההרפס מעידים על אטיולוגיה הרפסית של דלקת המוח, והתוצאה החיובית של המחקר נותרה כשבוע לאחר תחילת הטיפול האנטי-ויראלי.

מיקרוסקופיה של החומר השדרתי מגלה לימפוציטוזיס, נוכחות תאי דם אדומים (עם צורת שטף דם), רמה מוגברת של חלבונים, גלוקוז נמוך או רגיל.

שיטת ההדמיה העיקרית היא MRI גרעיני. הוא משמש מסיבות חירום. בנוסף, זה מאפשר לך להבהיר אם המטופל יכול לבצע ניקוב מותני לצורך ניתוח. דלקת המוח ההרפטית ב- MRI מראה עלייה בסימנים באונות הזמניות או באזור האי של קליפת המוח, על פני הגירוס הקדמי המסלול, המאופיינים בנגעים חד צדדיים או דו צדדיים עם חוסר סימטריה. תוצאות אלה נטולות ספציפיות, אך יחד עם תסמינים קליניים ונתוני בדיקות מעבדה, ברוב המקרים ניתן לבצע אבחנה מדויקת. [41]

אבחון מוקדם לא תמיד מאשר את האבחנה: אצל 10% מהמטופלים, מיקרוסקופיית CSF ונתוני MRI, וב -5% מהמטופלים, תוצאות ה- PCR הינן שליליות כוזבות. [42] אף על פי כן, אצל מרבית החולים, לפחות מחקר שמאשר את האבחנה, והמחשות לאחר מכן מגלות שינויים ברורים ומתקדמים - נוכחות בצקת ושטף דם, התפשטות diffuse של נגעים.

אבחון דיפרנציאלי

ראשית כל, יש צורך לזהות את מקורו של הפתוגן, מכיוון שהטיפול העיקרי נועד לנטרלו: אנצפליטיס ויראלי מצריך טיפול אנטי-ויראלי מאסיבי, חיידק - מינוי אנטיביוטיקה, טפילי - התרופות האנטי-פרזיטיות המקבילות וכו '. במובן זה, תוצאות הניתוחים, ובמיוחד PCR, ממלאים תפקיד מכריע. [43], [44]

יש להבדיל בין דלקת המוח ההרפטית לבין טרשת נפוצה, ניאופלזמה, מורסה, תאונה מוחית, למשל, עם אירוע מוחי באגן עורק המוח האמצעי, גרעיני הבסיס נפגעים לרוב (כפי שניתן לראות ב- MRI), ועם דלקת המוח העצבית הם לא נפגעים, דלקת המזל - דלקת חוט השדרה, במיוחד מכיוון שהנוירואינפוציה המופצת מתפשטת לעיתים קרובות לאזורים בחוט השדרה (דלקת המוח הדלקת המוח).

נגיף HSV-2 לעיתים קרובות יותר מ HSV-1 גורם לתהליך דלקתי בקרומי המוח (דלקת קרום המוח הרפסית), אם כי לעיתים רחוקות מדובר באותו לוקליזציה. הדלקת מתפשטת במהירות לחומר המוח - נוירונים ותאי גלייה, ומתפתחת דלקת קרום המוח הרפסית. אם נקבע מקורו של הפתוגן, אז עיקרון הטיפול דומה (טיפול אנטי-ויראלי). אולם אזור הנגע גדול יותר, בהתאמה, סיבוכים והשלכות יכולים להיות חמורים יותר. מבדיל על פי תוצאות מחקרים אינסטרומנטליים.

יַחַס דלקת המוח הכבד

חולים עם חשד לפגיעה חריפה במוח על ידי נגיף ההרפס סימפלקס חייבים להיות מאושפזים, יתר על כן, ביחידה לטיפול נמרץ או ביחידה לטיפול נמרץ. [45] הסיבה לכך נובעת מהסבירות הגבוהה להתפתחות תרדמת, אי ספיקת נשימה, הפרעות בפעולת הבליעה והפרעות אחרות בתפקודים חיוניים, שלא ניתן לשמור עליהם בבית.

בשלב הראשוני, מומלץ לתת סוכן אנטי-טרומבוטי מסוג Curantil שלוש פעמים ביום במינון יחיד של 25-50 מ"ג. זה נעשה כדי למנוע תאונה מוחית איסכמית.

העיקרי שבהם הוא טיפול אטיוטרופי שמטרתו להפחית את פעילות נגיף ההרפס (נכון לעכשיו לא ניתן להשמיד אותו לחלוטין). התרופה שבחרת היא Acyclovir והמילים נרדפות שלה, יעילות במיוחד כנגד נגיפי הרפס HSV-1 ו- HSV-2. טיפול אנטי-ויראלי מתוזמן בזמן עשוי להעלות באופן משמעותי את סיכויי המטופל לתוצאה חיובית של המחלה ולסיבוכים מינימליים.

Acyclovir היא תרופה הממוקדת ביעדים המולקולריים כביכול, אנלוגית purine של guanine, מרכיב של חומצות גרעין. מבנה דומה מאפשר לאציקלוביר לחדור לתא הנגיף, ובאינטראקציה עם האנזימים שלו, הופך לאקיקלוביר טריפוספט, אשר, תוך השתלבות בשרשרת ה- DNA הנגיפי, קוטע את תהליך ההתרבות של המיקרואורגניזם הפתוגני. והכי חשוב - Acyclovir אינו משפיע באופן משמעותי על מנגנון הגנים של תאים אנושיים ועוזר לגייס חסינות.

לחולים עם צורות חמורות של אנצפלופתיה הרפסית עם התפתחות תרדמת רושמים acyclovir במינון יחיד של 10-15 מ"ג לק"ג ממשקלו של המטופל שלוש פעמים ביום תוך ורידי. בדרך כלל מטפטפים אותה מכיוון שיש צורך להזריק את התרופה לווריד לאט מאוד. מהלך הטיפול הוא בין שבוע לשבועיים. היתרון של acyclovir ב- HSVE נקבע על ידי 2 ניסויים קליניים איקוניים שנערכו באמצע שנות השמונים. ויטלי ואח '. [46]. בהנחיות מודרניות, מומלץ להשתמש באציקלוביר תוך ורידי במשך 14-21 יום במקרים של HSV. [47]

עם מהלך קל יותר של המחלה, אם המטופל יכול לבלוע את התרופה בכוחות עצמו, ניתן לרשום טופס טבליות של התרופה.

Acyclovir זמין גם בטבליות. המינון נקבע על ידי הרופא בהתאם למצבו ולגילו של המטופל, מאחר ומטופל באנצפליטיס במינונים גבוהים של התרופה. בחולים עם אי ספיקת כליות קשה המינון מותאם. קח כדורים למטרות רפואיות עד חמש פעמים ביום.

במידת האפשר, בדרך כלל העדיף את הצורה דרך הפה Valaciclovir. זוהי תרופה מודרנית יותר, שהיתרון בה הוא שהיא פועלת ממושכת ולא ניתן ליטול אותה בתדירות גבוהה כמו קודמתה. בגוף, החומר הפעיל מתפרק לאציקלוביר, ואחריו ההשפעה העיקרית, האנטי-ארטית, וחומצה ואלינית - אליפטית, מרכיב טבעי בחלבונים. בעזרת דלקת המוח הרפטית, יכולתו של חומר זה להגן ולחדש את נדן המיאלין של סיבי עצב היא בעלת ערך. וואלין מגדיל את פוטנציאל האנרגיה של שרירי שרירי הגוף, משפר את התיאום של התנועות, מגרה את סינתזת התא ומקדם את התחדשות הרקמות.

תרופות אנטי-ויראליות אלה אינן התוויות נגד אנשים הסובלים מיתר רגישות לאציקלוביר. על פי אינדיקציות חיוניות, הם נקבעים לנשים בהריון, מכיוון שלא זוהה הטרטוגניות של התרופה, עם זאת טרם הוכח בטיחות מלאה. Valacyclovir אין מרשם לילדים. תופעות לוואי של נטילת כאבי ראש מבוטאים, בחילות, המטופואיזיס לקויה ותפקוד הפרשת הכליות.

מחקרים עדכניים מצאו כי התרופה נגד שפעת ארבידול פעילה גם נגד הסוג השני של נגיף הרפס סימפלקס. בנוסף ליכולת הוויראולוגית, הוא גם ממריץ את הסינתזה של חסינות אינטרפרון, הומור ותאי.

ניתן להקנות מרסמים אחרים של החיסון, למשל, לרפרוביון שהוא אינטרפרון אנושי או לבמיסול. המינון ומשך מתן התרופות להמרצת מערכת החיסון נקבעים על ידי הרופא. בדרך כלל משתמשים בהם למשך זמן קצר משלושה לחמישה ימים. הם יכולים גם לגרום לתגובות אלרגיות ואינם נחשקים לאנשים עם מחלות כרוניות של הלב, כלי הדם, הכבד והכליות.

על מנת להפחית דלקת ולמנוע בצקת מוחית, נקבעים גלוקוקורטיקוסטרואידים (פרדניסולון, מדרול, דקסמתזון). [48] התועלת שלהם בדלקת המוח אינה מוכרת על ידי כל המומחים, מכיוון שלסטרואידים יש השפעה אנטי דלקתית וחיסונית כביכול [49], אשר באופן תיאורטי יכולים לתרום לשכפול הנגיף, אין זה מפתיע כי יש דעות שונות לגבי השימוש בהן ב- HSVE ,  [50] ומספר תופעות הלוואי מפחיד, לכן הם מדופקים. קורס קצר קורס. כשאתם לוקחים אותם, בשום מקרה אין להפר את המינון והמינון. מחקר רטרוספקטיבי שלא אקראי בקרב 45 חולים עם HSV הראה שתוספת של סטרואידים לאציקלוביר עשויה להיות קשורה לתוצאות משופרות,  [51] מה שמוביל לניסויים קליניים גדולים יותר.

ויטמינים מקבוצת B נקבעים על מנת לשפר את תפקוד מערכת העצבים המרכזית, לשמור על חילוף חומרים תקין בחומר המוח ולהשבת נדן מיאלין של סיבי עצב. תיאמין, פירידוקסין, ציאנקובלמין (B1, B6, B12) הם המשמעותיים ביותר לתפקוד מערכת העצבים. תיאמין מנרמל את ההולכה של דחפים עצביים, הפירידוקסין מחזק את נדן המיאלין של סיבי עצב וייצור של מעבירים עצביים. ציאנוקובלמין משלים את כל ההשפעות שלעיל, בנוסף, הוא ממריץ את ההולכה של דחפים עצביים במערכת העצבים הדיסטלית. קבוצת ויטמינים זו תורמת לנורמליזציה של היווצרות הדם, שהיא חשובה למחלה כה קשה וטיפול תרופתי רציני.

ניתן ליטול אותם בטבליות (Neurorubin, Neurobion) או לדקור אותם - כל אחד בנפרד, לסירוגין זה עם זה. אפשרות זו נחשבת למועדפת.

ניתן גם חומצה אסקורבית, שהמינון היומי שלה צריך להיות לפחות 1.5 גר '.

אם המטופל נמצא במצב של תסיסה פסיכומוטורית, יתכן כי ייקבעו לו תרופות אנטי-פסיכוטיות, עם התקפים אפילפטוריים - משתמשים גם בתרופות נגד פרכוסים, נוגטרופיה, תרופות נגד יתר לחץ דם.

טיפול סימפטומטי שמטרתו לייצב את עבודתם של כל האיברים והמערכות מתבצע על ידי טיפול בהתייבשות (משתן), בדרגות נזק קשות - ניקוי רעלים. הם תומכים בתפקודים החיוניים של הגוף - נשימה, במידת הצורך, מבצעת אוורור מלאכותי של הריאות; לנרמל את איזון המים והאלקטרוליטים, התכונות הריאולוגיות והרכבו של הדם, ואחרים.

ניתן לרשום דיאוקסיריאבונוקלאוזיס, עם זיהום חיידקי משני - קורס של טיפול אנטיבקטריאלי. [52]

כמעט כל תרופה יכולה לגרום לתגובה אלרגית אצל חולה, ולכן בהכרח נכללים תרופות מרגישות רגישות (Diphenhydramine, Suprastin, Claritin).

במהלך תקופת ההחלמה יתכן והמטופל יזדקק לתמיכה רפואית וטיפול פיזיותרפי.

דלקת המוח ההרפטית היא מחלה קשה מדי; לא מומלץ לסמוך על טיפול אלטרנטיבי במקרה זה. תוצאת המחלה תלויה ישירות במהירות ההתחלה של טיפול אנטי-ויראלי. בעבר התמותה נעה בין 70 ל 100% לפני גילוי תרופות אנטי-ארטיות. לכן, בתקווה לטיפול בצמחי מרפא, אתה יכול להחמיץ רק את הזמן והסיכוי להחלמה. עם זאת, מתכונים לרפואה אלטרנטיבית עשויים להועיל במהלך תקופת ההחלמה. צמחי מרפא יכולים לעצור כאב ראש, להפחית חרדה, להפחית חרדה. לשם כך, שורש אם, ולריאן, נענע, אדמונית מתאימים. יבלת של סנט ג'ון ידועה כתרופה נגד דיכאון טבעית, וצינון יתר כתורמת לחיסון. עם זאת, עדיף ליישם טיפול בצמחי מרפא בפיקוח פיטותרפיסט מוסמך.

בתקופת ההחלמה, הומאופתיה יכולה להועיל גם היא, בארסנל שלה ישנם כלים רבים לניקוי רעלים, נורמליזציה של מערכת העצבים, חיזוק החסינות, אך בתקופה של דלקת המוח הכפטית האקוטית עדיף לפנות לרופא מומחה למחלות זיהומיות בהקדם האפשרי.

טיפול כירורגי באנצפליטיס herpetic אינו משמש, אך עם התפתחות סיבוכים בצורה של אפילפסיה מוקדת פרמקורסיסטית, ניתן יהיה להמליץ על ניתוח מוח לביטול מוקד הפתולוגיה. פעולות כאלה מבוצעות על פי אינדיקציות נוקשות.

מְנִיעָה

המטרה העיקרית של טקטיקות מניעה היא להימנע מזיהום בהרפס. ניתן להשוות זאת לניסיון להגן מפני דלקות נגיפיות בדרכי הנשימה. ראשית, חסינות טובה יכולה לעזור, שעבורם אתה צריך לנהל אורח חיים בריא: לאכול טוב ומשתנה, לשלב פעילות גופנית עם הרפיה, להגדיל את עמידות הלחץ שלך, מכיוון שאיש אינו יכול להימנע לחלוטין ממתח בעולם המודרני, לנטוש את ההרגלים המביאים נזק בריאות. המחקר מראה כי הרפס ווירוס שכיח מאוד, עם זאת, יש אנשים שמראים עמידות בפני זיהום, ובזה עליהם רק להודות למערכת החיסון שלהם.

עם זאת, אם אתה רואה אדם עם תסמינים ברורים של הרפס labial, אל תחבק אותו בחוזקה, נשק. אם זהו קרוב משפחתו, עליו להיות עם כלים נפרדים וחפצי היגיינה, אולם הם תמיד צריכים להיות פרטניים.

כדאי לזכור כי המחלה בשלב האקוטי יכולה להיות מועברת גם על ידי טיפות מוטסות. לכן, במידת האפשר, כדאי לחטא חלקים פתוחים בגוף, שעשויים להיות מזרעים במיקרו-חלקיקי הפרשה (פנים, צוואר), יש לשטוף את הפה.

אמצעי מניעה למכשול וטיפול חיטוי באברי המין לאחר מגע מגנים באופן חלקי מפני הרפס באברי המין. אבל ההגנה הטובה ביותר תהיה ביטול קשרים אקראיים.

אם לא ניתן להימנע מזיהום, התייעץ עם הרופא וקח באופן קבוע את הקורס המומלץ לטיפול אנטי-ויראלי. אתה יכול לפנות לשיטות רפואה אלטרנטיבית, לפנות להומאופת. אמצעים כאלה יסייעו בשליטה של הרפס ווירוס ויהוו מניעה טובה להפעלה מחדש שלה והתפתחות סיבוכים רציניים.

תַחֲזִית

טיפול אנטי-ויראלי יזום מתוזמן בזמן מגדיל באופן משמעותי את הסיכוי לפרוגנוזה חיובית, אפילו עם צורות חמורות של דלקת המוח הכבד. במידה ואינה מטופלת, דלקת המוח ההרפטית גורמת למוות או לנכות קשה ברוב המוחלט של המקרים. נכון לעכשיו, רביעית עד חמישית מהדלקת בחומר המוח הנגרמת על ידי נגיף ההרפס מסתיימת בתוצאה שלילית. צורתה המלאה של המחלה מסוכנת במיוחד, כמו גם ההשלכות החמורות יותר של התפשטות התהליך הדלקתי לקרומים הרכים של המוח (meningoencephalitis). 

התמותה כתוצאה מדלקת המוח הבלתי מטופלת ב- HSV היא כ 70%, ו 97% מהניצולים לא יחזרו לרמת התפקוד הקודמת שלהם. [53], [54]

בין הגורמים הפרוגנוסטיים השליליים המשמעותיים ביותר הם גיל הזיקנה, תרדמת / רמת תודעה נמוכה יותר במהלך הביטוי, דיפוזיה מוגבלת על פי DWI וצריכה מאוחרת של acyclovir. 

התהליך האיטי מסוכן למשך התקופה הסמויה, וכתוצאה מכך, כאשר מבקש עזרה, למטופל כבר יש נגעים נרחבים ובלתי הפיכים של מבנים מוחיים.