אימונופנוטיפים של hemoblastoses

התקדמות משמעותית בלימודים המטולוגיות הקשורים בשנים האחרונות עם השימוש בשיטות אימונולוגיות מודרניות בכלים אוטומטיים לניתוח ומיון תאי דם היקפי ואת מח עצם - cytometers זרימה. מורפולוגי מסורתית ולימוד cytochemical של המחלה תא המצע (דם, מח עצם אדום, בלוטות לימפה, טחול, וכו '), במקרים רבים, במיוחד במחלות לימפופרוליפרטיביות, לא לחשוף את מגוון שלם של אפשרויות בין צורות דומות מבחינה מורפולוגית ולזהות את המקור של שיבוט פתולוגי . בעיות אלה ניתן לפתור רק על ידי לימוד המאפיינים החיסונית של תאים. כל שלב של התמיינות של תאי hematopoietic יש משלה של אנטיגנים הנמצאים על הסיווג הבינלאומי הידועה בשם בידול והבחנה מחולקים אשכולות, CD המיועד.

בשלב בידול בלוק של שינויים נאופלסטיות עלולים להתרחש בכל שלב של התפתחות תאים נורמלית, וכתוצאה מכך שיבוט תאי פתולוגיים הגדרת מחל מצע ואת נתקל באותה אימונולוגיים (או פנוטיפי) המאפיין. לאחר מחקר של סמנים אלה בתאים יכולים להיקבע על ידי כל צורה או התגלמות של המחלה עולה בקנה אחד, דהיינו על בסיס אבחנה מבדלת אימונולוגית התא פנוטיפ, שהיא קשה ביותר להפרעות לימפופרוליפרטיביות, כי מחלות פתולוגי מצע תא העיקרי הן כמעט אותו הסוג של תאים מורפולוגית.

Phenotyping מאפשר הקלדה של תאי דם מפוצצים ובוגרים של הסדרה myelo, mono ו- lymphocytic באמצעות נוגדנים חד שבטיים על ידי נוכחות של אנטיגנים בידול (קולטנים) בקיר התא. בפרק "הערכת מצב החיסון של האורגניזם" מתארים באופן חלקי המאפיינים והמשמעות האבחנתית של סמני התא. להלן תיאור קצר של סמנים התא אנטיגני להחיל על אבחון של hemoblastosis. על קרום תאי הדם ומוח העצם האדומים, ניתן לזהות את האנטיגנים הבאים (סמנים).

• CD2 הוא glycoprotein transmembrane monomeric. הוא נמצא על פני השטח של כל לימפוציטים T מחזורי וכמה לימפוציטים NK. CD2 לוקח חלק בתהליך הפעלה אלטרנטיבית של לימפוציטים T. איתור של CD2 באמצעות נוגדנים חד שבטיים בפועל קליני משמש phenotyping של לוקמיה חריפה של תאי T, לימפומות, מחלות כרוניות דלקתיות ו immunodeficient.
• CD3 - קומפלקס חלבון הקשור עם קולטן T- התא ספציפי אנטיגן, הוא סמן תפקודית העיקרית של לימפוציטים T. זה מקל על העברת האות ההפעלה מן הממברנה לציטופלסמה של התא. זיהוי CD3 מצוין לאבחון של לוקמיה חריפה של תאי T, לימפומה (CD3 אינה מתבטאת בגידולים לימפוטיים שאינם תאי T) ומחלות חיסונים.
• CD4 הוא glycoprotein טרנסממברני לידי ביטוי על ידי subpopulation של T-helpers (inducers) המהווים 45% של לימפוציטים דם היקפיים. בשלבים המוקדמים של התפתחות לימפוציטים בתימוס, CD4 אנטיגנים, כמו גם CD8, באים לידי ביטוי על ידי כל לימפוציטים קליפת המוח. Thymocytes Medullary, אשר פנוטיפ דומה לתאי CD4 + T בוגרת של דם היקפי (T-helpers), כבר להביע או CD4 קולטנים CD8. בדם ההיקפי, עד 5% של התאים מתויגים בו זמנית CD4 ו- CD8. ביטוי קל של CD4 אפשרי על כמה תאים מונוציטים. CD4 מתבטאת ברוב המקרים, לימפומה של תאי T, כולל fungoides פטרת, ובשנת לוקמיה התא HTLV-קשורה T (HTLV - וירוס T-lymphotropic האדם - האדם T-lymphotropic וירוס).
• CD5 - גליקופרוטאין חד-שרשרת, המופיע על כל תאי הלימפוציטים הבוגרים והטימוציטים, מתבטא בחולשה על ידי לימפוציטים מסוג B. CD5 מזוהה על תאים ניאופלסטיים של B- תאי לוקמיה לימפוציטית כרונית לימפומה centro- cytic. בסוגים אחרים של מחלות לימפה ממאירות - לימפומה פוליקולארית, לוקמיה תאית שעירה, לימפומה תאית גדולה - CD5 אינו מתבטא.
• CD7 הוא חלבון חד גדילי, הסמן המוקדם ביותר של הבידול בתאי T. זה בא לידי ביטוי על ידי לימפוציטים Pro-T עוד לפני שהם נודדים התימוס. CD7 מזוהה על רוב התאים NK, ביטוי חלש הוא ציין על מונוציטים. לימפוציטים מסוג B ו- Granulocytes אינם מכילים את האנטיגן הזה. ההגדרה של CD7 משמשת לאבחון של לימפומות, לוקמיה לימפובלסטית של תאי T.
• CD8 הוא חלבון המורכב משתי רשתות פוליפפטיד המקושרות על ידי גשרים דיסולפידים. זה בא לידי ביטוי על ידי subpopulation של lymphocytes ציטוטוקסי ו מדכא, המהווים 20-35% של לימפוציטים דם היקפיים. אנטיגן זה יש גם לימפוציטים NK, thymocytes קליפת המוח, 30% של תימוציטים medullary, ו subpopulation של תאי מח עצם אדומים. CD8 נבחן להערכה כמותית של תוכן T-suppressor (ראה סעיף "T-lymphocytes-suppressors בדם" לעיל).

• CD10 הוא endopeptidase הקשורים קרום התא. CD10 מבטא צורות צעירות של לימפוציטים B ו subpopulation של לימפוציטים קליפת המוח. CD10 להביע את כל התאים של ALL.
• CD11c אקספרס macrophages, מונוציטים, גרנולוציטים, תאים NK ותאים לוקמיה תאים שעירים על קרום התא.
• CD13 - גליקופרוטאין הביע ידי תאים של סדרת myelomonocytic (ובתאים, נויטרופילים, בזופילים, אאוזינופילים, מונוציטים ותאים של לוקמיה מיאלואידית). זה נעדר לימפוציטים T ו- B, אריתרוציטים וטסיות.
• CD14 הוא glycoprotein קרום פני השטח. זה בא לידי ביטוי בעיקר על ידי מונוציטים מקרופאגים. CD14 מזוהה יותר מ 95% מונוציטים של דם מוחי מוח העצם. ביטוי חזק של CD14 הוא ציין בלויקמיה myeloblastic חריפה. ב לוקמיה לימפובלסטית כרונית חריפה, אנטיגן זה אינו בא לידי ביטוי.
• CD15 הוא oligosaccharide. הוא משתתף בתהליכים של phagocytosis ו chemotaxis. אנטיגן זה נמצא על פני השטח של גרנולוציטים בוגרים ותאי ברזובסקי-שטרנברג. ביטוי אנטיגן CD15 מזוהה במחלת הודג'קין. ב לימפומות שאינן הודג'קין, CD15 אינו מזוהה ברוב המקרים.
• CD16 מתבטא על פני השטח של granulocytes, מונוציטים, מקרופאגים ותאי NK. כל הלימפוציטים המבטאים אנטיגן זה יש את היכולת של cytotoxicity הסלולר תלוי נוגדן. CD16 נקבע בעת הקלדת לוקמיה myelocytic כרונית, כדי לאפיין תאים NK.
• CD19 הוא נוכחות glycoprotein על כל לימפוציטים B היקפיים, כמו גם על כל מבשרי התא B. הוא נעדר על תאי פלזמה. זהו הסמן המוקדם ביותר של תאי B, ממלא תפקיד חשוב בוויסות ההפעלה והתפשטות של לימפוציטים מסוג B. CD19 מתבטא בכל התאים הניאופלסטיים של לוקמיה חריפה של תאי B-cell, והוא גם נוכח בכמה צורות של לוקמיה חד-פעמית.
• CD20 הוא חלבון שאינו glycosylated. ב אונטוגנזה של B- לימפוציטים, האנטיגן CD20 מופיע לאחר CD19 בשלב של התמיינות מראש B-cell של לימפוציטים. זה נעדר על קרום הפלזמה של תאי פלזמה. זה בא לידי ביטוי ALL, B- תאי לוקמיה לימפוציטית כרונית, לוקמיה תא שעיר, לימפומה של Burkitt ורק לעתים נדירות בלויקמיה מונובלסט חריפה.
• CD21 הוא glycoprotein, כמות משמעותית נמצא על לימפוציטים B ב לימפוידי איברים וכן כמות קטנה על תאי B של דם היקפי. CD21 הוא קולטן עבור וירוס אפשטיין-בר.
• CD22 הוא חלבון המורכב משתי רשתות פוליפפטיד. זה בא לידי ביטוי על הממברנה של B-lymphocytes ביותר, כולל תאים אב (prolymphocytes). האנטיגן אינו בא לידי ביטוי על B- לימפוציטים (תאי פלזמה) לאחר ההפעלה שלהם. הביטוי המובהק ביותר של CD22 מזוהה על תאים עם לוקמיה תא שעיר, חלש - ב לוקמיה מיאלואידית ולא T- תא ALL.
• CD23 הוא glycoprotein לידי ביטוי B- לימפוציטים מופעלים של דם היקפי במידה הרבה יותר גדולה. CD23 מתווך cytotoxicity תלוי IgE ו phagocytosis ידי מקרופאגים ו eosinophils.
• CD25 הוא glycoprotein בשרשרת אחת המזוהה כקולטן זיקה נמוכה עבור IL-2. קולטן זה בא לידי ביטוי על לימפוציטים T מופעל, ובצפיפות נמוכה יותר, על תאי B מופעלים. בדם ההיקפי של אנשים בריאים, האנטיגן נמצא ביותר מ 5% של תאי הלימפה.
• CD29 הוא קולטן fibronectin. הוא מופץ באופן נרחב ברקמות, זה בא לידי ביטוי על ידי leukocytes. זיהוי CD29 על תאי דם היקפיים משמש כדי לאפיין subpopulation של תאי T שיש CD + + CD29 + פנוטיפ, שנקרא סוג עוזר 2 (Th2). תאים אלה, באמצעות הפקת לימפוקינים, משתתפים במימוש התגובה החיסונית ההומוראלית.
• CD33 הוא גליקופרוטאין טרנסממברני. הוא נמצא על פני התאים של הסדרה המיאלוידית והמונוציטית. הוא נמצא על פני השטח של מונוציטים, ובמידה פחותה, גרנולוציטים של דם פריפריאלי. כ 30% של תאי מוח העצם האדומים מבטאים CD33, כולל myeloblasts, promyelocytes ו myelocytes. אנטיגן נעדר מממברנות של תאי גזע pluripotent. CD33 משמש לאפיון תאים בלוקמיה מיאלואידית. תאי לוקמיה של לימפואידית ומקור erythroid אינם מבטאים CD33.
• CD34 הוא phosphoglycoprotein, לידי ביטוי בתאי אב hematopoietic, כולל תאי גזע monopotent. הביטוי הבולט ביותר של Ar הוא ציין אבות מוקדם; כאשר התאים מתבגרים, הביטוי של הסמן נופל. CD34 נמצא גם על תאי האנדותל. CD34 משמש לאפיון תאים בלוקמיה מיאלוגנית ולימפובלסטית חריפה. עם לוקמיה לימפוציטית כרונית ולימפומות, ביטוי אנטיגן CD34 אינו מזוהה.

• CD41a באה לידי ביטוי על ידי טסיות ו megakaryocytes. נוגדנים מונוקלונליים לזיהוי CD41a משמשים לאבחון לוקמיה מגקריובלסטית. עם טרומבסטניה Glązmann, הביטוי של אנטיגן זה נעדר או מדוכא באופן משמעותי.
• CD42b הוא glycoprotein ממברנה המורכבת משתי רשתות פוליפפטיד. הסמן נמצא על פני השטח של טסיות ו megakaryocytes. בקליניקה, זיהוי של CD42b משמש לאבחון תרומבוציטופתיה - תסמונת ברנרד-סולייה.
• CD45RA שייך למחלקה של גליקופרוטאינים טרנסממברניים. זהו אנטיגן ליקוציט נפוץ. זה בא לידי ביטוי על קרום התא של B- לימפוציטים, במידה פחות לימפוציטים T ו על thymocytes mullary בוגרת. הסמן אינו בא לידי ביטוי על ידי גרנולוציטים.
• CD45RO הוא isoform משקל מולקולרי נמוך של CD45RA, ליקוציט משותף Ag. הם נמצאים על תאי T (זיכרון T- לימפוציטים), subpopulations של B- לימפוציטים, מונוציטים ומקרופאגים. נוגדנים חד שבטיים CD45RO אינטראקציה עם thymocytes ביותר, subpopulation של מנוחה CD4 + ו CD8 + T- לימפוציטים בוגרת מופעלות T- תאים. תאים של מקור myelomonocytic, גרנולוציטים ומונוציטים גם לשאת את זה אנטיגן. זה מזוהה לימפומות centroblastic ו immunoblastic.
• CD46 - O-glycosylated dimer. זה מופץ באופן נרחב ברקמות והביע טריקו B-לימפוציטים, מונוציטים, גרנולוציטים, NK-תאי, טסיות, תאי אנדותל, פיברובלסטים, אך הוא נעדר על פני השטח של אריתרוציטים. CD46 מספק הגנה רקמות מ השלמה פעולה.
• CD61 הוא אנטיגן טסיות. זה בא לידי ביטוי על טסיות הדם ההיקפי ומוח העצם האדום, כמו גם על megakaryocytes ו megacaryoblasts. הגדרתו משמשת כסמן לוקמיה מגקריובלסטית חריפה. ביטוי של אנטיגן נעדר או מדוכא בחולים עם thrombastenia Glanzmann.
• CD95, המכונה גם FAS או APO-1, הוא גליקופרוטאין טרנסממברני, בן למשפחת הקולטנים של גורם נמק הגידול. זה בא לידי ביטוי בכמויות משמעותיות על T- לימפוציטים דם היקפיים (CD4 + ו CD8 +), ובמידה פחותה, על B- לימפוציטים ותאי NK. אנטיגן זה בא לידי ביטוי גם על גרנולוציטים, מונוציטים, תאי רקמה ותאי ניאופלסטיים. הכריכה של CD95 ל ליגנד FAS (CD95L) גורם אפופטוזיס בתאים.
• CD95L, או FAS ליגנד, חלבון ממברנה השייכת למשפחת קולטנים של גורם נמק הגידול. אנטיגן זה בא לידי ביטוי על ידי לימפוציטים T ציטוטוקסי, תאים NK ולעתים קרובות על ידי תאים סרטניים; המאיץ העיקרי של אפופטוזיס בתאים.
• HLA-DR הוא דטרמיננט מונומורפי של מולקולות מחלקה II של קומפלקס histocompatibility האנושי הראשי (HLA). הסמן מתבטא בתאי לנגרהנס, תאים דנדריטים של איברים לימפואידים, סוגים מסוימים של מקרופאגים, B- לימפוציטים, תאי T מופעלים ותאי אפיתל של התימוס. הבדיקה עבור סמן זה משמש לכמת לימפוציטים T מופעל עם הפנוטיפ CD3 + HLA-DR +.

באמצעות בחירה שונה של נוגדנים חד שבטיים לסמנים, ניתן ליצור דיוקן פנוטיפי של תאים האופייניים לצורה מסוימת של לוקמיה.

מלבד שימוש בטכניקות immunophenotyping לאבחון אבחון ההפרש של דם ממאירות, חשוב במיוחד הפך השימוש שלהם בתהליך הטיפול כדי להעריך את מצב הפוגה והאוכלוסייה שיורית של תאי leukemic. ידיעת "הדיוקן" פנוטיפי של תאי פיצוץ בתקופה של אבחון, כדי סמנים אלה ניתן למצוא כפיל leukemic תאים ברמיסיה, ומן הגידול במספרן - לחזות את ההתפתחות ארוכה ישן (עבור 1-4 חודשים) עד התכונות הקליניות המורפולוגי שלה.

[1], [2], [3], [4],