דלקת כבד נגיפית של אפשטיין-בר.

דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר היא מונח שאינו מרמז על מעורבות הכבד בתהליך הפתולוגי באופן כללי, כמו למשל במונונוקליוזה זיהומית, אלא צורה עצמאית של זיהום נגיפי מסוג אפשטיין-בר, שבו נזק לכבד מתרחש בבידוד ואינו מלווה בתמונה הקלינית של מונונוקליוזה זיהומית.

צורה זו של זיהום בנגיף אפשטיין-בר מתרחשת כאשר לנגיף אפשטיין-בר יש טרופיזם לא לאפיתל דרכי המרה, אלא ישירות להפטוציטים. למרות העובדה שעד 90% מהאוכלוסייה נגועה בנגיף אפשטיין-בר, דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר ממשיכה להיחשב כביטוי נדיר של הזיהום.

[ 1 ], [ 2 ]

אפידמיולוגיה של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר

נגיף אפשטיין-בר נפוץ בקרב האוכלוסייה האנושית, ומשפיע על 80-100% מאוכלוסיית העולם. המפגש הראשון עם הנגיף תלוי בתנאים החברתיים. במדינות מתפתחות ובמשפחות מוחלשות חברתית, רוב הילדים נדבקים עד גיל 3, וכל האוכלוסייה - עד בגרות. במדינות מפותחות ובמשפחות מוחלשות חברתית, המפגש עם נגיף אפשטיין-בר עשוי להתרחש רק בגיל ההתבגרות.

מקור ההדבקה הוא אנשים חולים ומפרישי וירוסים. דרך ההדבקה העיקרית של הפתוגן היא דרך האוויר, לעיתים קרובות ההדבקה מתרחשת דרך רוק נגוע. עירוי דם והעברה מינית של נגיף אפשטיין-בר אפשריים. תוארו מקרים של העברה אנכית של נגיף זה מאם לעובר והוצע כי נגיף אפשטיין-בר גורם למומים מולדים.

בדלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר, דרכי ההדבקה העיקריות הן ככל הנראה פרנטרליות ופרינטליות, כאשר הפתוגן חודר ישירות לדם, תוך עקיפת מנגנון הלימפה של המטופל.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

מה גורם להפטיטיס נגיפית מסוג אפשטיין-בר?

נגיף אפשטיין-בר גודל לראשונה בשנים 1964-1965 על ידי המדענים האנגלים א. אפשטיין וא. בר, שעל שמם הוא נקרא. נגיף אפשטיין-בר שייך למשפחת הרפסווירידים, מכיל DNA, ובעל חלקיקים כדוריים בקוטר של 180 ננומטר. הנגיף רגיש לאתר, ומתרבה היטב בתרבית של תאי לימפומה של בורקיט, בדם של חולים במונונוקלאוזיס זיהומית, בתאי לוקמיה, ובתרבית של תאי מוח מאדם בריא.

נגיף אפשטיין-בר מכיל את האנטיגנים הבאים: אנטיגן קפסיד ויראלי (VCA), אנטיגן גרעיני (EBMA), אנטיגן מוקדם (EA) ואנטיגן ממברנלי (MA). זמן ההופעה והמשמעות הביולוגית של אנטיגנים אלה אינם זהים. אנטיגן הקפסיד הוויראלי הוא מאוחר. אנטיגן הממברנלי הוא קומפלקס של תוצרי גנים מוקדמים ומאוחרים. האנטיגן הגרעיני הוא מוקדם מכיוון שבשלב הליסי של הזיהום הוא קודם לסינתזה של חלקיקים נגיפיים. גילוי נוגדנים לאנטיגנים הגרעיניים והמוקדמים של פני השטח בהיעדר נוגדנים לאנטיגנים מאוחרים מצביע על זיהום חריף. גילוי נוגדנים לאנטיגן הקפסיד ולאנטיגן הממברנלי המאוחר בהיעדר נוגדנים לאנטיגנים מוקדמים משמש כסמן לזיהום ארוך שנים - זיהום סמוי.

אין תת-סוגים ספציפיים למחלה או למיקום של נגיף אפשטיין-בר. השוואות הראו הבדלים מינימליים בין זני נגיף אפשטיין-בר שבודדו מאזורים גיאוגרפיים מסוימים ומחולים שונים.

פתוגנזה של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר

המנגנון הפתוגנטי הגורם להרס תאי כבד והתפתחות כולסטזיס בזיהום EBV אינו מובן במלואו. ישנן הצעות לכך שלנגיף אפשטיין-בר אין השפעה ציטופתית ישירה, אך הרס תאים אלה נגרם על ידי ההשפעה הרעילה של רדיקלים חופשיים המעורבים בחמצון שומנים. לחולים עם זיהום בנגיף אפשטיין-בר יש נוגדנים עצמיים לאנזים סופראוקסיד דיסמוטאז, המנטרלים את השפעתו נוגדת החמצון. כתוצאה מכך, רדיקלים חופשיים מצטברים בתאי כבד וגורמים לנזק שלהם.

ריכוזים גבוהים של נוגדנים עצמיים כנגד סופראוקסיד דיסמוטאז נמצאים בחולים עם דלקת כבד נגיפית חריפה מסוג אפשטיין-בר. נקבע כי הנוגדנים עצמיים שהוזכרו לעיל במבחנה מפחיתים את קיבולת נוגדת החמצון של סופראוקסיד דיסמוטאז ביותר מ-70%, מה שמוביל לציטוליזה בתרבית תאים עקב הפעלת תהליכי חמצון שומנים. התאוששות ונורמליזציה של המצב התפקודי של הכבד בחולים עם דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר מלווים בירידה חדה ברמת הנוגדנים לסופראוקסיד דיסמוטאז.

בנוסף, מתואר מנגנון הציטוליזה התאית התלויה בנוגדנים של תאים המושפעים מנגיף אפשטיין-בר, המתפתחים תחת השפעת מדכאי T וקטלנים טבעיים. בצורות איקטריות של דלקת כבד נגיפית חריפה מסוג אפשטיין-בר, DNA של EBV מזוהה בעיקר בלימפוציטים מסוג CD3, CD4 ו-CD8, בעוד שבמונונוקלאוזיס זיהומית בחולים ללא צהבת, לימפוציטים מסוג B של הדם ההיקפי נגועים בעיקר, דבר המצביע על השתתפות אפשרית של לימפוציטים מסוג T בהתפתחות צורות חמורות של דלקת כבד נגיפית חריפה מסוג אפשטיין-בר. עם זאת, ישנן גם אינדיקציות לכך שבצורות איקטריות חמורות של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר, תאי ה-T של החדירה הם אלה שנדבקים בנגיף אפשטיין-בר, ולא תאי הכבד.

ביצירת נזק מבודד להפטוציטים בדלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר, כניסה ישירה של הפתוגן לדם במהלך זיהום פרנטרלי יכולה למלא תפקיד חשוב. לפיכך, שאלת המנגנונים האפשריים של נזק להפטוציטים על ידי נגיף אפשטיין-בר דורשת מחקר נוסף.

פתומורפולוגיה

שינויים היסטופתולוגיים בהפטיטיס נגיפית מסוג אפשטיין-בר לא נחקרו כראוי.

בדלקת כבד נגיפית חריפה מסוג אפשטיין-בר, שינויים מורפולוגיים ברקמת הכבד אופייניים לדלקת כבד חריפה מסיבות אחרות ויכולים להיות מלווים בדלקת כולנגיטיס ואנדותליטיס. במקרה זה, האטיולוגיה של המחלה מאושרת לא רק על ידי גילוי אנטיגן קפסיד IgM ו-IgG של נגיף אפשטיין-בר, DNA של EBV בסרום הדם, אלא גם על ידי גילוי DNA של EBV בהפטוציטים באמצעות PCR ואנטיגנים של נגיף אפשטיין-בר (בפרט, חלבון הממברנה הסמוי LMP) בשיטות אימונוהיסטוכימיות.

בכבד לאורך דרכי הפורטל, בתדירות נמוכה יותר - בתוך האונות, יש הסתננות של תאי לימפואידים, היפרפלזיה של הסטרומה הרטיקולואנדותלית, אך ללא שיבוש מבנה האונות של הכבד. במקרים המלווים בצהבת, נצפית היווצרות של תרומבי מרה, שקיעת פיגמנט מרה בהפטוציטים של האזורים המרכזיים של האונות, בצקת, ניוון הפטוציטים ונמק מפושט של קבוצות הפטוציטים.

גרסה אחת של זיהום בנגיף אפשטיין-בר היא דלקת כבד כולסטטית חריפה עם דלקת כיס מרה חריפה בילדים בגיל בית ספר ובמבוגרים. שינויים מורפולוגיים כוללים נמק של פרנכימת הכבד וחדירה לימפוציטית.

שינויים מורפולוגיים בדלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר אינם שונים באופן מהותי מאלה בדלקת כבד נגיפית מאטיולוגיות אחרות. יחד עם זאת, חולים בעלי מערכת חיסונית מוחלשת מאובחנים עם דרגה נמוכה יותר של פעילות היסטולוגית בהשוואה לאנשים בעלי מערכת חיסונית מוחלשת. דלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר בילדים מאופיינת בהסתננות חד-גרעינית ובהתפשטות מתונה של רקמת חיבור בכבד. במקרים מסוימים, ההרכב התאי של החדירה בדלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר מיוצג בעיקר על ידי לימפוציטים מסוג CD3 ו-CD8.

בזיהום של נגיף אפשטיין-בר בכבד מושתל, DNA של EBV מזוהה בהפטוציטים באמצעות PCR ואנטיגנים של נגיף אפשטיין-בר מזוהים בשיטה אימונוהיסטוכימית, כולל חלבון אפסיד gp220. חולים אלו מפתחים דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר, המלווה בהסתננות לימפוהיסטיוציטית ואימונובלסטית. במקרה זה, הפעילות ההיסטופתולוגית הגדולה ביותר של התהליך בכבד מזוהה בביופסיות עם ריכוזים מקסימליים של DNA של EBV, דבר המאשר עוד יותר את התפקיד האטיולוגי של נגיף אפשטיין-בר בהתפתחות דלקת כבד.

תסמינים של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר

דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר יכולה להיות בעלת מהלך אקוטי וכרוני כאחד.

דלקת כבד נגיפית חריפה של אפשטיין-בר

יש סיבה להאמין שנזק לכבד מתפתח ב-80-90% מהחולים עם זיהום בנגיף אפשטיין-בר. עם זאת, פעילות מוגברת של אנזימים הפטוצלולריים נותרת לעיתים קרובות בלתי מאובחנת.

דלקת כבד נגיפית חריפה מסוג אפשטיין-בר יכולה להופיע בצורות אנקטריות, קלות, בינוניות, ובמקרים בודדים, חמורות ואף פולמיננטיות.

תקופת הדגירה של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר לא נקבעה במדויק. ההערכה היא שהיא בין חודשיים לחודשיים.

התקופה הפריאיקטרית. המחלה מתחילה בהדרגה ברוב המקרים. במהלך תקופה זו של המחלה, החולים חווים ירידה בתיאבון, חולשה, כאבי ראש וכאבי בטן. במקרים נדירים, טמפרטורת הגוף עולה ל-38 מעלות צלזיוס. לאף חולה אין נגעים של הלוע הפתאומי, בלוטות לימפה מוגדלות או תאים חד-גרעיניים לא טיפוסיים בדם ההיקפי.

משך התקופה הטרום-איקטרית של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר נרכשת ראשונית הוא 3-5 ימים בצורה קלה ו-4-7 ימים בצורה בינונית.

תקופת הצהבת. בחולים לאחר הופעת הצהבת, תסמיני השכרות נמשכים ואף מתגברים. אצל חלק מהחולים, הביטויים הקליניים של התקופה שלפני הצהבת נעדרים. הצורה הראשונית המניפסטית של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר בחולים אלה מופיעה לראשונה עם הופעת הצהבת.

לפיכך, תסמינים קליניים ופרמטרים מעבדתיים בדלקת כבד נגיפית חריפה מסוג אפסום-בר בילדים אינם שונים באופן מהותי מאלה בדלקת כבד נגיפית מסוג B, C וכו'. חולים אינם מפגינים תסמינים האופייניים למונונוקליוזה זיהומית.

משך התקופה האיקטרית הוא 15-22 ימים בצורה קלה ו-17-26 ימים בצורה בינונית.

התקופה הפוסט-איקטרית מאופיינת בנורמליזציה של מצבו הבריאותי של המטופל, ירידה בגודל הכבד והטחול וירידה משמעותית בפעילות האנזימים.

תוצאות של דלקת כבד נגיפית אפשטיין-בר חריפה. מהלך המחלה יכול להיות חריף (35% מהמקרים) ולהסתיים בהחלמה עם שחזור מלא של מצב התפקוד של הכבד תוך תקופה של חודש עד 3 חודשים. ב-65% מהחולים, בתוצאה של דלקת כבד נגיפית אפשטיין-בר, המחלה לובשת מהלך כרוני.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

דלקת כבד נגיפית כרונית של אפשטיין-בר

דלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר יכולה להתפתח כתהליך כרוני ראשוני או כתוצאה מהפטיטיס נגיפית מסוג אפשטיין-בר שהתגלתה לראשונה. במקרה זה, לחולים אין היסטוריה של מונונוקלאוזיס זיהומית.

אצל חולים, פעילות מינימלית של התהליך שולטת (כ-70%), 20-25% מהחולים מאובחנים עם פעילות נמוכה ו-6-10% עם פעילות בינונית של התהליך בכבד.

ב-3/4 מהחולים מאובחן פיברוזיס כבד קל, וב-12-15% מאובחן פיברוזיס כבד בינוני. לכ-10% מהחולים אין פיברוזיס כבד. סימנים של פיברוזיס כבד חמור ושחמת כבד מתגלים רק בחולים בודדים עם דלקת כבד נגיפית כרונית נרכשת מסוג אפשטיין-בר.

לביטויים קליניים ופרמטרים מעבדתיים במהלך תקופת החמרה של דלקת כבד נגיפית כרונית נרכשת מסוג אפשטיין-בר אין הבדלים מהותיים מאלה אצל ילדים עם דלקת כבד נגיפית מאטיולוגיות אחרות.

במהלך תקופת ההפוגה, תסמיני שכרות בחולים עם דלקת כבד נגיפית כרונית נרכשת מסוג אפשטיין-בר כמעט נעדרים. תופעות חוץ-כבדיות נעלמות ברוב החולים. הכבד והטחול מצטמצמים בגודלם, אך לא נצפתה נורמליזציה מלאה שלהם. לא נמצאו נגעים של הלוע האורופרינגוס, בלוטות לימפה מוגדלות או תאים חד-גרעיניים אטיפיים בדם ההיקפי. פעילות האנזים בסרום הדם אינה עולה על הערכים הרגילים.

דלקת כבד נגיפית נרכשת מסוג אפשטיין-בר יכולה להתפתח הן כתהליך כרוני ראשוני והן כתוצאה מהזיהום הראשוני. התסמינים הקליניים במקרה זה תואמים לאלה של דלקת כבד נגיפית חריפה וכרונית בדרגות חומרה שונות. ב-3/4 מהמקרים מאובחנת פיברוזיס כבד קל. לא מתגלים נגעים של הלוע הפתולוגי, בלוטות לימפה מוגדלות ותאים חד-גרעיניים אטיפיים בדם ההיקפי של החולים.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

דלקת כבד נגיפית מולדת אפשטיין-וואר

דלקת כבד נגיפית מולדת מסוג אפשטיין-בר כמעט תמיד סובלת מהלך כרוני ראשוני, ובמקרים מסוימים בשילוב עם נזק לאיברים ומערכות אחרים (מערכת העצבים המרכזית, דרכי המרה וכו').

בקרב ילדים עם דלקת כבד נגיפית כרונית מולדת מסוג אפשטיין-בר, כ-60% מאובחנים עם פעילות מינימלית, 20% עם פעילות נמוכה, 10% עם פעילות בינונית ו-6-8% עם פעילות חמורה של התהליך בכבד.

למחצית מהילדים יש פיברוזיס כבד קל, ול-1/4 יש פיברוזיס כבד בינוני. סימנים של פיברוזיס כבד חמור ושחמת נמצאים ב-20% מהילדים עם דלקת כבד נגיפית כרונית מולדת מסוג אפשטיין-בר.

לביטויים קליניים ופרמטרים מעבדתיים בדלקת כבד נגיפית כרונית מולדת מסוג אפשטיין-בר אין הבדלים מהותיים מאלה בדלקת כבד נגיפית B, C וכו'.

במהלך תקופת ההפוגה, תסמיני שכרות אצל ילדים עם דלקת כבד נגיפית כרונית מולדת מסוג אפשטיין-בר כמעט ולא מופיעים. אצל רוב הילדים, תופעות חוץ-כבדיות נעלמות. גודל הכבד והטחול יורד, אך לא נצפתה נורמליזציה מלאה שלהם. בסרום הדם, פעילות האנזים אינה עולה על הערכים הרגילים. לא מתגלים נגעים של הלוע הפתאומי, בלוטות לימפה מוגדלות ותאים חד-גרעיניים אטיפיים בדם ההיקפי.

דלקת כבד נגיפית אפשטיין-בר מולדת מתפתחת תמיד כתהליך כרוני ראשוני. נזק לכבד עשוי להיות משולב עם פגמים התפתחותיים אחרים. הביטויים הקליניים של דלקת כבד נרכשת מסוג אפשטיין-בר תואמים לאלה של דלקת כבד נגיפית חריפה וכרונית בדרגות חומרה שונות. ב-3/4 מהמקרים מתפתחת פיברוזיס כבד קל ובינוני.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר בחולים שעוברים השתלת כבד

בחולים שעברו השתלת כבד. דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר נצפית בכ-2% מהמקרים, דבר שאושר על ידי בדיקה היסטולוגית וגילוי DNA של EBV בביופסיה של כבד. דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר מתפתחת בממוצע 45 ימים לאחר השתלת כבד. נזק לכבד יכול להתפתח בששת החודשים הראשונים לאחר השתלת איברים. הסיכון הגדול ביותר לפתח דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר נצפה אצל מקבלי השתלת איברים שקיבלו טיפול אנטי-לימפוציטים.

במקרה זה, נגיף אפשטיין-בר יכול לגרום לדחייה של השתל הנגוע. במקרים כאלה, האבחנה מאושרת מורפולוגית ועל ידי זיהוי גנום נגיף אפשטיין-בר בתאי כבד. רמות ה-DNA של EBV בחולים כאלה אינן שונות מהעומס הנגיפי בחולים עם תסמונת לימפופרוליפרטיבית לאחר עירוי איברים של אטיולוגיה נגיפית של אפשטיין-בר, סיבוך זיהומי ארוך שנים ונחקר היטב בהשתלת איברים. אבחון מוקדם של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר מאפשר מניעת דחיית השתל או להתחיל במהירות במאבק נגד דחייה.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

אבחון של דלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר

הפטיטיס נגיפית מסוג אפשטיין-בר מאובחנת על סמך שילוב של נתונים קליניים, ביוכימיים וסרולוגיים. הופעת המחלה בצורת תסמינים אסתנודיספפטיים - חולשה, חולשה, אובדן תיאבון, מלווה בכבד מוגדל והיפרפרמנטמיה - מאפשרת לחשוד בהפטיטיס, במיוחד אם האנמנזה מצביעה על נוכחות של מניפולציות פרנטרליות 1-2 חודשים לפני המחלה הנוכחית ובהיעדר סמנים של הפטיטיס נגיפית (A, B, C, D, G, TT) וכו' בסרום הדם. האבחנה הסופית נקבעת על סמך גילוי נוגדנים ספציפיים לאנטיגנים של נגיף אפשטיין-בר מסוג IgM בסרום הדם, DNA של EBV בדם, רוק ושתן.

תסמונת ציטוליזה אופיינית להפטיטיס נגיפית חריפה וכרונית מסוג אפשטיין-בר. קביעת פעילות אמינוטרנספראז (ALT, AST) ושברי LDH (LDH-4, LDH-5) נמצאת בשימוש נרחב כדי להצביע על תסמונת ציטוליזה. פעילות מוגברת של אנזימי תאי כבד אופיינית להפטיטיס חריפה ולשלב החמרה של הפטיטיס כרונית מסוג אפשטיין-בר מאטיולוגיה נגיפית. מידת העלייה בפעילות אנזימי תאי כבד בצורות שונות של הפטיטיס נגיפית מסוג אפשטיין-בר תואמת לזו שבפטיטיס נגיפית מאטיולוגיות אחרות.

בנוכחות צהבת, חשוב לקבוע את רמת הבילירובין הכוללת ואת היחס בין השברים המצומדים והלא מצומדים שלה.

פעילות התהליך הדלקתי בכבד משתקפת במידה מסוימת בספקטרום החלבונים של סרום הדם. ברוב המקרים, לילדים עם דלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר יש רמה תקינה של חלבון כולל בסרום הדם (65-80 גרם/ליטר). בחולים עם דלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר, נוצרת דיספרוטאינמיה עקב ירידה ברמת האלבומין ועלייה בחלק ה-γ-גלובולין. אופי הדיספרוטאינמיה הוא בינוני, היא מגיעה לחומרה משמעותית רק אצל חלק מהחולים, כאשר רמת האלבומין יורדת מתחת ל-45%, ורמת ה-γ-גלובולין עולה על 25%.

במהלך החמרה של דלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר, הירידה במדדי התפקוד הסינתטי-חלבוני של ההם משמעותית יותר, ככל שהתהליך הדלקתי בכבד חמור יותר. הפרעות במערכת קרישת הדם (היפוקואגולציה) בדרגות שונות מתפתחות בחולים עם דלקת כבד כרונית בעיקר עקב ירידה בתפקוד הסינתטי של הכבד.

תמונת האולטרסאונד בכבד בדלקת כבד נגיפית אפשטיין-בר חריפה וכרונית אינה שונה מזו שבדלקת כבד נגיפית מסיבות אחרות.

שיטת אולטרסאונד דופלר משמשת לקביעת זרימת הדם במערכת ורידי הפורטל ואת נוכחותם של אנסטומוזות פורטו-קבאליות, המאפשרת אבחון יתר לחץ דם פורטלי, כולל בחולים עם שחמת כבד אטיולוגית של EBV.

מחקרים מורפולוגיים מאפשרים הערכה אובייקטיבית של אופי התהליך הפתולוגי בכבד, כיוונו, ומשמשים גם כאחד הקריטריונים המחייבים ליעילות הטיפול. לתוצאות ביופסיה של ניקור יכולה להיות ערך אבחוני דיפרנציאלי מכריע. עם גודל מספיק של ניקור הכבד, למידע המורפולוגי המתקבל יש חשיבות מכרעת בהערכת הפעילות, מידת הפיברוזיס של דלקת כבד כרונית ובבחירת טקטיקות טיפוליות.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

טיפול בהפטיטיס נגיפית מסוג אפשטיין-בר

אציקלוביר וגנציקלוביר משמשים כטיפול אתיוטרופי לזיהום בנגיף אפשטיין-בר. טיפול אנטי-ויראלי משולב בהצלחה עם אימונוגלובולינים תוך ורידיים לטיפול בדלקת כבד נגיפית מבודדת מסוג אפשטיין-בר אצל מושתלי כבד על רקע טיפול ציטוסטטי.

לאחרונה, נצבר ניסיון מוצלח בשימוש בריטוקסימאב, שהוא נוגדן חד שבטי אנטי-CD20, בדלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר אצל מקבלי כליות תורמות. במקרה זה, ישנה אלימינציה של לימפוציטים B היקפיים ותאים המייצרים mRNA המקודד על ידי EBV. במהלך הטיפול, רמת אנזימי תאי הכבד מתנרמלת והתמונה המורפולוגית בכבד משתפרת. לאותה מטרה משתמשים בתכשירים של אינטרפרון רקומביננטי a.

תחת השגחה באחת המרפאות בהן בוצע טיפול בדלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר, היו 21 ילדים שקיבלו טיפול בויפרון עבור דלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר. ביניהם, 12 ילדים עם דלקת כבד נגיפית נרכשת ו-9 ילדים עם דלקת כבד נגיפית מולדת מסוג אפשטיין-בר. 17 ילדים היו מתחת לגיל שנה, 2 - מגיל שנה עד שלוש, ו-2 - מעל גיל שלוש.

לטיפול בדלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר, 16 ילדים קיבלו טיפול יחיד עם ויפרון בנרות רקטליים, 5 - ויפרון בשילוב עם אימונוגלובולינים תוך ורידיים. מינון האינטרפרון הוא 5 מיליון יחב"ל/מ"ר, 3 פעמים בשבוע.

משך הטיפול היה 6 חודשים ב-11 חולים, 9 חודשים ב-6 ו-12 חודשים ב-4 ילדים. הקריטריונים ליעילות הטיפול באינטרפרון נקבעו בהתאם לקונצנזוס של EUROHEP.

קבוצת הביקורת כללה 23 ילדים, כולל 16 חולים עם דלקת כבד נרכשת חריפה ו-7 חולים עם דלקת כבד כרונית נרכשת מסוג אפשטיין-בר. ילדים אלה קיבלו טיפול בסיסי, שכלל רק תרופות נגד כולסטרול, תכשירי ויטמינים ומגנים כבדיים.

על רקע טיפול בויפרון, 2 ילדים (9.5%) עברו בדיקה ביוכימית ראשונית, 2 (9.5%) עברו בדיקה וירולוגית ראשונית, 1 (4.8%) עברו בדיקה וירולוגית יציבה, 1 (4.8%) עברו בדיקה וירולוגית ארוכת טווח, ו-7 (33.3%) עברו רמיסיה מלאה ארוכת טווח. לא נצפתה רמיסיה ב-8 (38.1%). לא נמצאו הבדלים משמעותיים ביעילות הטיפול בילדים עם הפטיטיס נגיפית מולדת ונרכשת מסוג אפשטיין-בר.

לפיכך, שיעור הילדים עם דלקת כבד נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר שפיתחו רמיסיה מלאה על רקע טיפול בויפרון היה נמוך - כ-30%. עם זאת, קבוצת הילדים הכוללת שפיתחה רמיסיה מסוימת היוותה 61.9% מכלל החולים. יחד עם זאת, רמיסיה נעדרה ביותר משליש מהחולים. באותו פרק זמן, לא התפתחה רמיסיה ספונטנית באף ילד מקבוצת הביקורת.

על מנת לענות על השאלה לגבי התלות של תדירות השגת רמיסיה בדלקת כבד נגיפית מסוג אפשטיין-בר במהלך הטיפול במשטר הטיפול, זוהו שתי קבוצות. הראשונה כללה חולים שקיבלו טיפול יחיד עם ויפרון, השנייה - אלו שקיבלו ויפרון בשילוב עם אימונוגלובולינים תוך ורידיים.

לא נמצאו הבדלים משמעותיים בחומרת הציטוליזה בין חולים מקבוצות שונות. נצפתה רק נטייה לחומרת ציטוליזה נמוכה יותר על רקע טיפול משולב עם ויפרון ואימונוגלובולינים תוך ורידיים. ערכי ה-p נעו בין p>0.05 ל-p>0.1.

דפוס דומה נצפה בעת הערכת הפעילות השכפולית של הנגיף בהפטיטיס נגיפית כרונית מסוג אפשטיין-בר בילדים שטופלו לפי סכמות שונות. תדירות גילוי ה-DNA של EBV במהלך תצפית דינמית הייתה כמעט זהה בילדים משתי הקבוצות. פעילות שכפול נמוכה במעט של הנגיף נצפתה בחולים שטופלו בויפרון בשילוב עם אימונוגלובולינים תוך ורידיים. ערכי ה-p נעו בין p>0.05 ל-p>0.2.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]