טיפוס דיסליפופרוטאינמיה

מחקר שברי ליפופרוטאינים בפרקטיקה הקלינית משמש לטיפוס דיסליפופרוטאינמיה. דיסליפופרוטאינמיה היא סטייה בספקטרום הליפופרוטאינים בדם, המתבטאת בשינוי בתכולה (עלייה, ירידה, היעדר או הפרעה ביחס) של סוג אחד או יותר של ליפופרוטאינים. בשנת 1967 הוצע סיווג של סוגי GLP, שאושר על ידי מומחי ארגון הבריאות העולמי והפך לנפוץ. בסוף שנות ה-70 הוצג המונח DLP כדי להחליף את הכינוי GLP (מונח צר המשקף עלייה בסוג או סוגים מסוימים של ליפופרוטאינים בדם). זה מוסבר על ידי העובדה שבקרב חולים עם טרשת עורקים ומחלת לב כלילית, נמצאו לעתים קרובות חולים שלא חוו עלייה בריכוז הליפופרוטאינים (כלומר, GLP למעשה נעדר), אך היחס בין תכולת LP אתרוגנית ואנטי-אתרוגנית הופרע.

סיווג הסוגים העיקריים של תרופות הומאופתיות.

סוג I - היפרכילומיקרונמיה. סוג זה של HLP מאופיין ברמות כילומיקרון גבוהות, רמות VLDL תקינות או מעט גבוהות, ועלייה חדה ברמות הטריגליצרידים ל-1000 מ"ג/ד"ל או אף גבוה יותר. סוג I הוא נדיר ומתבטא בילדות (הפטוספלנומגליה, כאבי בטן, דלקת לבלב). קסנתומות וקרנית ליפואידית עלולות להתפתח. טרשת עורקים אינה מתפתחת. הגורם לסוג זה של HLP הוא פגם גנטי המבוסס על חוסר היכולת של הגוף לייצר ליפופרוטאין ליפאז, אשר מפרק חלקיקי ליפופרוטאין עשירים בטריגליצרידים.

סוג II - hyper-β-lipoproteinemia.

• אפשרות א'. מאופיינת ברמות LDL גבוהות ו-VLDL תקינות, רמות כולסטרול גבוהות, לעיתים משמעותיות מאוד, ורמות טריגליצרידים תקינות. ריכוזי HDL לרוב נמוכים באופן מוחלט או יחסית. אפשרות א' מתבטאת במחלת לב כלילית ואוטם שריר הלב בגיל צעיר יחסית, ומאופיינת בתמותה מוקדמת בילדות. מהות הפגם הגנטי העומד בבסיס אפשרות IIA היא מחסור בקולטני LDL (בעיקר, מחסור בקולטני כבד), דבר המסבך מאוד את סילוק ה-LDL מפלזמת הדם ותורם לעלייה משמעותית בריכוז הכולסטרול וה-LDL בדם.
• אפשרות ב'. עלייה בתכולת ה-LDL וה-VLDL, הכולסטרול (לפעמים באופן משמעותי) וה-TG (ברוב המקרים באופן מתון). אפשרות זו מתבטאת במחלת לב כלילית ואוטם שריר הלב בגיל צעיר יחסית, כמו גם קסנתומות שחפתיות בילדות או במבוגרים.

סוג III - היפר-β והיפר-פרה-β-ליפופרוטאינמיה (דיסבטליפופרוטאינמיה). מאופיין בעלייה ברמות VLDL בדם, בעלות תכולת כולסטרול גבוהה וניידות אלקטרופורטית גבוהה, כלומר, נוכחות של VLDL פתולוגי (צף), רמת הכולסטרול והטריגליצרידים עולה, היחס בין כולסטרול לטריגליצרידים מתקרב ל-1. VLDL מכיל הרבה apo-B. מבחינה קלינית, סוג זה מאופיין בהתפתחות של טרשת עורקים מוקדמת וחמורה יחסית, המשפיעה לא רק על כלי הלב, אלא גם על עורקי הגפיים התחתונות. כדי לאבחן HLP מסוג III, יש לקחת בחשבון את היציבות הקיצונית של ריכוז השומנים אצל חולים כאלה ואת קלות התיקון של הפרעות מטבוליזם שומנים אצלם תחת השפעת תזונה ותרופות.

סוג IV - היפר-פרה-β-ליפופרוטאינמיה. בסוג IV, הדם מראה עלייה ברמת VLDL, תכולת LDL תקינה או מופחתת, היעדר כילומיקרון, עלייה ברמת TG עם כולסטרול תקין או בינוני. הביטויים הקליניים של HLP מסוג IV אינם ספציפיים לחלוטין. כלי דם כליליים ופריפריאליים עשויים להיות מושפעים. בנוסף למחלת לב כלילית, כלי דם פריפריאליים מושפעים, המתבטאים בצליעה לסירוגין. קסנתומות נצפות בתדירות נמוכה יותר מאשר בסוג II. ייתכן שילוב עם סוכרת והשמנת יתר. ההערכה היא שבחולים עם HLP מסוג IV, תהליכי ליפוליזה ברקמת השומן משופרים, רמת חומצות השומן הלא-אסטריות בדם עולה, מה שבתורו מגרה את הסינתזה של TG ו-VLDL בכבד.

סוג V - היפר-פרה-β-ליפופרוטאינמיה והיפרכילומיקרונמיה. בסוג זה, הדם מראה עלייה בריכוז VLDL, נוכחות של כילומיקרונים, עלייה בתכולת הכולסטרול והטריגליצרידים. מבחינה קלינית, סוג זה של HLP מתבטא בהתקפי דלקת לבלב, בעיות עיכול במעיים והגדלת כבד. כל הביטויים הללו מתרחשים בעיקר אצל מבוגרים, אם כי הם יכולים להופיע גם אצל ילדים. נגעים קרדיווסקולריים הם נדירים. HLP מסוג V מבוסס על מחסור בליפופרוטאין ליפאז או פעילות נמוכה שלו.

רמות מוגברות של סוג אחד או יותר של ליפופרוטאינים בדם עשויות להיגרם מסיבות שונות. LDL יכול להופיע כמחלה עצמאית (LDL ראשוני) או ללוות מחלות של איברים פנימיים (LDL משני). הראשונים כוללים את כל הצורות המשפחתיות (גנטיות) של LDL, האחרונים כוללים LDL הנצפה במספר מחלות ומצבים.

מחלות ומצבים המלווים בהתפתחות של HLP משני

מחלות או מצבים	סוג של GLP
כָּהֳלִיוּת	א', ד', ה'
הריון או מתן אסטרוגן	ד'
תת פעילות של בלוטת התריס	IIA, IIB, IV
סוכרת	IIB, IV, V
דיסגמגלובולינמיה	IIB, IV, V
תסמונת נפרוטית	IIB, IV, V
OPP	IIA, IIB
דלקת הלבלב	ד', ה'
טיפול ב-GC	ד', ה'

הפרעות מטבוליזם השומנים שנמצאו במחלות ובמצבים המפורטים עשויות להיגרם על ידי הפתולוגיה הבסיסית, ולא תמיד מצביעות על נוכחות של טרשת עורקים. עם זאת, רשימה זו כוללת מספר מחלות שבהן, כידוע מהפרקטיקה הקלינית היומיומית, טרשת עורקים מתפתחת לעתים קרובות מאוד. נראה ברור כי, למשל, הפרעות מטבוליזם שומנים בסוכרת או תת פעילות של בלוטת התריס נגרמות על ידי נוכחות של הפרעות מטבוליזם שומנים מסוג IV אצל חולים אלה.

במקרים ראשוניים של HLP, טיפול ספציפי נחוץ; במקרים משניים של HLP, טיפול במחלה הבסיסית מוביל לעיתים קרובות לנורמליזציה של רמות השומנים בדם.

יש לזכור כי קביעה אחת של תכולת הליפופרוטאינים בדם (במיוחד במהלך בדיקה אמבולטורית) יכולה להוביל לזיהוי חלקי או שגוי של סוג הליפופרוטאין, ולכן יש צורך לערוך מחקרים חוזרים.

בנוסף לסוגים ה"קלאסיים" המפורטים של HLP, כיום, DLP נבדלים, המאופיינים בתכולת HDL נמוכה מאוד או גבוהה, כמו גם בהיעדרם המוחלט (מחלת טנג'יר). יחד עם זאת, יש לציין כי הסיווג הפנוטיפי של DLP נחשב כיום מיושן, מכיוון שהוא אינו מאפשר הפרדה נאותה של חולים הנמצאים בסיכון למחלת לב כלילית.