תפקידם של מדדי חסינות של נשים בהריון בניבוי התפתחות אי ספיקה שלייתית עוברית

נערך מחקר לקביעת ציטוקינים אצל חולות בשליש השני של ההריון. נמצא כי הפרעות חיסוניות בנוכחות סימנים של אי ספיקה שלייתית כרונית (FPI) מתבטאות בייצור מוגבר של TNF-α וירידה בו זמנית בציטוקינים IL-4, IL-10, IL-13, דבר המוכיח את תפקידן בניבוי הסיכון הסביר לפתח FPI.

למרות מחקרים אינטנסיביים על הפתוגנזה של אי ספיקה שלייתית עוברית (FPI), הפרעות חיסוניות בפתולוגיה זו נותרות לא נחקרו מספיק. בפרט, אין מידע בספרות על סמנים אימונולוגיים משמעותיים מבחינה אבחנתית שיכולים לשמש כגורמים מנבאים להתפתחות אי ספיקה שלייתית עוברית. מעניינים במיוחד בהיבט זה מחקרים על מאזן הציטוקינים הפרו-דלקתיים והנוגדים-דלקתיים. כידוע, במהלך הריון פיזיולוגי, ישנה שינוי באיזון לכיוון הדומיננטיות של ציטוקינים מדכאי חיסון, התורמים להתפתחות סבילות אימונולוגית לאלואנטיגנים עובריים.

מטרת מחקר זה הייתה להעריך באופן רטרוספקטיבי את מדדי החסינות בשליש השני של ההריון אצל נשים בהיעדר והתפתחות של FPN.

ניתוח הפרמטרים האימונולוגיים בשליש השני (משבוע 16 עד שבוע 22) בוצע ב-32 נשים הרות, אשר חולקו לשתי קבוצות: קבוצה 1 - עם הריון מסובך ונוכחות סימנים של FPN כרוני (n = 19) וקבוצה 2 - עם הריון פיזיולוגי, היעדר סימנים של FPN כרוני (n = 13). קבוצות הנשים ההרות היו דומות בגיל (30.2 ± 0.8 ו-32.3 ± 0.6 שנים) וגיל הריון (18.8 ± 0.7 ו-18.3 ± 0.5 שבועות).

בקבוצה הראשונה, מהלך ההריון הסתבך עקב איום של הפסקת הריון (8 מקרים), קונפליקט חיסוני (6), אנמיה של נשים בהריון (5), זיהום תוך רחמי (4), מחלת כליות (3) ופתולוגיה קרדיווסקולרית (2 מקרים).

ייצור ספונטני של ציטוקינים (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) נחקר בתרביות תאי דם מלאים. עיבוד מתמטי של התוצאות שהתקבלו בוצע באמצעות חבילת התוכנה Statistica 6.0.

ניתוח ייצור ספונטני של ציטוקינים מעודדי דלקת (TNF-α, IL-2JL-12) ואנטי-דלקתיים (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) על ידי תאי דם מלאים של נשים שנבדקו בשליש השני של ההריון גילה עלייה אמינה ברמה הממוצעת של ייצור TNF-α אצל נשים הרות בקבוצה הראשונה. ב-10 (52.6%) מתוך 19 נשים בקבוצה זו, ייצור ספונטני של TNF-α עלה על הגבול העליון של הטווח האופייני לנשים עם מהלך פיזיולוגי של ההריון. יש לציין כי בשתי הקבוצות נמצאה שונות משמעותית בייצור ציטוקינים ברמת הערכים האישיים. אף על פי כן, ניתוח השוואתי של האינדיקטורים גילה נטייה ברורה לירידה בעוצמת הייצור של ציטוקינים כגון IL-4 (48.7±19.6), IL-10 (0.4±0.6) ו-IL-13 (43.1+11.6) אצל נשים הרות עם אי ספיקה שלייתית בהשוואה למהלך הפיזיולוגי של ההריון (116.3±43.6; 2.6±1.2 ו-106.7±75.3, בהתאמה). אצל 36.8-57.9% מהנשים בקבוצה הראשונה, רמת הייצור של ציטוקינים אלה חרגה מהגבול התחתון של טווח האינדיקטורים המקובלים הממוצע (חציון).

השינוי במאזן הציטוקינים לכיוון ציטוקינים מעודדי דלקת עקב עלייה ב-TNF-α וירידה בו-זמנית ב-IL-4, IL-10 ו-IL-13 בא לידי ביטוי בבירור בעלייה במדדי יחס TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 ו-TNF-α/IL-13 (p < 0.05) בקבוצות הנשים עם הריון פיזיולוגי ואי ספיקה עוברית-שלייתית, בהתאמה. במקביל, שכיחות ההופעה של נשים הרות עם אי ספיקה עוברית-שלייתית, בהן ערכי מדדים אלה בשליש השני היו מעבר לגבול העליון של הטווח של נשים הרות בריאות, הייתה 63% ו-57.9%, בהתאמה.

חוסר האיזון בציטוקינים אינו מקרי ככל הנראה, שכן הוא אושר על ידי הערכת הפעילות הביולוגית של גורמי סרום. לפיכך, בהשוואה לנשים הרות בריאות, נצפתה היחלשות מובהקת סטטיסטית של פעילות מדכאת הסרום אצל נשים עם אי ספיקה שלייתית. במקביל, מדד פעילות מדכאת (SAI) אצל נשים עם הריון פיזיולוגי היה 0.59±0.06 יחידות מחושבות (p < 0.05). נתונים אלה מראים כי אצל נשים הרות עם אי ספיקה שלייתית יש חוסר איזון בציטוקינים והחלשה בפעילותם של ציטוקינים נוגדי דלקת (IL-10, IL-13, IL-4).

ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-2JL-12) בקבוצה הראשונה של חולות עם הריון מסובך לא השתנו באופן מובהק והיו חסרי מובהקות (p>0.05).

הנתונים שקיבלנו מצביעים על כך שמדדים אימונולוגיים בודדים עשויים לשמש כגורמים פרוגנוסטיים להתפתחות אי ספיקה שלייתית. לפיכך, נקבע כי אצל נשים הרות עם אי ספיקה שלייתית שפותחה לאחר מכן, כבר בשליש השני, נצפית הפרה של מאזן הציטוקינים כלפי הדומיננטיות של ציטוקינים מעודדי דלקת עקב עלייה בייצור TNF-α וירידה בו זמנית ב-IL-10 ו-IL-13, המתבטאת בעלייה במדדי יחס TNF-α/IL-10 ו-TNF-α/IL-13, כמו גם היחלשות הפעילות המדכאת של גורמי סרום.

ההערכה היא שרמה מסוימת של TNF-α נחוצה להתפתחות תקינה של ההריון, מכיוון שהיא מגבילה את תהליכי סינתזת ה-DNA על ידי תאי טרופובלסט המבטאים קולטנים עבור TNF-α. עם זאת, ייצור מוגזם של TNF-α מוביל להפרעות במיקרו-מחזור הדם ולהיפוקסיה ברקמות, אשר עלולות להשפיע לרעה על התפתחות ההריון. כתוצאה מכך, ישנה ירידה הדרגתית בזרימת הדם ברחם והפרה של התפקוד המטבולי, הטרופי וההורמונלי של השליה. ריכוזים מוגברים של TNF-α נצפו בסרום של נשים בהריון עם תסמונת פיגור בגדילת העובר. תוצאותינו מצביעות על כך שייצור ספונטני מוגבר של TNF-α (מעל 30 פיקוגרם/מ"ל) וירידה בו זמנית ב-IL-4, IL-10 ו-IL-13 יכולות לשמש כגורם פרוגנוסטי ספציפי ביותר (91%) לסיכון הסביר לאי ספיקה שלייתית.

בהתבסס על המחקר שנערך, ניתן להסיק כי היווצרות אי ספיקה שלייתית קשורה לתפקודים חיסוניים לקוי המתרחשים בשליש השני של ההריון. הפרעות חיסוניות מתבטאות בייצור מוגבר של TNF-α וירידה בו זמנית ב-IL-4, IL-10, IL-13. ההערכה שנערכה של הספציפיות והרגישות של פרמטרים אימונולוגיים אלה הראתה את הפוטנציאל לשימוש בהם כגורמי ניבוי נוספים ביצירת מודל אבחוני יעיל בניבוי הסיכון הסביר לפתח אי ספיקה שלייתית.

פרופ' א. יו. קוזמינה. תפקידם של אינדיקטורים לחסינות של נשים בהריון בפרוגנוזה של התפתחות אי ספיקה שלייתית // כתב עת רפואי בינלאומי - מס' 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]