פנאומוציסטוזה - גורמים ופתוגנזה

גורמים לפנאומוזיסטוזיס

הגורם לפנאומציסטוזיס הוא P. jiroveci, מיקרואורגניזם שמיקומו הטקסונומי לא נקבע. רוב החוקרים מסווגים אותו כפרוטוזואה (תת-סוג Sporozoa, מחלקה Haplospora). עם זאת, בשנים האחרונות הצטברו ראיות לכך ש-pneumocystis קרובים יותר לפטריות מבחינת רצפי נוקלאוטידים RNA ריבוזומליים. זהו טפיל חוץ-תאי בעל טרופיזם דומיננטי לרקמת ריאה, המשפיע על פנאומוציטים מסדר ראשון ושני. זוהה רק מין אחד של P. jiroveci, אך נמצאו הבדלים אנטיגניים בין זנים שבודדו מבני אדם לבין חלק מבעלי החיים.

ישנן גם חילוקי דעות בהערכת שלבי התפתחות פנאומוציסטיס. ישנם מחברים המבחינים בין ארבע צורות מורפולוגיות, בעוד שאחרים סבורים שישנן רק שלוש. הצורה הראשונה, טרופוזואיט, היא תא סגלגל או אמבואידי בגודל 1-5 מיקרון. גידולים יוצאים מפני השטח שלה, בעזרתם טרופוזואיטים נצמדים היטב לאפיתל הריאה, ולכן קשה לזהות אותם בכיח. הצורה השנייה, פרה-ציסט, היא תא סגלגל בגודל 2-5 מיקרון שאין לו גידולים. דופן הפרה-ציסט מורכבת משלוש שכבות, וישנם מספר גושים (גרעינים מחלקים) בציטופלזמה. הצורה השלישית, ציסטה, היא תא בגודל 3.5-6 מיקרון, ודפנותיה מורכבות גם הן משלוש שכבות. עד 8 גופים תוך-ציסטיים בקוטר 1-2 מיקרון וקרום דו-שכבתי נמצאים בציטופלזמה. הגופים התוך-ציסטיים יוצאים כאשר הציסטות נהרסות והופכים לטרופוזואיטים חוץ-תאיים, ומתחילים מחזור חיים חדש של הפתוגן. חיידקי פנאומוציסטיס אינם חודרים לתאי המארח במהלך ההתרבות, אלא נצמדים לפני השטח שלהם. אין נתונים על ייצור רעלים על ידי פנאומוציסטיס. פנאומוציסטיס אינם מגודלים על מצע תזונתי.

משך ההישרדות של פנאומוציסטיס בסביבה לא נחקר, אך ה-DNA של הפתוגן קיים באוויר החדרים בהם נמצאים חולים. פנאומוציסטיס רגישים לסולפונמידים (סולפמתוקסאזול) בשילוב עם פירימידינים (טרימתופרים), סולפונים (דפסון), כמה חומרים אנטי-פרוטוזואליים (פנטמידין, מטרונידזול), ניטרופורנים (פוראזולידון).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פתוגנזה של פנאומוציסטוזיס

הפתוגנזה של דלקת ריאות מסוג Pneumocystis קשורה לנזק מכני לדפנות האינטרסטיציום הריאתי. כל מחזור החיים של פנאומוציסטים מתרחש בנאדיות, אל דופןן הם מחוברים היטב. פנאומוציסטים זקוקים לכמות גדולה של חמצן כדי להתפתח. הם מתרבים בהדרגה וממלאים את כל החלל האלוואולי, ולוכדים שטחים גדולים יותר ויותר של רקמת הריאה. במגע קרוב של טרופוזואיטים עם דפנות הנאדיות, מתרחשת נזק לרקמת הריאה, יכולת ההתרחבות של הריאות פוחתת בהדרגה, ועובי דפנות האלוואוליות עולה פי 5-20. כתוצאה מכך, מתפתחת חסימה אלוואולרית-נימית, מה שמוביל להיפוקסיה חמורה. היווצרות אזורי אטלקטזיס מחמירה את הפרת האוורור וחילוף הגזים. בחולים עם מצבי חוסר חיסוני, ירידה ניכרת במספר הלימפוציטים CD4 + (פחות מ-0.2x10 ⁹ /l) היא קריטית להתפתחות דלקת ריאות מסוג Pneumocystis.

בדלקת ריאות מסוג Pneumocystis, מבחינים בשלושה שלבים של התהליך הפתולוגי בריאות: בצקתית (נמשכת 7-10 ימים), אטלקטית (1-4 שבועות), אמפיזמטית (משך הזמן משתנה). בנתיחה שלאחר המוות, הריאות מוגדלות, צפופות, כבדות, סגולות חיוורות; רקמת הריאה נקרעת בקלות, על החתך יש לה מראה שיש עם גוון אפרפר-כחלחל, ההפרשה צמיגה.

בדיקה היסטולוגית בשלב הבצקתי מגלה מסות תאיות-קצפיות בלומן הנאדיות והברונכיולות הסופיות, המכילות צברים של פנאומוציסטות, סביבן מצטברים נויטרופילים, מקרופאגים ותאי פלזמה. תפרשות אלוואולריות קצפיות כאלה אינן נמצאות במחלות אחרות - זהו סימן פתוגנומוני של פנאומוציסטוזה. בשלב האטלקטטי, נמצאים שפע של הסננה תאית של המחיצות הבין-אלוואולריות עם הרסן לאחר מכן, דבר הבולט ביותר במהלך המחלה החוזר ונשנה בזיהום HIV. אם מתרחשת החלמה בשלב הסופי, מתרחשת התפתחות הדרגתית הפוכה של התהליך. בהישנות אצל חולי איידס, עשויים להתרחש שינויים פיברוציסטיים בריאות.

באיידס, פיזור פנאומוציסטות מתרחש ב-1-5% מהמקרים: כמעט כל איבר יכול להיפגע. במקרה זה, יכול להתפתח מוקד מבודד של פנאומוציסטוזיס חוץ-ריאתי או שילוב של נגעים ריאתיים וחוץ-ריאתיים.