עמידות לאינסולין אצל נשים וגברים

תסמונת עמידות לאינסולין היא מצב בו תאים בגוף הופכים עמידים להשפעות האינסולין, ישנה הפרעה בספיגת גלוקוז ובספיגה. אצל רוב החולים, היווצרות התסמונת נובעת מתזונה לקויה, כלומר צריכה מוגזמת של פחמימות ושחרור מוגזם של אינסולין.

המונח "תסמונת עמידות לאינסולין" הוכנס לרפואה לפני כשלושים שנה: הוא מציין גורם הגורם לשילוב של הפרעות מטבוליות, כולל לחץ דם גבוה, סוכרת, השמנת יתר ויסצרלית והיפר-טריגליצרידמיה. מונח דומה הוא "תסמונת מטבולית". [ 1 ]

מדד עמידות לאינסולין: נורמה לפי גיל

הדרך המדויקת ביותר להעריך את נוכחותה או היעדר עמידות לאינסולין היא לבצע קלמפ היפר-אינסולינמי אאוגליקמי. בדיקה זו מוכרת כאינדיקטיבית וניתנת לשימוש הן באנשים בריאים והן בחולים עם סוכרת. חסרונותיה של שיטה זו הם מורכבותה ויקרה, ולכן הבדיקה משמשת לעתים רחוקות. ניתן להשתמש בווריאציות קצרות של בדיקת סבילות לגלוקוז תוך ורידית ודרך הפה.

השיטה הנפוצה ביותר לגילוי עמידות לאינסולין היא קביעת רמות גלוקוז ואינסולין על קיבה ריקה. רמות אינסולין גבוהות על רקע גלוקוז תקין מצביעות לעיתים קרובות על נוכחות עמידות לאינסולין. בנוסף, מדדים שונים משמשים לקביעת מצב זה: הם מחושבים כיחס בין רמות גלוקוז ואינסולין על קיבה ריקה ולאחר ארוחה - בפרט, אנו מדברים על מדד HOMA. ככל ש-HOMA גבוה יותר, כך רגישות האינסולין נמוכה יותר ולכן עמידות האינסולין גבוהה יותר. הוא מחושב לפי הנוסחה:

HOMA = (ערך גלוקוז במילימול/ליטר - ערך אינסולין ב-µME/mL): 22.5

הנורמה של מדד HOMA לא צריכה לעלות על הערך של 2.7. נתון זה זהה עבור שני המינים, הוא אינו תלוי בגיל בחולים מעל גיל 18. אצל מתבגרים, המדד מעט מוגבר, כתוצאה מעמידות פיזיולוגית לאינסולין הקשורה לגיל.

ניתן גם להגדיר אינדקס קארו, המוגדר באופן הבא:

קארו = גלוקוז במילימול/ליטר׳ אינסולין במיקרו-ME/מ"ל

מדד זה בנורמה לא צריך להיות פחות מ-0.33. אם הוא נמוך יותר, זה מצביע על נוכחות של עמידות לאינסולין. [ 2 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

אחת מבעיות הבריאות העולמיות המוכרות ביותר היא השמנת יתר, אשר הפכה נפוצה לאחרונה במדינות רבות. מאז שנת 2000, ארגון הבריאות העולמי העלה את ההשמנה לדרגה של מגפה לא מדבקת. על פי נתונים סטטיסטיים משנת 2015, מספר האנשים הסובלים מעודף משקל הוכפל ביותר מ-1985.

מומחים מניחים שבעוד עשר שנים אוכלוסיית מדינות אירופה תסבול מעודף משקל אצל יותר מ-70% מהגברים ו-60% מהנשים.

עד היום, ישנן עדויות חוזרות ונשנות לקשר בין השמנת יתר להתפתחות עמידות לאינסולין. באמצעות מחקרים, מדענים הוכיחו כי סטייה של 38% במשקל מהנורמה קשורה לירידה של 40% ברגישות הרקמות לאינסולין.

כמעט כל המחקרים אישרו שעמידות לאינסולין שכיחה יותר בקרב נשים. גם לרמה החברתית יש תפקיד.

בחולים עם נטייה גנטית, הופעת הבכורה של ההפרעה מתרחשת לרוב על רקע התקדמות השמנת יתר (במיוחד השמנת יתר בטנית).

שכיחות העמידות הפתולוגית באוכלוסיית העולם היא לפחות 10-15%. אצל אנשים עם סבילות לקויה לגלוקוז נתון זה גבוה בהרבה - 45-60%, ואצל חולי סוכרת - כ-80%.

גורם ל של עמידות לאינסולין

כיום, סוכרת והשמנת יתר הפכו לבעיה עולמית. הפתולוגיות מופיעות בתדירות שווה אצל ילדים ומבוגרים. עקב הצטברות מוגזמת של שומן על רקע צריכה גדולה של פחמימות במזון, מתפתחת עמידות לאינסולין עם היפר-אינסולינמיה מפצה, ההופכת לתנאי הכרחי להופעת סוכרת מסוג II.

בנוסף, עמידות לאינסולין היא גם אחד המרכיבים העיקריים בפתוגנזה של פתולוגיות כגון מחלות לב וכלי דם, מחלת כבד שומני לא אלכוהולית, תסמונת שחלות פוליציסטיות (PCOS), סוכרת הריונית וכן הלאה. [ 3 ]

אובדן רגישות רקמות להורמון האינסולין הוא לעיתים תגובה פיזיולוגית של האורגניזם להשפעה מלחיצה כלשהי. [ 4 ] אך לרוב לא מדובר בפיזיולוגיה, אלא בתגובה פתולוגית. כאן ה"אשם" יכול להיות גורמים חיצוניים ופנימיים כאחד. נטייה גנטית, התפתחות של תהליך דלקתי תת-קליני של רקמת השומן, חוסר איזון של הורמוני בלוטת התריס, ויטמין D ואדיפוקינים אינם נשללים. [ 5 ]

גורמי סיכון

בעמידות לאינסולין, רגישות הרקמות להשפעות האינסולין מופחתת, במיוחד בשריר, ברקמת השומן ובכבד. כתוצאה מכך, ייצור הגליקוגן יורד, גליקוגנוליזה וגלוקונאוגנזה מופעלות.

בזרם האבולוציוני, בתקופות של חילופי דברים שיטתיים בין תקופות שובע לצום, התפתחה עמידות לאינסולין כתגובה אדפטיבית של הגוף. כיום, מצב זה נמצא אצל אחד מכל שלושה אנשים בריאים כמעט. הפתולוגיה מתעוררת על ידי צריכת כמויות מוגזמות של מזון עתיר קלוריות, מוצרים מזוקקים, אשר מחמירות עוד יותר על ידי אורח חיים יושבני. [ 6 ]

רגישות לאינסולין ברקמות משתנה על ידי גורמים רבים:

• תקופות של התפתחות מינית והריון (עליות הורמונליות);
• תקופת גיל המעבר והזדקנות טבעית של הגוף;
• איכות השינה;
• מידת הפעילות הגופנית.

עם זאת, רוב מקרי עמידות לאינסולין נובעים ממחלות שונות.

בנוסף לסוכרת מסוג II, המתפתחת בעיקר עם עמידות קיימת לאינסולין, מומחים מזהים גם פתולוגיות נוספות הקשורות למצב זה. בין ההפרעות האנדוקריניות נמנות מחלת קרויצפלד-ג'יימס (CJD) אצל נשים ובעיות זיקפה אצל גברים, תירוטוקסיקוזיס והיפותירואידיזם, פאוכרומוציטומה ואקרומגליה, מחלת קושינג וסוכרת מסוג I לא מפוצה.

בין הפתולוגיות הלא-אנדוקריניות חשוב להזכיר יתר לחץ דם, מחלת לב איסכמית ואי ספיקת לב, אלח דם ואי ספיקת כליות, שחמת הכבד ואונקולוגיה, דלקת מפרקים שגרונית וצנית, פציעות שונות, כולל כוויות. [ 7 ]

גורמי סיכון נוספים:

• נטייה תורשתית;
• הַשׁמָנָה;
• מחלות הלבלב (דלקת לבלב, גידולים) ובלוטות אחרות של הפרשה פנימית;
• מחלות ויראליות (אבעבועות רוח, אדמת, דלקת אפידפרוטאוזיס, שפעת וכו');
• לחץ עצבי חמור, עומס יתר נפשי ורגשי;
• גיל מתקדם.

פתוגנזה

התפתחות עמידות לאינסולין מבוססת על מסלולי קולטן ופוסט-קולטן של העברת דחף אינסולין. מעבר דחף זה והתגובה אליו הם שילוב מורכב של תהליכים ביוכימיים, שכל שלב שלהם עלול להיות מופרע:

• מוטציות ועיכוב של פעולת טירוזין קינאז של קולטן האינסולין אפשריים;
• ייתכן שיופחת וייתכן שעלייה בפעילות פוספואינוזיטיד-3-קינאז תיפגע;
• ייתכן ששילובו של טרנספורטר GLUT4 בקרומי התאים של רקמות רגישות לאינסולין יהיה פגום.

דפוסי התפתחות עמידות לאינסולין משתנים מרקמה לרקמה. הירידה במספר קולטני האינסולין ניכרת בעיקר באדיפוציטים, בעוד שבמיאוציטים היא אינה כה מורגשת. פעילות טירוזין קינאז של קולטן אינסולין מזוהה הן במיוציטים והן במבנים שומניים. הפרעות טרנסלוקציה של מובילי גלוקוז תוך תאיים לממברנת הפלזמה מתבטאות בצורה אינטנסיבית יותר בתאי שומן.

תפקיד מיוחד בהתפתחות עמידות לאינסולין ממלאים שינויים ברגישות של מבני שריר, כבד ושומן. השרירים מגיבים על ידי עלייה בטריגליצרידים ובמטבוליזם של חומצות שומן חופשיות: כתוצאה מכך, הובלת גלוקוז וספיגתו בתאי שריר נפגעות. מכיוון שטריגליצרידים מיוצרים על בסיס חומצות שומן חופשיות, מתרחשת היפר-טריגליצרידמיה. עלייה בטריגליצרידים מחמירה את עמידות האינסולין, מכיוון שטריגליצרידים הם אנטגוניסטים לא הורמונליים לאינסולין. כתוצאה מהתהליכים הנ"ל, נפגעים תפקודם ושפעם של מובילי גלוקוז GLUT4. [ 8 ]

עמידות לאינסולין של רקמות הכבד קשורה לחוסר היכולת של האינסולין לעכב גלוקונאוגנזה, מה שמוביל לעלייה בייצור גלוקוז על ידי תאי הכבד. עקב עודף חומצות שומן חופשיות, מעוכבים ההובלה והזרחון של גלוקוז וגלוקונאוגנזה מופעלת. תגובות אלו תורמות לירידה ברגישות לאינסולין.

בעמידות לאינסולין, פעילותם של ליפופרוטאין ליפאז וטריגליצרידליפאז בכבד משתנה, מה שמוביל לייצור מוגבר ושחרור של ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה, מה שמשבש את תהליכי סילוקם. ריכוז הליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה עולה, על רקע תכולה גבוהה של חומצות שומן חופשיות בשומנים בדם, המצטברים באיי לנגרהנס, ומתרחשת השפעה ליפוטוקסית על תאי בטא, מה שמפריע את מצבם התפקודי.

עמידות לאינסולין ברקמת השומן מתבטאת בירידה ביכולת האנטי-ליפוטית של אינסולין, מה שגורם להצטברות של חומצות שומן חופשיות וגליצרול. [ 9 ]

לתהליך הדלקתי ברקמת השומן יש חשיבות רבה בהיווצרות המצב הפתולוגי. אצל חולים שמנים, מתרחשת היפרטרופיה של אדיפוציטים, חדירת תאים ופיברוזיס, תהליך המיקרו-מחזור הדם משתנה וייצור האדיפוקינים מופרע. רמת תאי איתות פרו-דלקתיים לא ספציפיים כמו חלבון C-reactive, לויקוציטים ופיברינוגן עולה בדם. רקמת השומן מייצרת ציטוקינים וקומפלקסים אימונוכיים שיכולים ליזום תגובה דלקתית. הביטוי של מובילי גלוקוז תוך-תאיים נחסם, וכתוצאה מכך ניצול גלוקוז לקוי. [ 10 ]

מנגנון פתוגנטי נוסף עשוי להיות טמון בשחרור לא תקין של אדיפוציטוקינים, כולל לפטין, רזיסטין, אדיפונקטין וכן הלאה. תפקידה של היפרלפטיןמיה אינו נשלל. ידוע כי קיים קשר בין לפטין, אדיפוציטים ומבנים של הלבלב, אשר מפעיל את ייצור האינסולין כאשר הרגישות לאינסולין מופחתת.

חלק מהתפקיד בהתפתחות עמידות לאינסולין שייך לחוסר בהורמוני בלוטת התריס, הנובע משינויים ברגישות לאינסולין ברקמות הכבד. במקרה זה, אין השפעה מעכבת של אינסולין על תהליך הגלוקונאוגנזה. לרמת חומצות השומן החופשיות בדם של חולים עם תפקוד לקוי של בלוטת התריס יש השפעה נוספת. [ 11 ]

גורמים פתוגניים אפשריים נוספים:

• מחסור בוויטמין D; [ 12 ]
• התמוטטות סבילות לפחמימות;
• התפתחות תסמונת מטבולית;
• התפתחות סוכרת מסוג II.

עמידות לאינסולין ושחלות

על פי רוב הרופאים, תסמונת שחלות פוליציסטיות ועמידות לאינסולין קשורות זו לזו באמצעות תהליכים פתוגניים מרובים. תסמונת שחלות פוליציסטיות היא פתולוגיה הטרוגנית רב-גורמית המלווה בכשל במחזור החודשי, אי-ביוץ ממושך והיפר-אנדרוגניזם, ושינויים מבניים וממדיים של השחלות.

עמידות לאינסולין ממלאת תפקיד מיוחד בהיווצרות היפר-אנדרוגניזם. שכיחות תופעה זו בקרב נשים עם שחלות פוליציסטיות מאובחנות מוערכת ב-40-55% ומעלה. היפר-אינסולינמיה מגבירה את הפעלת ציטוכרום P450c17, אשר מאיץ את ייצור האנדרוגנים על ידי תאי TEC וסטרומה שחלתית, מעודד את ייצור האסטרוגנים והורמון הלוטאין. על רקע רמות אינסולין מוגברות, יורדת היווצרות הגלובולינים הקושרים הורמוני מין. זה כרוך בעלייה בתכולת הטסטוסטרון הביו-אקטיבי החופשי. עוד יותר מגביר את הרגישות התאית של הגרנולוזה להורמון הלוטאין, מה שמעורר לוטאין פוליקולרי קטן. צמיחת הזקיקים האנטרליים נעצרת, מתרחשת אטרזיה.

נמצא כי במקביל לייצוב רמות האינסולין, ריכוז האנדרוגנים בשחלות יורד ומחזור הביוץ החודשי משוחזר.

הפרעות בחילוף החומרים של פחמימות שכיחות הרבה יותר בתסמונת שחלות פוליציסטיות מאשר אצל נשים עם מערכת רבייה מתפקדת בריאה. חולות בגילאי 18 עד 45 עם סוכרת מסוג II נוטות יותר מפי 1.5 לסבול משחלות פוליציסטיות בהשוואה לנשים ללא סוכרת. במהלך ההריון, נשים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות ועמידות לאינסולין נמצאות בסיכון מוגבר משמעותית לפתח סוכרת הריונית.

עמידות לאינסולין וסוכרת

סוכרת היא בעיה רפואית דחופה עבור העולם כולו, הקשורה לעלייה מתמדת בשכיחות, עלייה בשכיחות וסיכון גבוה לסיבוכים, כמו גם קשיים בתוכנית הטיפולית. המנגנון הפתוגנטי הבסיסי להיווצרות סוכרת מסוג II כולל ישירות עמידות לאינסולין. הגורמים להופעתה עשויים להיות שונים, אך מדובר תמיד בנוכחות של שני מרכיבים: גורמים גנטיים וגורמים נרכשים. לדוגמה, ישנם מקרים רבים של סיכון מוגבר לעמידות לאינסולין בשושלת הראשונה. גורם טריגר מרכזי נוסף הוא השמנת יתר, אשר עם התקדמות נוספת מחמירה את המצב הפתולוגי. [ 13 ] לפיכך, אחד הסיבוכים השכיחים והמוקדמים ביותר של סוכרת הוא נוירופתיה סוכרתית, שחומרתה תלויה במדד האינסולין, במידת עמידות האינסולין ובתפקוד לקוי של האנדותל.

עמידות לאינסולין משפיעה על התפתחות הפרעות מטבוליות וקרדיו-וסקולריות בחולים עם סוכרת מסוג II, דבר הקשור להשפעות על מבנה ותפקוד שרירי הלב, מדדי לחץ דם, כפי שמתבטא בסיכון קרדיווסקולרי משולב. [ 14 ]

עמידות לאינסולין ופפילומות

מומחים מצביעים על כמה סימני אזהרה עקיפים לעמידות לאינסולין, או טרום סוכרת. סימן אחד כזה הוא פפילומות או יבלות הנמצאות על הצוואר, בתי השחי, המפשעה והחזה. הפפילומות עצמן אינן מזיקות, אך אם הן מתחילות להופיע בפתאומיות ובצורה מתמדת, זה מצביע על קיומן של בעיות בריאותיות - למשל, היפר-אינסולינמיה - אינדיקטור לסוכרת.

פפילומות הן גידולי עור קטנים הבולטים מעל פני השטח. גידולים אלה שפירים אלא אם כן הם נחשפים לחיכוך מתמיד ולאור שמש.

עם עמידות לאינסולין, הופעת הפפילומות מתרחשת בדרך כלל על רקע ביטויים עוריים אחרים:

• עור מגרד ללא סיבה נראית לעין;
• ריפוי פצעים מאוחר;
• הופעת כתמים כהים (לרוב באזור קפלי העור הטבעיים);
• הופעת כתמים אדמדמים או צהבהבים.

במקרים מוזנחים, העור משתנה, מתעבה, הטורגור מתדרדר, מופיעים מתקלפים, קשקשים והשיער הופך עמום. במצב כזה, יש צורך לבקר רופא ולבצע את אמצעי האבחון הנדרשים.

עמידות מטבולית לאינסולין

אחד המרכיבים העיקריים של עמידות מטבולית לאינסולין הוא לחץ דם מוגבר, או יתר לחץ דם. זוהי הפרעת כלי הדם השכיחה ביותר. על פי הסטטיסטיקה, כ-30-45% מהחולים שחווים יתר לחץ דם באופן קבוע בו זמנית סובלים מעמידות לאינסולין או מהפרעת סבילות לגלוקוז. עמידות לאינסולין גורמת להתפתחות דלקת רקמות, "מפעילה" את מנגנון הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, ומפעילה יתר על המידה את מערכת העצבים הסימפתטית. על רקע עמידות לאינסולין ותכולת אינסולין מוגברת בדם, תגובת האנדותל דועכת, דבר המקושר לירידה בפעילות תחמוצת החנקן, היווצרות נמוכה של פרוסטציקלין וייצור מוגבר של מכווצי כלי דם.

התפתחות תסמונת מטבולית בגיל ההתבגרות נובעת מהיווצרות קשרים תפקודיים חדשים בין מנגנונים אנדוקריניים ומנגנונים עצביים על רקע גיל ההתבגרות. רמת הורמוני המין, הורמון הגדילה והקורטיזול עולה. במצב כזה, עמידות לאינסולין היא פיזיולוגית באופייה וחולפת. רק במקרים מסוימים, טרנספורמציה של תהליכים אנדוקריניים ונוירו-ווג'טטיביים וחוסר הסתגלות מספקת של חילוף החומרים מובילים לכשל של מנגנוני בקרה, מה שגורם להתפתחות השמנת יתר עם סיבוכים נוספים. בשלב מוקדם, עלולה להיות היפראקטיביות של מערכת ההיפותלמוס והיווצרות רשתית, ייצור מוגבר של הורמון גדילה, פרולקטין, הורמון אדרנוקורטיקוטרופי וגונדוטרופינים. ככל שהמצב מחמיר עוד יותר, תפקוד מנגנון ההיפותלמוס-יותרת המוח מופרע לחלוטין, ועבודת הרצועה של ההיפופיזה-היפותלמוס-המערכת האנדוקרינית ההיקפית מופרעת.

תסמינים של עמידות לאינסולין

הסימן הנפוץ ביותר, אך לא העיקרי, לעמידות לאינסולין מתקרבת, הוא עלייה בשומן בטני, שבו שומן מצטבר בעיקר באזורי הבטן וה"אגף". הסכנה הגדולה ביותר היא השמנת יתר פנימית ויסצרלית, שבה רקמת שומן מצטברת סביב איברים, ומונעת מהם לתפקד כראוי. [ 15 ]

שומן בטני, בתורו, תורם להתפתחות של מצבים פתולוגיים אחרים. ביניהם:

• טרשת עורקים;
• גידולים, כולל גידולים ממאירים;
• לַחַץ יֶתֶר;
• פתולוגיות מפרקים;
• פַּקֶקֶת;
• הפרעות בשחלות אצל נשים.

בשל העובדה שעמידות לאינסולין כוללת מספר תגובות ותהליכים פתולוגיים, ברפואה הן משולבות לתסמונת הנקראת מטבולית. תסמונת כזו מורכבת מהביטויים הבאים:

• היווצרות השמנת יתר בבטן;
• עלייה מתמשכת בלחץ הדם מעל 140/90 מ"מ כספית;
• עמידות לאינסולין עצמה;
• הפרעה בחילוף החומרים של כולסטרול, עלייה בשברים "רעים" וירידה בשברים "טובים".

במקרים מתקדמים, תסמונת מטבולית מסתבכת על ידי התקפי לב, שבץ מוחי וכן הלאה. על מנת למנוע סיבוכים כאלה, יש צורך לנרמל את משקל הגוף, לנטר באופן קבוע את לחץ הדם ואת רמות הסוכר בדם, כמו גם את רמות כולסטרול בדם. [ 16 ]

סימנים חיצוניים ראשונים

בשלב הראשוני של ההתפתחות, עמידות לאינסולין אינה מתבטאת בשום צורה: הרווחה כמעט ואינה סובלת, אין סימנים חיצוניים. התסמינים הראשונים מופיעים מעט מאוחר יותר:

שכבת השומן באזור המותניים עולה (אצל גברים נפח המותניים מתחיל לעלות על 100-102 ס"מ, ואצל נשים - יותר מ-88-90 ס"מ), מתפתחת בהדרגה מה שנקרא השמנת יתר ויסצרלית, או השמנת יתר בטנית;

מופיעות בעיות עור: העור מתייבש, קשקשים וקילוף שכיחים, כתמים כהים עשויים להופיע באזורים של קפלים טבעיים (בתי שחי, צוואר, מתחת לשדיים, במפשעה וכו') וחיכוך תכוף (למשל, במרפקים) עקב ייצור מוגבר של מלנין בתגובה לפעילות אינסולין מוגזמת;

התשוקה למתוקים גוברת, אדם אינו יכול עוד לסבול מרווחים ארוכים בין הארוחות, יש צורך "ללעוס משהו כל הזמן", תחושת השובע הולכת לאיבוד גם לאחר ארוחה גדולה.

אם ניקח בחשבון שינויים בבדיקות מעבדה, אז קודם כל, נדבר על עלייה ברמות הסוכר והאינסולין בדם על קיבה ריקה, כמו גם על רמות כולסטרול גבוהות וחומצת שתן.

עודף משקל הוא אחד מגורמי הסיכון העיקריים להפרעות בחילוף החומרים של פחמימות. מחקרים מדעיים רבים מאשרים כי הסיכון לעמידות לאינסולין עולה עם הצטברות מסת שומן בגוף. כמו כן, אין להכחיש כי הופעת השמנת יתר ויסצרלית (בטנית) מצביעה על סיכון מוגבר להשלכות לבביות ומטבוליות מסוכנות. לכן, חישוב BMI וקביעת היקף מותניים נחוצים להערכת סיכונים של חולים.

הופעתן של השמנת יתר והפרעות בחילוף החומרים של פחמימות קשורות קשר הדוק להתפתחות עמידות לאינסולין על רקע תפקוד לקוי והיפרטרופיה של תאי שומן. נוצר מעגל קסמים, המעורר מגוון רחב של סיבוכים פתולוגיים ופיזיולוגיים אחרים. בפרט, הסימנים העיקריים לעמידות לאינסולין אצל נשים הסובלות מעודף משקל מתבטאים, בין היתר, בלחץ דם מוגבר, היפרליפידמיה, טרשת עורקים וכן הלאה. פתולוגיות כגון סוכרת, מחלת לב כלילית, יתר לחץ דם, מחלת כבד שומני קשורות גם הן לעודף משקל. [ 17 ]

סימנים של עמידות לאינסולין אצל נשים במשקל תקין אינם ברורים כמו בהשמנת יתר. מדובר בהפרעה במחזור החודשי (כולל אי-ביוץ), היפר-אנדרוגניזם, תסמונת שחלות פוליציסטיות וכתוצאה מכך, אי פוריות. היפר-אינסולינמיה מפעילה את ייצור האנדרוגנים השחלתיים ומדכאת את שחרור הגלובולינים הקושרים הורמוני מין בכבד. זה מגביר את זרימת האנדרוגנים החופשיים במערכת הדם.

למרות שרוב החולים עם הפרעות מטבוליזם של פחמימות סובלים מהשמנת יתר באופן גלוי, לא נדיר למצוא עמידות לאינסולין אצל נשים רזות. הרעיון הוא שאנשים רבים הרזים באופן גלוי סובלים מהצטברויות גדולות של שומן ויסצרלי - משקעים סביב איברים פנימיים. בעיה כזו לרוב אינה נראית לעין, וניתן לאתר אותה רק באמצעות בדיקות אבחון. מתברר שלמרות מדד מסת גוף תקין, לאנשים אלו יש סיכון מוגבר משמעותית לפתח לא רק הפרעות מטבוליות, אלא גם סוכרת ופתולוגיות קרדיווסקולריות. לעתים קרובות במיוחד נמצא עודף שומן ויסצרלי אצל נשים רזות ששומרות על משקלן אך ורק באמצעות דיאטה, תוך התעלמות מפעילות גופנית. על פי מחקרים, רק פעילות גופנית מספקת וסדירה מונעת היווצרות של השמנת יתר "פנימית". [ 18 ]

פסיכוסומטיקה של עמידות לאינסולין אצל נשים

בין הגורמים לעמידות לאינסולין, מעורבותם של גורמים גנטיים, מחלות זיהומיות ויראליות ומנגנונים אוטואימוניים נדונים באופן הפעיל ביותר. יש מידע על השפעתם של גורמים פסיכו-סוציאליים על יציבותן של הפרעות מטבוליזם של פחמימות בילדים.

התגלה הקשר בין עירור רגשי יתר לבין תגובה אנדוקרינית ותגובות לחץ. תחושות של פחד וכעס מפעילות את קליפת האדרנל, וכתוצאה מכך אדרנלין מגרה את תהליכי חילוף החומרים של פחמימות: שחרור גלוקוז לשמירה על אנרגיה מוגבר.

עד לפני כ-50 שנה, הוצע כי לחץ רגשי, פחדים, חרדה קשה או ממושכת, תחושות סכנה וחוסר הסכמה ממושך היו מעורבים בהפרשה מוגברת של קטכולאמינים, עלייה ברמת הגלוקוז בדם והופעת גלוקוזוריה.

הנטייה להפרעה מתחזקת על ידי מגבלות של כל אחד ממנגנוני הרגולציה, חוסר היכולת של האורגניזם להתגבר על לחץ עז וממושך. [ 19 ]

עמידות לאינסולין והריון

על פי תוצאות מחקרים רבים, נקבע כי אצל נשים הרות, במיוחד במחצית השנייה של תקופת ההיריון, מתרחשת עמידות פיזיולוגית לאינסולין, בעלת אופי אדפטיבי, משום שהיא קובעת את ארגון מחדש האנרגטי לטובת גדילה פעילה של הילד העתידי. הצטברות עמידות לאינסולין קשורה בדרך כלל להשפעת הורמוני בידוד נגד השליה ולירידה בפעילות של מובילי גלוקוז. התפתחות היפר-אינסולינמיה מפצה בהתחלה מסייעת בשמירה על מצב תקין של מטבוליזם פחמימות. עם זאת, עמידות פיזיולוגית כזו לאינסולין תחת השפעת גורמים חיצוניים ופנימיים יכולה בקלות להפוך לפתולוגית, הקשורה לאובדן היכולת של תאי בטא להפריש אינסולין באופן אינטנסיבי.

עמידות לאינסולין חשובה במיוחד בהופעת סיבוכי הריון. הנפוצים ביותר הם סוכרת הריונית, יתר לחץ דם הריוני ורעלת הריון, תרומבואמבוליזם, היפותרמיה עוברית, פעילות לידה נמוכה ואגן צר קלינית.

HOMA גבוה יחסית בתחילת ההיריון קשור לסיכון גבוה לפתח סוכרת הריונית. תופעות לוואי כאלה אצל נשים הסובלות מעודף משקל מובילות לעיתים קרובות לניתוח קיסרי לא רצוני (הסיכון עולה פי שניים בקירוב).

עמידות פתולוגית לאינסולין משפיעה לרעה על מהלך ההריון באופן כללי. מגבירה באופן משמעותי את הסיכון לסיבוכים: איום של הפלה בשליש הראשון-השני, רעלת הריון, אי ספיקה כרונית שליה. כמו כן, מצביעים על מהלך מסובך אפשרי של תקופת היילוד אצל תינוקות שזה עתה נולדו: נגעים במערכת העצבים המרכזית, חנק, בצקת, היפוטרופיה. שכיחות העוברים הגדולים עולה.

עמידות פתולוגית לאינסולין במהלך ההריון נידונה:

• אם מדד HOMA-IR גדול מ-2.21 +/- 0.64 בשליש השני של ההריון;
• בשליש השלישי, השיעור עולה על 2.84 +/- 0.99.

עמידות לאינסולין אצל ילדים

עמידות לאינסולין והתסמונת המטבולית הנלווית אליה נחשבות לסימן מקדים לסוכרת מסוג II. שיעור התחלואה עולה באופן משמעותי ביחס לגידול באוכלוסיית הילדים הסובלים מהשמנת יתר. [ 20 ]

עמידות לאינסולין קשורה באופן בלתי נפרד לגנטיקה, למאפיינים תזונתיים ייחודיים של הילד, לתרופות הניתנות, לשינויים הורמונליים ולאורח חיים.

הסיכון לפתח את ההפרעה עולה בילדות:

• אם אתם סובלים מעודף משקל;
• אם קיימת נטייה תורשתית ישירה, בין אם לסוכרת, יתר לחץ דם או טרשת עורקים; [ 21 ]
• אם משקל הלידה היה מעל 4 ק"ג.

ביטויים של עמידות לאינסולין בילדים אינם תמיד ברורים. לעיתים ילדים מתלוננים על עייפות מתמדת, תחושות פתאומיות של רעב או צמא, הפרעות ראייה, ריפוי איטי של שפשופים וחתכים. רוב הילדים עם תסמונת מטבולית הם פסיביים, נוטים לדיכאון. בתזונה הם נותנים עדיפות למזונות פחמימתיים (לא בריאים: ממתקים, מזון מהיר וכו'). הרטבה אפשרית אצל ילדים קטנים.

אם יש חשד להתפתחות פתולוגיה כזו, עליך להתייעץ בהקדם האפשרי עם אנדוקרינולוג ילדים ולבצע את הבדיקות הנדרשות.

טפסים

רגישות הרקמות בגוף לאינסולין נקבעת על ידי גורמים שונים. אלה כוללים את גילו ומשקלו של האדם, מצבו הגופני וסיבולתו, מחלות כרוניות והרגלים רעים, תזונה ואורח חיים. [ 22 ]

עמידות לאינסולין נמצאת בסוכרת מסוג II, כמו גם בהפרעות ומצבים תפקודיים רבים אחרים, שהופעתם מבוססת על הפרעות מטבוליות. בהתאם לכך, אנדוקרינולוגים מחלקים גרסאות פתולוגיות כאלה:

• פיזיולוגי - זהו מנגנון הסתגלות זמני ש"נדלק" בתקופות מסוימות של שינוי בצריכת אנרגיה ובשחרורה - למשל, במהלך הריון או גיל ההתבגרות, בגיל מבוגר, או על רקע תזונה לקויה;
• מטבולי - מתפתח במקביל להפרעות דיסמטבוליות - בפרט, בסוכרת מסוג II, סוכרת מסוג I מפוצה, חמצת קטוטית סוכרתית, רעב ממושך, השמנת יתר, הרעלת אלכוהול;
• עמידות לאינסולין אנדוקרינית - קשורה למחלות של בלוטות ההפרשה הפנימית ואופיינית לתירוטוקסיקוזיס, תת פעילות של בלוטת התריס, תסמונת קושינג, פאוכרומוציטומה, אקרומגליה;
• פתולוגי לא אנדוקריני - מלווה ביתר לחץ דם, אי ספיקת כליות כרונית, שחמת הכבד, קכקסיה של הגידול, אלח דם, מחלת כוויות וכו'.

סיבוכים ותוצאות

ההשלכות הנפוצות ביותר של עמידות לאינסולין נחשבות לסוכרת ופתולוגיות קרדיווסקולריות. העובדה היא שהופעת עמידות לאינסולין קשורה קשר הדוק להידרדרות תפקודו של הורמון זה הגורם להרחבת כלי הדם. ואובדן יכולתם של כלי הדם העורקיים להתרחב הוא השלב הראשוני בהיווצרות הפרעות במחזור הדם - אנגיופתיות.

בנוסף, עמידות לאינסולין יוצרת תנאים נוחים להתפתחות טרשת עורקים, משום שהיא משפיעה על פעילותם של גורמי קרישת דם ותהליכי פיברינוליזה. [ 23 ]

עם זאת, הסיבוך השכיח ביותר של עמידות לאינסולין נחשב לסוכרת מסוג II. הסיבה לתוצאות שליליות של האירועים היא פיצוי ממושך של היפר-אינסולינמיה ודלדול נוסף של תאי בטא, הפחתה בייצור אינסולין והתפתחות היפרגליקמיה מתמשכת. [ 24 ]

אבחון של עמידות לאינסולין

גילוי עמידות לאינסולין בשלב מוקדם הוא משימה אבחונית קשה למדי, הנובעת מהיעדר תמונה קלינית אופיינית המאפשרת למטופל לחשוד בקיומה של הבעיה ולפנות לעזרה רפואית בזמן. ברוב המכריע של המקרים, ההפרעה מתגלה במהלך בדיקה אנדוקרינולוגית לבדיקת עודף משקל או סוכרת.

כדי להעריך את מצב הגוף ואת הצורך בטיפול, הרופא עשוי להמליץ על ביצוע הבדיקות הבאות:

• בדיקת דם כללית - לשלילת אנמיה ומחלות דלקתיות;
• בדיקת שתן כללית - להערכת תפקוד הכליות, פגיעה בהתפתחות סוכרת;
• בדיקת דם ביוכימית - לבדיקת מצב הכבד והכליות, לקביעת איכות מטבוליזם השומנים.

בדיקות אפשריות אחרות כוללות:

• רמת גלוקוז בדם בצום (לפחות 8 שעות צום);
• בדיקת סבילות לגלוקוז (דם ורידי נלקח פעמיים - על קיבה ריקה ולאחר נטילת גלוקוז מדולל במים);
• המוגלובין מסוכרר;
• אינסולין, פרואינסולין, C-פפטיד, אינדקס HOMA, פרוקטוזאמין.

אילו בדיקות עליי לעשות לבדיקת עמידות לאינסולין?

• בדיקת דיכוי אינסולין. הערכת עמידות לאינסולין מבוססת על מתן גלוקוז ממושך, תוך עיכוב בו זמנית של תגובת תאי בטא וייצור גלוקוז אנדוגני. אם רמת הגלוקוז בשיווי משקל גדולה או שווה ל-7.0, עמידות לאינסולין נחשבת מאושרת.
• בדיקת סבילות לגלוקוז דרך הפה. בדיקת זו כוללת מדידת גלוקוז, C-פפטיד ואינסולין על קיבה ריקה ושעתיים לאחר צריכת גלוקוז.
• בדיקת סבילות לגלוקוז תוך ורידית. בדיקת זו מסייעת בקביעת הפרשת האינסולין הפאזית במהלך מתן סכמטי של גלוקוז ואינסולין. מדד SI-4 min ˉ¹ משמש לאישור עמידות לאינסולין.
• מדד עמידות לאינסולין homa ir. המקדם מחושב לאחר בדיקת דם: נלקחים בחשבון ערכי האינסולין ורמות הגלוקוז בפלזמה על קיבה ריקה. מדד עמידות לאינסולין גבוה - יותר מ-2.7 - מצביע על נוכחות של הפרעה.
• מדד קארו. מחושב על ידי חלוקת מדד ריכוז הגלוקוז בדם במדד רמת האינסולין. במקרה זה, מדד עמידות לאינסולין נמוך - פחות מ-0.33 - מצביע על נוכחות של הפרעה.

אבחון אינסטרומנטלי יכול לייצג, קודם כל, בדיקת אולטרסאונד של חלל הבטן. השיטה מאפשרת לזהות אנומליות מבניות בלבלב, בכבד. מחקר זה הוא בדרך כלל מורכב: במקביל ניתן להעריך את מצב כיס המרה, הכליות, הטחול, על מנת לעקוב אחר התפתחות הפתולוגיות הנלוות.

ניתן גם לקבוע אמצעי אבחון אחרים - בפרט, לזיהוי סיבוכים של עמידות לאינסולין:

• סריקת כלי דם כלייתיים, ענפי אבי העורקים הברכיוצפליים וכלי דם בגפיים התחתונות;
• אלקטרוקרדיוגרפיה;
• ניטור א.ק.ג. הולטר;
• ניטור לחץ דם יומי;
• אופטלמוסקופיה;
• בדיקת קרקעית העין (עדשת פולק);
• טונומטריה עינית, ויסומטריה.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת מתבצעת בסוכרת מסוג I ו-II, ובצורות מונוגניות של סוכרת. זה הכרחי כדי לבחור את הגישה הטיפולית הנכונה. בנוסף, אבחנה נכונה קובעת את הפרוגנוזה של מהלך ההפרעה, ונותנת מושג על הסיכונים האפשריים לסיבוכים.

קיים צורך מיוחד באבחון מבדל בקטגוריות הבאות של חולים:

• ילדים ומבוגרים הסובלים מעודף משקל;
• ילדים עם קטונוריה או קטואצידוזיס שזוהו;
• חולים עם היסטוריה משפחתית מחמירה.

אבחנה מבדלת מתבצעת ביחס לפתולוגיות הבאות:

• סוכרת מסוג I עם שינויים הרסניים בתאי הבטא של הלבלב עם התפתחות של מחסור מוחלט באינסולין;
• סוכרת מסוג II עם עמידות בולטת לאינסולין או הפרשת אינסולין לקויה;
• עם וריאנטים סוכרתיים אחרים (הפרעות תפקודיות גנטיות של תאי בטא, הפרעות גנטיות של פעילות אינסולין, מחלות של החלק האקסוקריני של הלבלב, אנדוקרינופתיות, סוכרת הנגרמת על ידי תרופות, פתולוגיות זיהומיות, סוכרת בתיווך חיסוני);
• סוכרת הריונית (מתרחשת במהלך ההריון).

יַחַס של עמידות לאינסולין

טיפול בעמידות לאינסולין אינו תמיד הכרחי, מכיוון שהמצב עשוי להיות נורמלי מבחינה פיזיולוגית בתקופות מסוימות בחיים - לדוגמה, עמידות פיזיולוגית לאינסולין מתרחשת במהלך גיל ההתבגרות אצל מתבגרים ואצל נשים במהלך ההריון. נורמה זו היא דרכו של הגוף להסתגל לתקופה ממושכת אפשרית של צום. [ 25 ]

באשר לעמידות לאינסולין כפתולוגיה, הצורך בטיפול קיים תמיד. אם לא נעשה זאת, הסיכון לפתח מחלות קשות עולה באופן משמעותי.

כיצד להפחית עמידות לאינסולין? ראשית, יש צורך לנרמל את משקל הגוף. על רקע ירידה בשכבת השומן, הרגישות התאית לאינסולין עולה בהדרגה.

ניתן להשיג ירידה במשקל באמצעות שתי דרכים עיקריות: פעילות גופנית סדירה והתאמות תזונתיות.

פעילות גופנית צריכה להיות סדירה, כולל פעילות אירובית חובה לפחות שלוש פעמים בשבוע במשך 40-50 דקות. מומלץ לעסוק בשחייה, ריצה קלה, ריקוד, יוגה ואירובי. אימון פעיל מקדם עבודה אינטנסיבית של השרירים, והרי ישנם קולטני אינסולין רבים ברקמות השריר, אשר הופכים לזמינים לאינסולין.

דיאטה דלת קלוריות עם הגבלה דרסטית או הימנעות דרסטית של פחמימות פשוטות (סוכר, עוגיות, ממתקים, מאפים) היא צעד הכרחי נוסף להתגברות על עמידות לאינסולין. במידת האפשר, יש להימנע מחטיפים או להפוך אותם לבריאים ככל האפשר לגוף. מומלץ להגדיל את שיעור הסיבים בתזונה ולהפחית שומנים מן החי על ידי הגדלת שמנים צמחיים.

מטופלים רבים מציינים כי קשה למדי לרדת במשקל עם עמידות לאינסולין. במצב כזה, אם דיאטה ופעילות גופנית מספקת אינם מובילים לתוצאה הצפויה, הרופא רושם טיפול תרופתי. לרוב זה כולל נטילת מטפורמין - תרופה המגבירה את הרגישות לאינסולין של הרקמות, מפחיתה את הצטברות הגלוקוז (כלומר - גליקוגן בשרירים ובכבד), מאיצה את ספיגת הגלוקוז על ידי רקמות השריר ומעכבת את ספיגתו במעיים. מטפורמין נלקח רק במרשם רופא ותחת פיקוחו של הרופא המטפל, שימוש עצמאי בתרופה אסור בהחלט, בשל הסיכון הגבוה לתופעות לוואי ורשימה ארוכה של התוויות נגד.

תרופות

כפי שכבר הזכרנו, טיפול פתוגנטי בעמידות לאינסולין כולל, קודם כל, גישה לא תרופתית שמטרתה תיקון משקל ותזונה, הימנעות מהרגלים רעים והגברת הפעילות הגופנית - כלומר, ניהול אורח חיים בריא. נרמול משקל הגוף והפחתת שומן בטני קשורים לאופטימיזציה של רגישות הרקמות לאינסולין ולסילוק גורמי סיכון פנימיים. על פי מחקרים, אצל אנשים הסובלים מהפרעות מטבוליות, ככל שהמשקל חזר לנורמל, ריכוז האנדותלין-1, מכווץ כלי דם חזק, ירד משמעותית. במקביל, רמות הסמנים הפרו-דלקתיים ירדו. חולים שמשקל גופם ירד ביותר מ-10% הפחיתו משמעותית את השפעת הגורמים בהתפתחות פתולוגיות קרדיווסקולריות.

בהיעדר ההשפעה הצפויה על רקע שיטות שאינן תרופתיות (ולא במקומן), נקבעות תרופות. ברוב המקרים, טיפול כזה כולל שימוש בתיאזולידינדיונים ובביגואנידים.

התרופה העיקרית והפופולרית ביותר בסדרת הביגואנידים, מטפורמין, מנרמלת את הרגישות לאינסולין של רקמות הכבד. הדבר מתבטא בירידה בתגובות הגליקוגניליזה והגלוקונאוגנזה בכבד. השפעה מעט קטנה יותר נצפית ביחס לרקמות שריר ושומן. על פי תוצאות מחקרים מדעיים, חולים אשר נטלו מטפורמין הפחיתו משמעותית את הסיכון להתקף לב ושבץ מוחי, והתמותה ירדה ביותר מ-40%. גם הפרוגנוזה של המחלה לאחר עשר שנים השתפרה: נצפתה נורמליזציה של המשקל, ירידה בעמידות לאינסולין, ירידה בטריגליצרידים בפלזמה ולחץ הדם התייצב. אחת התרופות הנפוצות המכילות מטפורמין היא גלוקופג': המינון ההתחלתי שלה הוא בדרך כלל 500-850 מ"ג 2-3 פעמים ביום עם אוכל. המינון המקסימלי המומלץ של התרופה הוא 3000 מ"ג ליום, מחולק לשלוש מנות.

קבוצה נוספת של תרופות הן תיאזולידינדיונים, או ליגנדים סינתטיים של קולטני גמא המופעלים על ידי קולטנים המופעלים על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור. קולטנים כאלה ממוקמים בעיקר בגרעיני התאים של שריר ורקמת שומן; הם נמצאים גם ברקמות שריר הלב, כבד וכליות. תיאזולידינדיונים מסוגלים לשנות את שעתוק הגנים בוויסות מטבוליזם הגלוקוז-שומן. גליטזון עדיף על מטפורמין בהפחתת עמידות לאינסולין ברקמות שריר ושומן.

עבור חולים עם תסמונת מטבולית, מתאים יותר לרשום מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין. בנוסף להפחתה יעילה של עמידות לאינסולין, לתרופות כאלה יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם ואנטי-טרשתית, אינן מפריעות למטבוליזם של פורינים-ליפידים, ובעלות יכולת קרדיו-פרוטקטיבית ונפרו-פרוטקטיבית.

לתרופות החוסמות קולטני אנגיוטנסין II יש תכונות המודינמיות ומטבוליות דומות, הן מעכבות פעילות סימפתטית. בנוסף להורדת עמידות לאינסולין, יש שיפור במטבוליזם של פחמימות-שומן ופורינים.

עד כה, הוכחה יעילותו של מוקסונידין, נציג של מספר אגוניסטים של קולטני אימידזולין. תרופה זו פועלת על קולטנים, מייצבת את פעילות מערכת העצבים הסימפתטית ומעכבת את פעילות מערכת הרנין-אנגיוטנסין, מה שגורם לירידה בהידרוליזה של שומנים וברמת חומצות השומן החופשיות, הפחתת מספר הסיבים העמידים לאינסולין בשרירי השלד, האצת הובלת וחילוף החומרים של גלוקוז. כתוצאה מתהליכים אלה, הרגישות לאינסולין עולה, הטריגליצרידים יורדים, ותכולת הליפופרוטאין בצפיפות גבוהה עולה.

תרופות אחרות שהרופא עשוי לרשום מוצגות בטבלה.

כרום פעיל	תרופה המפחיתה התמכרות לסוכר, מבטלת תשוקות מתמידות למתוקים, ועוזרת לסבול דיאטה דלת פחמימות ביתר קלות. ניתן להמליץ על כרום פעיל כתרופה נוספת לעמידות לאינסולין ולסוכרת מסוג II. מינון סטנדרטי של התרופה: טבליה אחת ביום עם האוכל. משך הטיפול - 2-3 חודשים.
ברברין	אלקלואיד צמחי, יעיל בסוכרת מסוג II, היפרליפידמיה והפרעות מטבוליות אחרות. יש ליטול כמוסה אחת של ברברין עד שלוש פעמים ביום עם מים. משך הטיפול הוא 2-4 שבועות.
אינוזיטול	מונו-ויטמין התומך בתפקוד תקין של קרום התא, מווסת את פעילות האינסולין ואת חילוף החומרים של פחמימות. מטופלים מבוגרים נוטלים כמוסה אחת ביום או כל יומיים.
תוספי תזונה	בין שאר תוספי התזונה, מומלץ להשתמש במוצרים הבאים: דיאבטקס באלאנס (ויטרה); ויג'איסאר פורטה (הלהפלנט); סכרונורם דופלהרץ פעיל; גלוקוקאה (למניעה); סוכרת אלפביתית.

דיאטה בעמידות לאינסולין

פחמימות הן מקור האנרגיה העיקרי לגוף. במהלך השנים, אנשים צרכו יותר ויותר מזונות פחמימתיים, המתעכלים במהירות ומספקים הרבה אנרגיה. עם הזמן, הדבר הוביל לכך שהלבלב מייצר יותר אינסולין שבאמצעותו גלוקוז יכול להיכנס לתא ולספק תזונה ואנרגיה. עודף גלוקוז מוביל לשקיעתו ברקמת שומן ובכבד (גליקוגן).

ניתן לכנות אינסולין גורם הורמונלי ש"אוגר" שומן משום שהוא מפעיל את כניסת הגלוקוז למבני השומן ומשתתף בייצור טריגליצרידים וחומצות שומן ומעכב את פירוק השומן.

עם עודף אינסולין בדם, כמעט בלתי אפשרי לנרמל את משקל הגוף. עם זאת, ניתן לפתור את הבעיה על ידי גישה מיומנת לשינוי התזונה. אין לאפשר חטיפים תכופים, כי בכל ארוחה, אפילו קטנה, משתחרר אינסולין. ורמתו הגבוהה תישמר על ידי חטיפים כאלה. כדי להימנע מכך, תזונאים ממליצים לעבור ל-3 ארוחות ביום עם מרווח בין הארוחות בממוצע של 4 שעות או אפילו יותר - איכות הירידה במשקל ותיקון עמידות לאינסולין תלויים בכך ישירות.

יש לשנות את רוב עקרונות התזונה הרגילה. חשוב לקחת בחשבון את האינדקס הגליקמי של המזונות הנצרכים: זהו אינדיקטור המראה את מידת העלייה ברמות הגלוקוז בדם לאחר צריכתם.

האינדקס הגליקמי יכול להיות:

• נמוך (פחות מ-55);
• בינוני (56 עד 69);
• גבוה (מעל 70).

מוצרים עם רמות נמוכות ובינוניות ניתן להשאיר בתזונה, אך אלו עם רמות גבוהות אינם כלולים באופן מוחלט בתפריט. ראשית, מדובר בסוכר וכל הממתקים, מאפים ולחם לבן, מזון מהיר וחטיפים, משקאות מוגזים ומיצים מתוקים באריזה. דגים, בשר לבן, ביצים, ירקות, עשבי תיבול, פירות יער, פירות שאינם עמילניים וירקות שורש נותרים בתפריט.

מזונות המפחיתים עמידות לאינסולין

רצוי להרחיב את הצריכה התזונתית בעמידות לאינסולין עם הוספת מוצרים כאלה:

• תפוחים ואגסים;
• חָצִיל;
• אפונה ואפונה ירוקה;
• שעועית, כולל שעועית אספרגוס;
• משמשים ואפרסקים;
• כרוב (כרוב לבן, כרוב אדום, ברוקולי, כרוב ניצנים, כרובית);
• סלק, גזר;
• 3% חלב;
• מלפפונים ועגבניות;
• עדשים;
• פירות יער (אוכמניות, פטל, דומדמניות, תותים);
• זרעים, אגוזים (גרעיני דלעת ושומשום, גרעיני חמניות, צנוברים, אגוזי מלך, בוטנים, פיסטוקים);
• סובין חיטה.

הוספת פירות ים (צדפות, סרטנים, דגי ים, אצות, שרימפס) לתפריט תשפיע לטובה על רווחתם של המטופלים.

ניתן לצרוך במידה בינונית כוסמת, שיבולת שועל, גריסי פנינה וגריסי שעורה.

צום אינטרוולים

משטר תזונתי ודפוסי אכילה הם גורמים חשובים מאוד המשפיעים ישירות על עמידות לאינסולין. משטר אחד כזה, הפופולרי מאוד בקרב אנשים שרוצים לרדת במשקל, הוא צום אינטרוולים. זוהי מערכת תזונתית ספציפית שבה תקופות אכילה מתחלפות בתקופות צום מסוימות, וכמעט ואין הגבלות על מזון (רק פחמימות פשוטות אינן נכללות).

תמצית משטר זה היא הרעיון שבתהליך האבולוציה האדם נאלץ להסתדר ללא מזון במשך מספר שעות ברציפות, דבר שתרם לשמירה על משקל תקין ולשיפור הסיבולת וההסתגלות של הגוף. יש לציין שעמידות לאינסולין נגרמת לעיתים קרובות מהעובדה שאנשים אוכלים ארוחות עתירות קלוריות ללא הגבלות זמן ונפח ואינם זזים הרבה, מה שגורם לעלייה ברמות הגלוקוז והאינסולין, ולהתפתחות השמנת יתר וסיבוכים אחרים.

צום אינטרוולים יכול לעקוב אחר אחת משלוש וריאציות בסיסיות:

1. מניח 16-18 שעות צום ביום / 6-8 שעות של ארוחות מותרות.
2. מניח 12 שעות צום / 12 שעות של צריכת מזון מותרת.
3. מניח 14 שעות של צום / 10 שעות של ארוחות מותרות.

חלק מהמטופלים נוהגים גם לצום זמן ארוך יותר עקב עמידות לאינסולין - לדוגמה, 24 עד 72 שעות. עם זאת, תזונאים מציינים כי משטר תזונתי כזה עלול להיות מסוכן לבריאות, ולכן הם ממליצים בחום על שימוש נרחב בו.

באופן כללי, צום קצר מועד משפיע לטובה על רמות האינסולין והגלוקוז אצל אנשים עם עמידות לאינסולין. עם זאת, יש להתחיל בשיטת דיאטה זו רק לאחר התייעצות מוקדמת עם רופאים.

ויטמינים לעמידות לאינסולין

מחקרים הראו כי ויטמין _B7 (ביוטין) משפיע ישירות על חילוף החומרים של הגלוקוז בגוף. לביוטין יש את היכולת להוריד את ריכוזי הסוכר בדם לאחר צריכת ארוחה פחמימות. הוא גם מייעל את תגובת האינסולין לעומס סוכר ומפחית את מידת העמידות לאינסולין.

נכון להיום, השימוש בביוטין נחקר באופן פעיל. עם זאת, כבר ידוע באופן מהימן כי ויטמין זה מפעיל באופן משמעותי את חילוף החומרים של גלוקוז בחולים הנמצאים בדיאליזה, כמו גם בחולים עם סוכרת.

ביוטין קיים במזונות רבים - במיוחד בכבד, חלמונים, זרעים ואגוזים, מוצרי חלב, אבוקדו וכו'. אך ויטמין זה מסיס במים, ולכן אינו מצטבר בגוף ויש לספקו דרך מזון או באמצעות תוספי מזון שניתן לרשום על ידי רופא.

חלק מהתזונאים מצביעים על כך שתוספת טוקופרול, תוסף ויטמין E, היא הכרחית. קיים מידע שטוקופרול מפחית משמעותית את מספר קולטני האינסולין, מפחית את עמידות האינסולין ומשפר את ניצול הגלוקוז בגוף. למומחים יש ראיות רבות לכך שמחסור בוויטמין E משפיע לרעה על חילוף החומרים ועלול להחמיר את עמידות האינסולין.

פחמימות בעמידות לאינסולין

פחמימות הן אחת מנציגות השלישייה של מאקרו-נוטריינטים שהגוף זקוק להם באופן קבוע ובכמויות מספיקות. בין שאר המקרו-נוטריינטים נמצאים השומנים והחלבונים הידועים. פחמימות מספקות לגוף בעיקר אנרגיה: גרם אחד משחרר 4 קלוריות. בגוף, פחמימות מתפרקות לגלוקוז, שהוא מקור האנרגיה הבסיסי לשרירים ולמוח.

אילו מאכלים עשירים במיוחד בפחמימות:

• מאפים ופסטה;
• מוצרי חלב;
• סוּכַּרִיוֹת;
• דגנים, זרעים, אגוזים;
• פירות, ירקות.

פחמימות יכולות לייצג את עצמן על ידי סיבים תזונתיים, עמילן וסוכר. שתי הראשונות הן מורכבות, בעוד שסוכר הוא פחמימה פשוטה, קלה במיוחד לפירוק ולעיכול. כתוצאה מכך, סוכר מעלה את רמת הגלוקוז בדם כמעט באופן מיידי, דבר שאינו רצוי במיוחד בעמידות לאינסולין.

פחמימות מורכבות מתפרקות לאט יותר, כך שמדד הגלוקוז עולה בהדרגה, תוך הפחתת הסבירות ליצירת משקעי שומן.

פחמימות מורכבות נמצאות במזונות כאלה:

• דְגָנִי;
• פירות וירקות (תפוחים, פירות יער, גזר, כרוב וכו');
• קטניות.

עבור חולים עם עמידות לאינסולין, מומחים ממליצים:

• לוותר לחלוטין על סוכר;
• החליפו קמח לבן ומאפים העשויים ממנו בקמח מלא;
• הוסיפו מזונות מן הצומח לתזונה שלכם;
• אכלו מנות ראשונות ירקות מדי יום, רצוי עם שעועית או עדשים.

מממתקים, מאפים, מיצים בשקיות, עוגיות ומשקאות מוגזים מתוקים עדיף לוותר לגמרי.

הפחמימה השימושית ביותר היא סיבים תזונתיים: לסיבים תזונתיים יש השפעה מיטיבה על הלב, ועוזרים לשמור על רמות סוכר יציבות בדם. כאשר סיבים מסיסים עוברים דרך המעי הדק, הם נקשרים לחומצות מרה, מה שחוסם את ספיגתן החוזרת. כולסטרול משמש לייצור נוסף של חומצות מרה בכבד (כולסטרול שאינו בשימוש נשאר בזרם הדם, וידוע שרמתו המוגברת מגבירה משמעותית את הסיכון לפתולוגיות קרדיווסקולריות). עם צריכה יומית של 10 גרם סיבים, מדד הכולסטרול "הרע" יורד ב-7%.

אלכוהול בעמידות לאינסולין

תוצאותיהם של מחקרים רבים הראו כי אפילו שימוש בכמויות קטנות של אלכוהול יכול לסבך את מהלך עמידות לאינסולין, לתרום להתפתחות קטואצידוזיס ואנגיופתיה. אצל אנשים הסובלים מאלכוהוליזם כרוני, ברוב המקרים ישנן הפרעות מטבוליות בולטות, הפרעות בתפקודי כבד, תקלות בלבלב. על רקע שימוש לרעה באלכוהול מגביר משמעותית את הסיכון לסיבוכים.

בשלב הראשוני, עם צריכת אלכוהול קבועה, יש עלייה בייצור האינסולין, מתפתח מצב היפוגליקמי. הרעלת אלכוהול שיטתית מובילה לדיכוי תפקוד ההפרשה של הלבלב.

היפרגליקמיה נמצאת בשלב הראשון של גמילה מאלכוהול והיפוגליקמיה בשלבים השני והשלישי.

הפרעות בחילוף החומרים של פחמימות מתבטאות לעיתים קרובות בירידה בערכי גלוקוז בצום, היפרגליקמיה בסיסית, ובקרב חולים רבים יש ירידה דרמטית בסבילות לגלוקוז.

אם הכבד מושפע, פירוק האינסולין נפגע ונצפית היפוגליקמיה. אם הלבלב מושפע בעיקר, ייצור האינסולין מופחת, בעוד שהפירוק נשאר תקין, וכתוצאה מכך היפרגליקמיה.

שימוש לרעה באלכוהול תורם להחמרת דיספרוטאינמיה ולעלייה במדד הגליקוזילציה, מעכב תהליכי מיקרו-סירקולציה בלחמית ופוגע בתפקוד הכליות.

מומחים מהאגודה האמריקאית לסוכרת מציעים את ההמלצות הבאות לאנשים עם עמידות לאינסולין:

• אין לצרוך יותר ממנת אלכוהול אחת ביום לנשים ומ-2 מנות לגברים (מנה אחת שווה ערך ל-10 גרם אתנול);
• אין לשתות על קיבה ריקה או עם רמות גלוקוז חריגות בדם;
• אין לשתות את כל המנה בלגימה אחת;
• חשוב לשתות מספיק מים רגילים לשתייה בו זמנית;
• במקום וודקה, בירה ושמפניה, עדיף לבחור יין טבעי יבש או חצי יבש;
• אם אי אפשר לוותר על שתיית בירה, כדאי לבחור את הזן הקל והקל ביותר.

אם קיים סיכון גבוה לפתח סוכרת, עדיף לוותר לחלוטין על אלכוהול.

מְנִיעָה

כדי למנוע זאת, קודם כל, יש צורך לנרמל את משקל הגוף, לבצע פעילות גופנית יומית. במהלך פעילות גופנית, השרירים סופגים כמעט פי 20 יותר גלוקוז מאשר במצב רגוע. הפעילויות המועילות ביותר נחשבות שחייה, רכיבה על אופניים, הליכה אינטנסיבית. חשוב להבין שפעילות גופנית לא בהכרח חייבת להיות ספורט: הליכה פעילה, ניקיון אינטנסיבי של הדירה וטיפוס לקומות העליונות ללא מעלית יספיקו.

אמצעי מניעה הכרחי נוסף הוא תזונה נכונה. יש להפחית את כמות השומנים מן החי והממתקים בתזונה, ולהימנע מצריכת משקאות אלכוהוליים. סכנה טמונה גם בשומנים ופחמימות נסתרים, הנמצאים בנקניקיות, מוצרים מוגמרים למחצה, ומוצרי קונדיטוריה תעשייתיים. המנות העיקריות שצריכות להרכיב את התפריט היומי הן ירקות מבושלים, גולמיים ואפויים, ירקות שורש, קטניות, אגוזים. פירות ים, דגנים וירקות ירוקים שימושיים מאוד. התזונה חייבת לכלול בהכרח כמות מספקת של חלבון, כולל חלבון צמחי. הוכח כי מרכיבי הקינמון יכולים למלא תפקיד חשוב בהקלה ובמניעה של סימנים ותסמינים של תסמונת מטבולית, סוכרת מסוג 2, כמו גם מחלות לב וכלי דם ומחלות קשורות. [ 26 ]

פחמימות קלות לעיכול מהתפריט אינן כוללות: סוכר, ממתקים, עוגות, גלידה, חלב מרוכז, משקאות מוגזים, ריבות ועוגיות - כל המוצרים הללו תורמים משמעותית להתפתחות עמידות לאינסולין.

תַחֲזִית

ניתן לתקן עמידות לאינסולין באמצעות גישה מקיפה ובזמן הכוללת תזונה ופעילות גופנית.

אם מקפידים על כל המלצות הרופאים והתזונאים, הפרוגנוזה יכולה להיחשב חיובית. חשוב לשלוט בצריכת הפחמימות במזון (במיוחד סוכר טהור וממתקים) הן במהלך הטיפול הפעיל והן לאחר סיומו. יש להימנע מאורח חיים פסיבי, לתרגל פעילות גופנית סדירה, ולא לאפשר הופעת עודף משקל. אם כבר קיימת דרגה כלשהי של השמנת יתר, יש להשקיע את כל המאמצים כדי לנרמל את המשקל.

בנוסף, גם לאחר טיפול מוצלח, יש לנטר את עמידות האינסולין על ידי בדיקות תקופתיות של רמות גלוקוז, אינסולין וכולסטרול בדם.