מחלת פרקינסון: טיפול

מחלת פרקינסון יכולה להיות מטופלת על ידי החלפת או החלפת חוסר של דופמין במוח. בשלב מוקדם עם צריכת קבוע של אגוניסטים קולטן דופמין או מבשר דופאמין levodopa (L-DOPA), כמעט לחלוטין חיסול הסימפטומים אפשרי.

[1], [2], [3], [4], [5]

טיפול סימפטומטי במחלת פרקינסון

נכון לעכשיו, לטיפול במחלת פרקינסון, נעשה שימוש הן בהכנות לבודופה סטנדרטיות והן בתרופות משחררות מתמשכות, השונות בשיעור ההתפרקות בקיבה. פתיחת שסתום הסף פותחת את הדרך שבה התרופה נכנסת למעי הדק, שבו מתבצעת ספיגתה. ספיגת לבודופה לדם מספקת מערכת תחבורה מיוחדת לחומצות אמינו נייטרליות וארומטיות. בהקשר זה, מזון עשיר בחלבון, יכול להקשות על ספיגת לבודופה מהמעי. מחסום הדם במוח של לבודופה מתגבר גם על ידי מערכת תחבורה מיוחדת. לכן, חומצות אמינו נייטרלי לא רק במעי הדק, אלא גם בדם איטי הצטברות של levodopa במוח.

בשלב די מוקדם של התגובה לטיפול במחלת פרקינסון כדי levodopa תלוי קצת על קצב ההגעה של levodopa אל המוח כמו דופמין, נוצר levodopa שהתקבלו בעבר, זה מצטבר מסופי דופאמין לשרוד והקצתה לפי הצורך. במבט חולה בשלב מאוחר יותר בפיתוח תנודות (תנודות) בתחילת מינוני פעולה זו משפרת את מצבם של חולי ועד סוף הסימפטומים הוקפו להגדיל שוב (התופעה "סוף מעשה דלדול מנה"). השינוי בהשפעת לבודופה בשלב מאוחר נראה קשור לאובדן פרוגרסיבי של קצות דופאמינרגיות presynaptic. בשלב מוקדם של מחלת פרקינסון, הקצות dopaminergic הנותרים הם כנראה מספיק כדי לצבור את כמות הדופמין הנדרשת לבודד אותו על פי הצרכים של הנוירונים. ככל שהמחלה מתקדמת, הסיומות הדופאמינרגיות הופכות להיות קטנות מדי, והן אינן מסוגלות לספק את הצטברות הדופמין. לכן, ההשפעה הקלינית משקפת רק פעולה מיידית של לבודופה. התופעה של "דלדול של סוף המינון" מאופיינת בירידה במרווח ההשפעה של מינון בודד, וכתוצאה מכך השפעת המינון הקודם לא נשמרת עד למינון הבא. עם הזמן, המעברים ממצב משגשג יחסית למצב של חוסר תנועה הופכים יותר ויותר פתאומיים ופתאומיים (תופעת "on-off"). ככל שהמחלה מתקדמת ברמת הדופמין הסינפטי היא יותר ויותר תלויה הרמות הרגעיות של levodopa במוח, ומכאן על הרמה של levodopa ב תנודות דם אמינו. אז, הידרדרות של המדינה ("כיבוי") מתרחשת על רקע ריכוז מספיק של התרופה בדם, ושיפור ("הכללה") - על רקע רמה נאותה או מוגזמת של התרופה בדם. כתוצאה מכך, תנודות להיות בולט יותר. פיתוח dyskinesias מציין את מנת יתר ביחס של levodopa, שתתגלה בשל העובדה שמספר קטן של קצות ששרדו לא יכול להתמודד עם המשימה של הסרת כמויות עודפות של דופאמין מן השסע הסינפטי. תפקיד מסוים עשוי גם לשחק עלייה ברגישות של קולטנים postsynaptic כדי דופמין ושינוי במצב תפקודי של נוירונים striyn postsynaptic.

טיפול עם levodopa מגביר את הזמינות הביולוגית של דופמין במוח. מאז דופמין הוא metabolized על ידי MAO, זה יכול להיות מלווה היווצרות מוגברת של רדיקלים חופשיים. יש הסבורים כי רדיקלים חופשיים יכולים להאיץ את התקדמות המחלה, אך אין אישור קליני לתופעה זו. מספר מומחים מאמינים כי הזמן של מינויו של lvodopa יש לדחות את הזמן המרבי האפשרי כדי למזער את ההשפעה האפשרית של רדיקלים חופשיים. בעוד אחרים ממליצים, לעומת זאת, להזריק levodopa מהר ככל האפשר כדי להפחית את המוגבלות ואת התמותה. בימים אלה מתבצעים ניסויים מבוקרים פוטנציאליים כדי לפתור בעיה זו.

דופמין D1 ו קולטנים D2 לשחק תפקיד מפתח מחלת פרקינסון. השגת האפקט האנטיפרקינסוני האופטימלי, ככל הנראה, דורשת גירוי סימולטני של שני סוגי הקולטנים. עם זאת, רוב אקוניסטים קולטן דופמין המשמש כיום - ברומוקריפטין, pergolide, ropinirole, pramipexole - לפעול בעיקר על קולטני D1. למרות כל התרופות האלה יכולים להיות יעילים כמו monotherapy בשלבים המוקדמים של מחלת פרקינסון, על פי כמה מקורות, כמה גירוי של קולטן D1 הוא גם הכרחי כדי להשיג את האפקט המקסימלי.

בעוד אגוניסטים של דופמין D-קולטן להגדיל dyskinesias במקרים בהם הם פיתחו תחת השפעת levodopa, בחולים הנוטלים רק דופמין אגוניסטים, dyskinesias לא דווחו על התפתחות או תופעת "על-off". אם גירוי של קולטני D1 הוא הכרחי לפיתוח dyskinesias נשאר ברור. יתכן שבחולים הסובלים ממונוטרפיה עם אגוניסט קולטן D2, המחלה עדיין לא הגיעה לשלב שבו מתפתחות הדיסקינזיות. במקביל, מחקרים פרוספקטיביים מבוקרים שנערכו בשנים האחרונות הראו כי התחלת הטיפול עם אגוניסט קולטן דופמין, ואז מצרף אם הכרחי levodopa סמים, יכול לעכב את התחלתה של תנודות dyskinesias.

לפעמים החולים לאבד את התגובה שלהם levodopa. המנגנון של התפתחות ההתנגדות ללבודופה נותר בלתי ברור, מאחר שלבדוטה ניתן להמיר לדופמין ולסיומות דופאמינרגיות חיצוניות. לעתים קרובות יותר, הטיפול מוגבל לתופעות לוואי חמורות של לבודופה.

תרופות אשר מגבירות את שחרור הדופמין, חוסמות את ספיגתו מחדש או את חילוף החומרים שלו, יכולות להיות שימושיות גם במחלת פרקינסון. במקרים מסוימים, אפילו אמפטמינים משמשים. כטיפול עזר, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות שימושיות. מעכבי מונואמין אוקסידאז B ו- Catechol-O-methyltransferase משמשים לשיפור או להאריך את הפעולה של levodopa, במיוחד בשלב מאוחר בחולים עם תנודות.

חשיפה למערכות נוירוטרנסמיטריות אחרות (מצוינות במינון מוזר) יכולה גם היא להשפיע על מחלת פרקינסון. במשך שנים רבות, אנטגוניסטים של קולטנים cholinergic muscarinic היו הטיפול העיקרי של פרקינסון, ותרופות כגון triethoxyphenidyl ו benzotropin היו הנפוצים ביותר antiparkinsonian סמים. השימוש בתרופות אלו מוגבל בדרך כלל לתופעות הלוואי שלהן (בלבול, יובש בפה, שימור שתן), שהן שכיחות במיוחד אצל קשישים.

שיפור של GABA-ergic שידור עם benzodiazepines יכול להיות שימושי בחולים חווים התקפי פאניקה על רקע של "דלדול סוף המינון" או "כיבוי". כיום, מתפתחת גישה נוספת, המבוססת על שימוש באנטגוניסטים של קולטני גלוטמט. מאז גלוטמט - מוליך עצבי ב kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, דרכים subtalamofugalnyh, אנטגוניסטים של קולטני גלוטמט יכול להפחית חלק מהתסמינים של מחלת פרקינסון, החלשת היפראקטיביות של חוגים אלה. מבין התרופות הקיימות כיום, היכולת לחסום קולטני NMDA מוחזקת על ידי אמנטדין. למרות יעילותו הראשונית, יעילותו מוגבלת, כפי שהראו מחקרים עדכניים, היא מסוגלת להפחית את חומרת הדיסקינזיה בחולים בשלב מאוחר של מחלת הפרקינסון.

טיפול מונע בחולי פרקינסון

טיפול מונע (נוירופטיבי) נועד לעצור או להאט את המוות הנוסף של נוירונים דופאמינרגיים וסיומם בחולים עם מחלת פרקינסון ברורה קלינית או בשלב הפרה קליני שלה. מספר גישות קליניות פותחו בצורה ניסויית. אחד מהם חזה את המצור של MAO, כפי שהיה אמור כי אנזים זה הוא מסוגל להמיר תרכובות אקסוגניים לתוך מטבוליטים רעילים. גישה נוספת נועדה לצמצם את התוכן של רדיקלים חופשיים במוח, הגישה השלישית היתה להגביל את הפוטנציאל הגלוטמט המושרה exitotoxicity על ידי המצור של קולטני NMDA. בדיקות של selegiline, מעכבי MAO סלקטיבי מסוג B, ואלפא טוקופרול, סוכן נוגד חמצון, אשר מרעלים רדיקלים חופשיים, לא אישרו את יכולתם להאט את התקדמות המחלה. כיום, תרופות נוגדות חמצון אחרות נבדקות, שכן ויטמין E אינו חודר את המוח מספיק טוב.

האטת האובדן מסוף דופאמין באמצעות טיפול מניעתי עושה האפשר הארכה משמעותית של הזמן שבמהלכו המטופל מגיב היטב לטיפול סימפטומטי. בשנים האחרונות, שיטות באמצעות הדמיה מוחית תפקודית (PET, SPECT) הראה כי בחולים אשר קיבלו את אגוניסטים לקולטן דופמין (כגון חפיניחל, או pramipexole), שיעור אובדן סמנים מסופי דופאמין בסטריאטום נמוך יותר במהלך הטיפול עם levodopa, אך מחקרים נוספים נדרשים כדי לאשר את המסקנה הזאת ולקבוע את משמעותה הקלינית.