מה הם חיסונים ומה הם?

זיהומיות משתמשים בחיסונים המאפשרים יצירת חסינות אקטיבית לפני מגע טבעי עם הפתוגן.

חיסונים המיועדים למניעת זיהום בודד נקראים מונו-מחשבונים, כנגד שני חיסונים, כנגד שלושה חיסונים צמחיים, כנגד מספר רב של חיסונים. חיסונים המכילים תערובת של אנטיגנים של מיקרואורגניזמים שונים וטוקסידים נחשבים קשורים. חיסונים פוליולנטיים נחשבים ככוללים סוגים שונים של סוגים פתולוגיים של זיהום יחיד (leptospirosis, colibacteriosis, salmonellosis, pseudomonosis של minks, מחלת מארק, וכו ').

חיסונים מסוגים שונים משמשים immunoprophylaxis של מחלות זיהומיות.

חיסונים חיים

הם השעיה של זנים חיידקים של מיקרואורגניזמים (חיידקים, וירוסים, rickettsiae) גדל על חומרי הזנה שונים. בדרך כלל עבור חיסון באמצעות זנים של מיקרואורגניזמים עם ארס מופחת או משולל תכונות ארסיות, אך נשמר לחלוטין תכונות immunogenic. חיסונים אלה נעשים על בסיס פתוגנים פתוגנים, מועט (חלש) בתנאים מלאכותיים או טבעיים. זנים מועטים של וירוסים וחיידקים מתקבלים על ידי חיסול הגן האחראי להיווצרות גורם ארסי, או על ידי מוטציות בגנים אשר מפחיתות באופן בלתי פוסק את האלימות הזו.

בשנים האחרונות, טכנולוגיית DNA DNA רקומביננטי שימש לייצור זנים מועטים של וירוסים מסוימים. וירוסים המכילים דנ"א גדולים, כגון נגיף החיסון נגד אבעבועות, יכולים לשמש כווקטורים לשיבוט גנים זרים. וירוסים כאלה שומרים על זיהומיותם, ותאים נגועים מתחילים להפריש חלבונים המקודדים על ידי גנים טרנספקטד.

בשל אובדן גנטי קבוע של תכונות פתוגניות ואובדן היכולת לגרום למחלה זיהומית, זנים חיסונים לשמור על היכולת להכפיל באתר של הממשל, ולאחר מכן בלוטות הלימפה האזורי ואת האיברים הפנימיים. זיהום חיסונים נמשך מספר שבועות, אינו מלווה בתמונה קלינית מובהקת של המחלה ומוביל להיווצרות חסינות לזנים פתוגניים של מיקרואורגניזמים.

חיסונים מוחלשים חיים מתקבלים מיקרואורגניזמים מותש. היחלשות של מיקרואורגניזמים מושגת גם כאשר גידולי גידול בתנאים קשים. חיסונים רבים במטרה להגדיל את זמן השימור מייבשים.

לחיסונים חיים יש יתרונות משמעותיים על ההרוגים, בשל העובדה שהם משמרים באופן מלא את המערכת האנטיגנית של הפתוגן ומספקים מצב חסינות ארוך יותר. עם זאת, בהתחשב בעובדה כי מיקרואורגניזמים חיים הם עיקרון פעיל של חיסונים חיים, יש צורך להקפיד על הדרישות להבטיח את הכדאיות של מיקרואורגניזמים ופעילות ספציפית של חיסונים.

אין חומרים משמרים חיסונים חיים, כאשר עובדים איתם יש צורך בקפידה לעקוב אחר הכללים של אספרסיס חיטוי.

חיסונים חיים יש חיי מדף ארוכים (1 שנה או יותר), הם מאוחסנים בטמפרטורה של 2-10 C.

5-6 ימים לפני כניסתה של חיסונים חיים 15-20 ימים לאחר החיסון לא ניתן להשתמש לטיפול אנטיביוטיקה, סולפה, תרופות nitrofuranovye ו אימונוגלובולינים, כפי שהם להפחית את עוצמת ומשך החסינות.

חיסונים ליצור חסינות פעילה לאחר 7-21 ימים, שנמשך בממוצע 12 חודשים.

[1], [2], [3], [4], [5],

חיסונים (בלתי פעילים)

עבור inactivation של מיקרואורגניזמים המשמשים חימום, טיפול עם פורמלין, אצטון, פנול, קרניים אולטרה סגול, אולטרסאונד, אלכוהול. חיסונים כאלה אינם מסוכנים, הם פחות יעילים לעומת החיים, אבל כאשר מחדש היכרות ליצור חסינות יציבה מספיק.

בהפקת חיסונים בלתי פעילים יש צורך בקפידה לשלוט על תהליך ההשמדה, ובמקביל לשמור על קבוצת אנטיגנים בתרבויות ההרוגים.

חיסונים נהרגים אינם מכילים מיקרואורגניזמים חיים. היעילות הגבוהה של החיסונים שנהרגו קשורה לשמירה על קבוצה של אנטיגנים בתרבויות בלתי פעיל של מיקרואורגניזמים המספקים תגובה חיסונית.

עבור היעילות הגבוהה של חיסונים מומתים, הבחירה של זנים הייצור הוא בעל חשיבות רבה. עבור ייצור של חיסונים polyvalent, עדיף להשתמש זנים של מיקרואורגניזמים עם מגוון רחב של אנטיגנים, בהתחשב במערכת החיסונית של קבוצות סרולוגיות שונות וריאציות של מיקרואורגניזמים.

הספקטרום של פתוגנים המשמשים להכנת חיסונים בלתי פעילים הוא מגוון מאוד, אך חיידקי (חיסון נגד נקרובקטריוזיס) וחיידק ויראלי (כלבת מומתית נגד כלבת מפני שצ'לקוב-51) הם הנפוצים ביותר.

חיסונים מומתים צריך להיות מאוחסן על 2-8 מעלות צלזיוס.

[6], [7], [8], [9]

חיסונים כימיים

מורכב של קומפלקסים אנטיגניים של תאים מיקרוביאליים מחובר adjuvants. Adjuvants משמשים להגדלת חלקיקים אנטיגנים, כמו גם כדי להגדיל את הפעילות החיסונית של החיסונים. Adjuvants כוללים hydroxide אלומיניום, alum, שמנים אורגניים או מינרליים.

האנטיגן המושתת או הרוויח הופך מרוכז יותר. כאשר הציג לתוך הגוף, הוא מופקד ומגיע מאתר ההקדמה לתוך איברים ורקמות במינונים קטנים. רטיפה איטית של האנטיגן מאריכה את השפעת החיסון של החיסון ומקטינה באופן משמעותי את תכונותיו הרעילות והאלרגיות.

מספר החיסונים הכימיים כולל חיסונים שהופקדו נגד מחלת החזירים ו סטרפטוקוקוזיס חזירי (serogroups C ו- R).

[10], [11], [12], [13], [14]

חיסונים משויכים

מורכב של תערובת של תרבויות של מיקרואורגניזמים פתוגנים של מחלות זיהומיות שונות שאינן מעכבות את תכונות החיסון של זה. לאחר כניסתה של חיסונים כאלה בגוף נוצר חסינות מפני מספר מחלות בו זמנית.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

אנטוקסינים

אלה הם תכשירים המכילים toxins כי הם נטולי תכונות רעילות, אך לשמור על אנטיגניות. הם משמשים כדי לעורר תגובות החיסון שמטרתן לנטרל רעלים.

אנטוקסינים מופקים אקסוטוקסינים של סוגים שונים של מיקרואורגניזמים. לשם כך, רעלים מנוטרלים עם פורמלין ונשמר תרמוסטט בטמפרטורה של 38-40 מעלות צלזיוס במשך כמה ימים. טוקסואידים הם למעשה אנלוגיים חיסונים מומתים. הם מנוקים של חומרים נטל, adsorbed ומרוכז על הידרוקסיד אלומיניום. Adsorbents הם הציג לתוך toxoid כדי לשפר את מאפייני adjuvant.

אנטוקסינים יוצרים חסינות רעילה, הנמשכת זמן רב.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

חיסונים רקומביננטיים

באמצעות שיטות של הנדסה גנטית, ניתן ליצור מבנים גנטיים מלאכותיים בצורה של מולקולות דנ"א רקומביננטי (היברידי). מולקולת ה- DNA רקומביננטי עם המידע הגנטי החדש הוא הציג לתוך התא הנמען באמצעות נושאי מידע גנטי ( וירוסים, פלסמידים), אשר נקראים וקטורים.

הכנת חיסונים רקומביננטיים כוללת מספר שלבים:

• שיבוט של גנים המספקים את הסינתזה של האנטיגנים הדרושים;
• מבוא של גנים משובטים לתוך וקטור (וירוסים, פלסמידים);
• מבוא של וקטורים לתאי המפיק (וירוסים, חיידקים, פטריות);
• בתרבית תאים חוץ גופית;
• בידוד של האנטיגן וטיהורו או שימוש בתאי היצרן כחסונים.

יש לבדוק את המוצר המוגמר בהשוואה להכנת ייחוס טבעית או לסדרה הראשונה של הכנה מהונדסת גנטית שעברה ניסויים פרה-קליניים וקליניים.

BG Orlyankin (1998) מדווח כי נוצר כיוון חדש בפיתוח חיסונים להנדסה גנטית, המבוסס על הכנסת דנ"א פלסמיד (וקטור) עם הגן החלבון המשולב ישירות לגוף. בתוכה, DNA פלסמיד אינו מתרפל, אינו משתלב כרומוזומים, ואינו גורם לתגובת נוגדנים. DNA פלסמיד עם הגנום המשולב של חלבון מגן גורם לתגובה חיסונית תאית מלאה והומוראלית.

על בסיס של וקטור פלסמיד יחיד, חיסונים שונים DNA יכול להיות בנוי על ידי שינוי רק את הגן קידוד חלבון מגן. חיסוני DNA יש את בטיחותם של חיסונים מומתים ואת היעילות של חיים. נכון לעכשיו, למעלה מ -20 חיסונים רקומביננטיים נגד מחלות שונות של האדם תוכננו: חיסון נגד כלבת, מחלת Aujeszky, זיהום rhinotracheitis זיהומיות, שלשולים ויראליים, זיהום סינסיטיאלי הנשימה, שפעת A, הפטיטיס B ו- C, chymomeningitis לימפוציטית, לוקמיה T תא האדם, זיהום וירוס הרפס האדם ואחרים

חיסוני DNA יש מספר יתרונות על פני חיסונים אחרים.

1. כאשר מפתחים חיסונים כאלה, ניתן להשיג במהירות פלסמיד רקומביננטי הנושא את הגן מקודד את חלבון הפתוגן הנדרש, בניגוד לתהליך הארוך והיקר של השגת זנים מועטים של הפתוגן או של בעלי חיים מהונדסים.
2. Manufacturability ועלות נמוכה של טיפוח של פלסמידים שהתקבלו בתאי E. Coli וטיהור נוספת שלה.
3. לחלבון המבוטא בתאי האורגניזם המחוסן יש קונפורמציה קרובה ככל הניתנת לילד, ויש לו פעילות אנטיגנית גבוהה, שלא תמיד מושגת בשימוש בחיסונים של תת-יחידות.
4. חיסול של וקטור פלסמיד באורגניזם מחוסן מתרחשת בתקופה קצרה של זמן.
5. עם חיסון DNA נגד זיהומים מסוכנים במיוחד, הסיכוי של המחלה כתוצאה של חיסון נעדר לחלוטין.
6. חסינות ממושכת.

כל האמור לעיל מאפשר לנו לקרוא חיסונים DNA חיסונים XXI.

עם זאת, חוות דעת על שליטה מלאה של זיהומים עם חיסונים נשמר עד סוף שנות ה -80 של המאה ה -20, עד מגפת האיידס טילטלה אותו.

חיסון DNA הוא גם לא תרופה אוניברסלית. מאז המחצית השנייה של XX, סוכני זיהומיות הפכו חשובים יותר ויותר, אשר לא ניתן לשלוט על ידי immunoprophylaxis. ההתמדה של מיקרואורגניזמים אלה מלווה בתופעה של הגדלת נוגדנים תלויי זיהום או שילוב של provirus לתוך הגנום של מיקרואורגניזם. מניעה ספציפית יכולה להתבסס על עיכוב חדירת הפתוגן לתאים רגישים על ידי חסימת קולטני ההכרה על פני השטח שלהם (הפרעות ויראליות, תרכובות מסיסות במים המחייבות קולטנים) או על ידי עיכוב הרבייה התוך-תאית שלהם (אוליגנוקליוטידים ועכבות אנטיסנס של גנים פתוגניים, הריגת תאים נגועים בציטוטוקסין ספציפי) ).

הפתרון לבעיה של שילוב provirus אפשרי כאשר שיבוט חיות טרנסגניות, למשל, כאשר השגת קווים שאינם מכילים provirus. לכן, חיסונים לדנ"א צריכים להתפתח עבור פתוגנים אשר ההתמדה שלהם אינה מלווה בהגדלת נוגדנים תלויי זיהום או שימור של פרו-וירוס בגנום המארח.

[31], [32], [33], [34],

Seroprophylaxis ו seroterapia

סרום (סרום) מהווה חסינות פסיבית בגוף, שנמשכת 2-3 שבועות, והוא משמש לטיפול בחולים או למניעת מחלות באזור מאוים.

נוגדנים כלולים בסרום החיסונית, ולכן הם משמשים לרוב למטרות טיפוליות עם תחילת המחלה על מנת להשיג את האפקט הטיפולי הגדול ביותר. Sera יכול להכיל נוגדנים נגד מיקרואורגניזמים ורעלים, ולכן הם מחולקים מיקרוביאלית ו antitoxic.

קבל את הסרום על biofactories וביו צמחים על ידי שני שלבים היצרנים hypermmunization של immunum. Hyperimmunization מתבצע עם מינון גדל של אנטיגנים (חיסונים) בדפוס מסוים. בשלב הראשון, החיסון הוא הציג (I-2 פעמים), וכן הלאה על פי התוכנית במינונים הולכים וגדלים - תרבות ארסית של זן הייצור של מיקרואורגניזמים במשך זמן רב.

לפיכך, בהתאם לסוג של אנטיגן החיסון, נבדקים אנטיבקטריאלי, אנטי ויראלי ו antitoxic.

ידוע כי נוגדנים מנטרלים מיקרואורגניזמים, רעלנים או וירוסים, בעיקר לפני החדירה שלהם לתאי מטרה. לכן, במחלות כאשר הפתוגן הוא מקומי intracellularly (שחפת, brucellosis, chlamydia, וכו '), עדיין לא ניתן לפתח שיטות יעילות של serotherapy.

טיפול בסרום ו מניעת סמים משמשים בעיקר immunoprophylaxis חירום או חיסול של צורות מסוימות של חיסוני.

סרום antitoxic מתקבלים על ידי חיסון בעלי חיים גדולים עם מינונים גדלים של antitoxins, ולאחר מכן toxins. הסרה שהתקבלה מנוקת ומרוכזת, משוחררת מחלבוני הבלסט, ומתוקננת על ידי פעילות.

תרופות אנטיבקטריאליות ותרופות אנטי-ויראליות מתקבלות על ידי סוסים עם חיידקים עם חיסונים מתאימים או אנטיגנים.

משך הזמן הקצר של החסינות הפסיבית שנוצר הוא חיסרון הפעולה של ההכנות בסרום.

הסטרומים ההטרוגניים יוצרים חסינות ל 1-2 שבועות, גלובלינים הומולוגיים עבורם - במשך 3-4 שבועות.

[35], [36]

שיטות והליך להכנסת חיסונים

ישנם נתיבים פרנטרליים ונטראליים של ניהול חיסונים וסרום לגוף.

בשיטה הפרינטרלית, התרופות מוזרקות תת-עורית, תוך-עינית או תוך שרירית, מה שמאפשר לך לעקוף את מערכת העיכול.

סוג אחד של שיטה parenteral של ניהול ביולוגים הוא תרסיס (הנשימה), כאשר חיסונים או serums מנוהלים ישירות לתוך דרכי הנשימה באמצעות שאיפה.

השיטה האינטראלית כוללת הכנסת ביולוגים דרך הפה עם מזון או מים. זה מגדיל את הצריכה של חיסונים עקב הרס שלהם על ידי מנגנוני מערכת העיכול ואת המכשול העיכול.

לאחר החדרת חיסונים חיים, החסינות נוצרת לאחר 7-10 ימים ונמשכת שנה או יותר, ועם הכנסת חיסונים בלתי פעילים, יצירת החסינות מסתיימת ביום ה -10-14 והעצמות נמשכת 6 חודשים.

[37], [38], [39], [40]