לויקופלקיה שעירה של הפה והלשון

לויקופלקיה שעירה אינה קשורה לצמיחת שיער באזורים שטחיים של העור, אלא היא מחלה של הריריות שבה אזורים פתולוגיים מכוסים בוילי לבנים פיליפורמיים, הנראים רק בבדיקה היסטולוגית. לויקופלקיה שעירה של חלל הפה, שתוארה לראשונה בשנת 1984, היא מחלה של הריריות הקשורה לזיהום בנגיף אפשטיין-בר ומופיעה אך ורק אצל אנשים עם דיכוי חיסוני. מבחינה ויזואלית, היא נראית כמו פלאק הממוקם באופן סימטרי.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המחלה התגלתה ותוארה לראשונה בשנת 1984 באמריקה בחולה שנדבק באיידס. מדענים עקבו אחר הקשר בין שתי הפתולוגיות. מרבע עד מחצית ממקרי הלויקופלקיה השעירה נמצאו בקרב אנשים נגועים ב-HIV.

השכיחות הכוללת של לוקופלקיה אוראלית בשנת 2003 נעה בין 1.7% ל-2.7% באוכלוסייה הכללית.[ 1 ]

לויקופלקה שעירה מופיעה בתדירות גבוהה יותר אצל גברים הומוסקסואלים עם זיהום HIV (38%) מאשר אצל גברים הטרוסקסואלים עם זיהום HIV (17%). [ 2 ] מחקר חתך שנערך בברזיל דיווח על נתונים שנאספו מבדיקות קליניות, ראיונות ורשומות רפואיות של חולים בוגרים שטופלו במרפאת HIV/איידס בבית החולים האוניברסיטאי של האוניברסיטה הפדרלית של ריו גרנדה. שלוש מאות אנשים היו במעקב (מאפריל 2006 עד ינואר 2007). מבין חולים אלה, 51% היו גברים והגיל הממוצע היה 40 שנים. הנגע הנפוץ ביותר היה קנדידה (59.1%), ואחריו לויקופלקה שעירה (19.5%).

גורם ל לויקופלקיה שעירה

פתולוגיה זו היא אחת מצורות הלויקופלקיה - שינויים דיסטרופיים באפיתל הרירי, המתבטאים בקרטיניזציה שלו. היא מתרחשת ב-50% מהחולים עם זיהום HIV לא מטופל, במיוחד אצל אלו עם ספירת CD4 נמוכה מ-0.3 × 10 ⁹ / ליטר. [ 3 ] לפתולוגיה זו ערך פרוגנוסטי ברור להתפתחות עתידית של איידס והיא מסווגת כסמן קליני של זיהום HIV במרכזים לבקרת מחלות ומניעתן בקטגוריה B. [ 4 ] לויקופלקיה שעירה של חלל הפה מתרחשת גם אצל אנשים עם לוקמיה והשתלות איברים ומח עצם, כמו גם אצל חולים המקבלים סטרואידים סיסטמיים.

גורמי סיכון

בנוסף לזיהום ב-HIV, איידס וגורמים אחרים של חוסר חיסוני, גורמי הסיכון כוללים עישון יומיומי של כמויות גדולות של סיגריות ויחסים הומוסקסואליים מופקרים. בין החולים היו אנשים עם קוליטיס כיבית, מחלות אחרות במערכת העיכול ותסמונת בכצ'ט, הפוגעת בריריות חלל הפה, איברי המין והעיניים. נטייה תורשתית חשובה גם כן; סוכרת ופגיעות מכניות (תותבות, סתימות וכו' בפה) תורמות לפתולוגיה.

פתוגנזה

הפתוגנזה של לוקופלקיה שעירה בחלל הפה היא מורכבת וכוללת אינטראקציה בין שכפול ואלימות מתמשכת של נגיף אפשטיין-בר, דיכוי חיסוני מערכתי ודיכוי חסינות מקומית של המארח. [ 5 ] הנגיף מדביק בתחילה את תאי האפיתל הבסיסיים בלוע, שם הוא נכנס לשלב השכפול, משתחרר ונשאר ברוק האדם לאורך כל החיים. הוא חודר גם לתאי B, שם הוא יכול להישאר סמוי לתקופה בלתי מוגבלת עד להתרחשות נסיבות חיוביות להתרבותו, לרוב תפקוד לקוי של מערכת החיסון.

תסמינים לויקופלקיה שעירה

לויקופלקיה שעירה יכולה להתפתח ללא תסמינים במשך זמן רב. הסימנים הראשונים מתבטאים בהופעת ציפוי לבן על המשטחים הצדדיים של הלשון, בחלקה העליון והתחתון, ולעתים רחוקות יותר בחלק הפנימי של הלחיים, על החניכיים, על החיך הרך. הם סימטריים בעיקר, יכולים להיעלם לזמן מה, ואז להופיע. [ 6 ] לעיתים נוצרים סדקים על הלשון, מופיעות תחושות כאב קלות, הרגישות מעוותת ושינויים בטעם. [ 7 ]

בהדרגה, הפגיעות מתמזגות לפסים לבנבנים, לסירוגין עם פסים ורודים בריאים. חיצונית, זה דומה לקרש כביסה. לויקופלקיה שעירה של הפה והלשון מתקדמת באיטיות, קפלים בודדים יוצרים פלאקים על הקרום הרירי בגודל של עד 3 מ"מ, גבולותיהם אינם ברורים והם אינם מוסרים על ידי גירוד.

בנוסף ללוקליזציה שתוארה לעיל, הפתולוגיה מתרחשת בתדירות נמוכה בהרבה אצל נשים על הפות, הדגדגן, צוואר הרחם, ואצל גברים על ראש הפין, דבר שמקל על ידי גורמים מכניים וכימיים (מתרחש אצל גברים מגיל 30 ומעלה).

לויקופלקיה שעירה ב-HIV מלווה בירידה במשקל, הזעה מוגזמת בלילה, שלשול בלתי מוסבר והתקפי חום.

שלבים

לויקופלקיה שעירה היא תהליך דיסטרופי כרוני ארוך טווח של הריריות, העובר מספר שלבים:

• ריבוי, ריבוי תאים;
• קרטיניזציה של אפיתל קשקש;
• טרשת תאים (התחדשות פתולוגית, החלפה ברקמת חיבור).

טפסים

ישנם מספר סוגים של לוקופלקיה:

• שטוח - נראה כמו סרט מעט מחוספס שלא ניתן להסיר בעזרת מרית, עם קווי מתאר משוננים;
• יבלת - מיוצגת על ידי לוחות מורמים בקוטר של 2-3 מ"מ ובצבע לבנבן;
• חמקמק - מופיע במוקדים של שני הלויקופלקיות הראשונות בצורת שחיקות, לפעמים סדקים;
• לויקופלקיה של מעשן או לויקופלקיה של טפינר - נוצרת על אזורי החיך הקשה והרך, שם הם הופכים לקרטיניים לחלוטין ורוכשים צבע אפור-לבן משובץ בנקודות אדמדמות - פיות צינורות בלוטת הרוק;
• קנדידל - זיהום קנדידל כרוני מצטרף;
• לויקופלקיה שעירה היא מחלה הנגרמת על ידי נגיף אפשטיין-בר.

סיבוכים ותוצאות

השלכות וסיבוכים לא נעימים של לוקופלקיה שעירה כוללים שינויים בטעם, דלקת ברירית הפה עקב זיהום בפטריות קנדידה (דלקת קנדידה), אי נוחות בפה: עקצוץ, צריבה.

אבחון לויקופלקיה שעירה

אבחון המחלה מבוסס על התמונה הקלינית ובדיקות מעבדה. מתבצעת היסטולוגיה, אשר מגלה "עיוות" של האזורים הנגועים בשכבת האפיתל העליונה. משטח עשוי להראות זיהום שטחי (קנדידיאזיס), קרטיניזציה של הקרום הרירי, עיבוי והגדלה של השכבות הקוצניות והגרגיריות של האפיתל ודלקת.

ביופסיה של הרירית מגלה את נגיף אפשטיין-בר. נעשה שימוש גם בבדיקת HIV, ומספר הלימפוציטים T-helper נקבע (בלויקופלקיה הוא נמוך מהנורמה). ניתן לזהות EBV במספר שיטות, כגון תגובת שרשרת פולימראז (PCR), אימונוהיסטוכימיה, מיקרוסקופ אלקטרונים והכלאה in situ (ISH), כאשר האחרון נחשב לתקן הזהב לאבחון. [ 8 ]

שיטות נוספות כוללות בדיקה אינסטרומנטלית עם טלסקופ פוטודיאגנוסטי (קרינה אולטרה סגולה ותצפית על זוהר הרקמות), מיקרוסקופ אלקטרונים (על ידי הכוונת זרימת אלקטרונים, מבנה הרקמות נחקר ברמה התת-תאית והמיקרומולקולרית), ושימוש בטומוגרפיה קוהרנטית אופטית.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה מבדלת כוללת קנדידה של הפה, ליכן פלנוס, ניאופלזיה תוך-אפיתליאלית של הפה הנגרמת על ידי נגיף הפפילומה האנושי, וקרצינומה של תאי קשקש של הפה. ברוב המקרים, לויקופלקיה שעירה של הפה ניתנת לאבחון קליני ואינה דורשת ביופסיה לאישור.

יַחַס לויקופלקיה שעירה

לויקופלקיה שעירה בדרך כלל אינה דורשת טיפול מיוחד ולעתים קרובות חולפת באמצעות HAART אם היא קשורה לזיהום ב-HIV. [ 9 ] טיפול תרופתי מכוון בעיקר לדיכוי נגיף אפשטיין-בר. ישנן גם דרישות תזונתיות מיוחדות: מאכלים חריפים, חמים, מלוחים וחמוצים אינם כלולים בתזונה.

יידרש טיפול מיוחד ברירית הפה, כלומר שטיפה עם חומרי חיטוי. נעשה שימוש בתכשירים מקומיים המשפרים את טרופיזם הרקמות, טוניקים כלליים, ביו-סטימולנטים, ובמידת הצורך, משככי כאבים.

הטיפול בלויקופלקיה שעירה מכוון להשבת נוחות המטופל, להשבת המראה התקין של הלשון ולמנוע מחלות פה אחרות. [ 10 ] הטיפולים המוצעים כוללים ניתוח, טיפול אנטי-ויראלי סיסטמי וטיפול מקומי.

תרופות

סגול גנטיאן הוא צבע טריפנילמתאן שסונתז על ידי צ'ארלס לאוט בשנת 1861 תחת השם "ויולט דה פריז". צ'רצ'מן הדגים בשנת 1912 את הפעולה הבקטריוסטטית של סגול קריסטל כנגד מיקרואורגניזמים גראם-חיוביים במבחנה ובמודלים של בעלי חיים, כמו גם את הפעילות האנטי-פטרייתית של חומר זה כנגד מספר מיני קנדידה. [ 11 ] מאז, מספר מחקרים העריכו את הפעילות האנטיבקטריאלית והאנטי-פטרייתית.

התכונות האנטי-ויראליות של סגול גנטיאן נחקרו על סמך העובדה שתוצרים נגיפיים של EBV גורמים להיווצרות מיני חמצן ריאקטיביים וסגול גנטיאן הוא מעכב חזק של מיני חמצן ריאקטיביים.[ 12 ] בהתחשב בכך שסגול קריסטל נסבל היטב, מאושר לשימוש בבני אדם וזול, בהאנדארקר ועמיתיו.[ 13 ] ערכו מחקר תוך שימוש בסגול גנטיאן (2%) כטיפול מקומי ללויקופלקיה שעירה בגבר נגוע ב-HIV. סגול גנטיאן נמרח באופן מקומי על הנגע שלוש פעמים במשך חודש. נסיגה מלאה של המחלה נצפתה לאחר חודש של מעקב ולא נצפתה הישנות לאחר שנה של טיפול.

פודופילין הוא תמצית יבשה ואלכוהולית של קני השורש והשורשים של צמח הפודופילום פלטאטום. זהו חומר מסיס בשומן שחודר לקרומי התא ומפריע לשכפול התאים; הוא משמש בדרך כלל כחומר כימותרפי מקומי. [ 14 ] הוא זול, קל לשימוש ויעיל לאורך זמן.

תוצאות השימוש בתמיסת פודופילין אלכוהולית 25% כטיפול מקומי ללויקופלקיה שעירה הן משמעותיות, במיוחד בשבוע הראשון לאחר היישום. בסדרת מקרים, תשעה חולים טופלו בסול פודופילין 25% בתמיסה של תרכובת בנזואין. התוצאות הראו נסיגה מלאה של כל הנגעים: חמישה חולים תוך שבוע וארבעה לאחר יישום שני שבוע לאחר מכן. לארבעת החולים הללו היו נגעים נרחבים יותר. במחקר אחר, שישה חולים גברים עם לויקופלקיה שעירה טופלו ב-25% פודופילין פעם ביום וריפוי כל הנגעים אושר תוך שלושה עד חמישה ימים. [ 15 ] גאודי ועמיתיו העריכו עשרה חולים נגועים ב-HIV עם לויקופלקיה שעירה על הלשון וטיפלו בצד אחד במריחה מקומית אחת של תמיסת שרף פודופילין 25%. הצד השני שימש כביקורת. החולים הוערכו ביום השני, השביעי ושלושים של המחקר. הם תיארו שינוי קל בטעם, צריבה וכאב קצרי מועד. הייתה נסיגה של הנגעים, במיוחד ביום השני לאחר היישום.

המינון הנפוץ בטיפול מקומי בלויקופלקיה שעירה נע בין 10 ל-20 מ"ג פודופילין.

טיפול אנטי-ויראלי כולל תרופות כגון אציקלוביר, ולציקלוביר ופמציקלוביר. לאחר הפסקת תרופות אנטי-ויראליות סיסטמיות כגון דציקלוביר, ולציקלוביר, אציקלוביר וגנציקלוביר, נצפו לעיתים קרובות התקפים חוזרים של לוקופלקיה שעירה. [ 16 ]

אציקלוביר הוא חומר כימותרפי אנטי-ויראלי יעיל ביותר כנגד נגיף הרפס סימפלקס מסוגים I ו-II, נגיף EBV, נגיף אבעבועות רוח וציטומגלווירוס. המחקר היחיד שהשתמש במשחת אציקלוביר למריחה מקומית נערך על ידי פיקרה ועמיתיו. [ 17 ] המחברים הבחינו בלויקופלקיה שעירה ב-23 מתוך 120 חולים חיוביים ל-HIV (19%) ומצאו החלמה מלאה של המחלה בשני חולים ונסיגה חלקית אצל מטופל אחד לאחר מריחה מקומית של משחת אציקלוביר.

אציקלוביר - טבליות, המינון היומי המומלץ הוא 800 מ"ג (טבליה אחת מכילה 200 מ"ג), מחולק ל-5 מנות. התרופה אינה מיועדת לילדים מתחת לגיל שנתיים, נשים בהריון ומניקות צריכות להשתמש בה בזהירות, תוך התחשבות ביחס תועלת-סיכון. תופעות הלוואי כוללות בחילות, שלשולים, עייפות, גירוד, פריחה, כאב ראש, סחרחורת. אנמיה, צהבת ודלקת כבד עלולה להתפתח. התרופה אינה ניתנת לשימוש במקרה של אלרגיה לרכיבים, חולים עם אי ספיקת כליות וכבד, וקשישים צריכים להפחית את המינון.

אם המחלה מתרחשת על רקע זיהום HIV, משתמשים במעכבי טרנסקריפטאז הפוך: זידובודין, דידנוזין.

זיהום קנדידלי מטופל באמצעות תרופות נגד פטריות: פלוקונאזול, קטוקונאזול.

פלוקונאזול - כמוסות, 200-400 מ"ג נלקחות ביום הראשון לטיפול, לאחר מכן 100-200 מ"ג למשך 1-3 שבועות עד להפוגה. ניתן לתת לילדים בצורה זו את התרופה כשהם יכולים לבלוע כמוסה, בדרך כלל לאחר גיל 5 שנים. המינון היומי ההתחלתי עבורם הוא 6 מ"ג/ק"ג, מינון תחזוקה - 3 מ"ג/ק"ג.

תופעות לוואי אפשריות הן נמנום, נדודי שינה, אנמיה, שלשולים, בחילות, כאב ראש, יובש בפה, עלייה ברמות הבילירובין והטרנסאמינזות. ישנן התוויות נגד לטיפול משולב עם תרופות מסוימות (טרפנדין, ציסאפריד, אסטמיזול וכו').

בטיפול בלויקופלקיה שעירה, משתמשים גם בקרטוליטיקה מקומית ובתכשירים של חומצה רטינואית.

ויטמינים

טיפול בוויטמינים מתאים לטיפול בלויקופלקיה. תמיסות שמן של טוקופרול אצטט ורטינול ניתנות דרך הפה. לפני הבליעה, הן מוחזקות בפה למשך זמן מה.

רטינואידים הם חומרים המפחיתים את הקרטין ואחראים על אפנון תאי לנגרהנס בלויקופלקיה שעירה. מריחה מקומית של 0.1% ויטמין A פעמיים ביום בוצעה ב-12 מקרים של המחלה ונצפתה נסיגה של הנגעים לאחר 10 ימים. [ 18 ] מריחה יומית של תמיסת טרטינואין (Retin-A) למשך 15-20 ימים בוצעה ב-22 חולים ו-37 חולים שלא טופלו. ריפוי הנגעים נצפה ב-69% מהחולים שטופלו ונסיגה ספונטנית ב-10.8% מהחולים שלא טופלו. [ 19 ] Retin-A היא תרופה יקרה וגורמת לתחושת צריבה לאחר שימוש ממושך. [ 20 ]

משתמשים בוויטמינים C, קבוצת B, כולל ריבופלבין, ואחרים המחזקים את מערכת החיסון.

טיפול פיזיותרפיה

שיטות פיזיותרפיות כלולות בפרוטוקול הטיפול בלוקופלקיה שעירה. אלו הן דיאתרמוקואגולציה וקריו-הרס - הליכים המשמשים לחיסול אזורי היפרקרטוזיס.

תרופות עממיות

בין השיטות העממיות, ניתן להשתמש במי פה עם מרתחים של צמחי מרפא בעלי השפעה אנטיספטית: פרחי קמומיל, פריחת טיליה, מרווה.

טיפול כירורגי

כריתה היא שיטה כירורגית המשמשת ללויקופלקיה שעירה. המודרנית ביותר היא אבלציה בלייזר, המשתמשת בקרן לייזר כדי להסיר את החומר מפני השטח של הרירית, הוא פשוט מתאדה. שיטה נוספת, קריותרפיה, לא זכתה לשימוש נרחב.

לא נצפתה הישנות במשך שלושה חודשים לאחר כריתה כירורגית של לוקופלקיה שעירה. עם זאת, רוב החולים פיתחו נגעים חדשים לאחר שלושה חודשי השגחה.[ 21 ]

בהתחשב בכך ובהשוואה בין ניתוח לטיפול סיסטמי, יש להמליץ על טיפול מקומי לחולים מכיוון שהוא אינו גורם לתופעות לוואי סיסטמיות, פחות פולשני ויעיל לאורך זמן. [ 22 ]

מְנִיעָה

אין אמצעי מניעה למניעת המחלה.

תַחֲזִית

במחצית מהמקרים, המחלה מתייצבת לאחר הטיפול. אותו שיעור כפוף לסיבוכים (הופעת מוקדים חדשים). נגיף אפשטיין-בר אינו נעלם, הטיפול רק מדכא את שכפולו היצרני.

למרות שלויקופלקיה שעירה עצמה אינה מובילה למוות, ביטויה על רקע חוסר חיסוני הוא אות מדאיג מאוד, המצביע על פרוגנוזה שלילית לתוחלת חיים (בדרך כלל 1.5-2 שנים).