כלבת (הידרופוביה) - גורמים ופתוגנזה

גורמים לכלבת (הידרופוביה)

כלבת נגרמת על ידי נגיף המכיל RNA ממשפחת ה-Rhabdoviridae, הסוג Lyssavirus. ישנם שבעה גנוטיפים של הנגיף. זנים קלאסיים של נגיף הכלבת (גנוטיפ 1) הם פתוגניים ביותר עבור כל בעלי החיים בעלי דם חם. הוויריון הוא בצורת כדור, קוטרו 60-80 ננומטר, מורכב מליבה (RNA הקשור לחלבון), מוקף בקרום ליפופרוטאין עם קוצים של גליקופרוטאין. גליקופרוטאין G אחראי על ספיחה וחדירה של הנגיף לתא, בעל תכונות אנטיגניות (אנטיגן ספציפי לסוג) ואימונוגניות. נוגדנים אליו מנטרלים את הנגיף, הם נקבעים ב-RN. מבחינים בין זנים פראיים (רחוב) לזנים קבועים של נגיף הכלבת. הזן הפראי של הנגיף מסתובב בין בעלי חיים והוא פתוגני עבור בני אדם. הזן הקבוע הושג על ידי פסטר על ידי מעבר חוזר של נגיף הבר דרך מוחם של ארנבים, וכתוצאה מכך הנגיף רכש תכונות חדשות: הוא איבד את הפתוגניות שלו עבור בני אדם, הפסיק להיות מופרש עם רוק, תקופת הדגירה קוצרה מ-15-20 ל-7 ימים ולאחר מכן לא השתנתה. פסטר כינה את הנגיף שנוצר עם תקופת דגירה קבועה קבועה והשתמש בו כחיסון נגד כלבת. שני הנגיפים זהים באנטיגנים. נגיף הכלבת אינו יציב, מת במהירות תחת השפעת אור השמש וקרניים אולטרה סגולות, כאשר מחומם ל-60 מעלות צלזיוס. רגיש לחומרי חיטוי, ממיסי שומן, אלקליות. נשמר בטמפרטורות נמוכות (עד -70 מעלות צלזיוס). הנגיף מעובד על ידי זיהום תוך-מוחי של חיות מעבדה (ארנבות, עכברים לבנים, חולדות, אוגרים, שרקנים, כבשים וכו') ובתרבית של תאי כליה של אוגר, נוירובלסטומה של עכברים, פרובלסטים אנושיים ועוברי עוף.

פתוגנזה של כלבת (הידרופוביה)

לאחר עקיצה, נגיף הכלבת חודר לגוף האדם דרך אפיתל פגום, חודר לשרירים משורשרים; הנגיף חודר למערכת העצבים דרך סינפסות עצב-שריריות וקולטני גידי גולג'י (מבנים אלה מכילים קצות עצבים לא מיאלינים הפגיעים לנגיף). לאחר מכן, הנגיף נע באיטיות, במהירות של כ-3 מ"מ/שעה, לאורך סיבי העצבים אל תוך מערכת העצבים המרכזית, ככל הנראה בזרימה אקסופלזמית. אין וירמיה בזיהום טבעי בכלבת, אך בכמה ניסויים בבעלי חיים נרשמה זרימת הנגיף בדם. לאחר שהגיע למערכת העצבים המרכזית, הנגיף מדביק נוירונים, והשכפול מתרחש כמעט אך ורק בחומר האפור. לאחר ההתרבות בנוירונים במוח, הנגיף מתפשט בכיוון ההפוך לאורך סיבי העצבים האוטונומיים - לבלוטות הרוק (זה מסביר את נוכחות הנגיף ברוק כבר בסוף תקופת הדגירה), לבלוטות הדמעות, לקרנית, לכליות, לריאות, לכבד, למעיים, ללבלב, לשרירי השלד, לעור, ללב, לגבשושיות הלשון, לבלוטות יותרת הכליה, לזקיקי השיער וכו'. נוכחות הנגיף בזקיקי השיער ובקרנית משמשת לאבחון המחלה לכל החיים (נוכחות האנטיגן הנגיף נבדקת בביופסיה של העור הנלקחת באזור שמאחורי האוזן ובמריחת קרנית). מוות מתרחש עקב נזק למרכזים חיוניים - נשימתיים ווזומוטוריים. בדיקה פתומורפולוגית של מוחו של הנפטר מאפשרת לנו לזהות שינויים דלקתיים בינוניים עם הרס קל יחסית של תאי עצב, מלווים בבצקת-נפיחות של חומר המוח. התמונה ההיסטולוגית דומה לזו של זיהומים ויראליים אחרים של מערכת העצבים המרכזית: שפע, כרומטוליזה פחות או יותר בולטת, פיקנוזיס של גרעינים ונוירונופגיה, חדירת חללים סביב כלי הדם על ידי לימפוציטים ותאי פלזמה, ריבוי של מיקרוגליה, ניוון הידרופי. הפער בין הביטויים הנוירולוגיים החמורים של המחלה לבין השינויים הפתומורפולוגיים הדלים ברקמת המוח ראוי לציון. בתאי המוח, נגיף הכלבת יוצר תכלילים ציטופלזמיים אוקסיפיליים (גופי באבס-נגרי), הנמצאים לרוב בהיפוקמפוס, תאי פורקינג'ה של קליפת המוח הקטן, גזע המוח, ההיפותלמוס וגרעיני השדרה. גודל התכלילים הוא כ-10 ננומטר, אלה אזורים בציטופלזמה של תאי עצב והצטברויות של חלקיקים נגיפיים. ב-20% מהחולים, לא ניתן לזהות גופי באבס-נגרי, אך היעדרם אינו שולל אבחנה של כלבת.

אפידמיולוגיה של כלבת (הידרופוביה)

המאגר העיקרי של כלבת בטבע הוא יונקים פראיים, אשר משתנים באזורים שונים בעולם. ישנן שתי צורות מגיפה של המחלה:

• כלבת עירונית (מוקדים אנתרופורגיים), המאגר העיקרי הוא כלבים וחתולים ביתיים;
• כלבת יער, מאגר - חיות בר שונות.

במוקדים הטבעיים של רוסיה, הנשאים העיקריים של המחלה הם שועלים (90%), זאבים, כלבי דביבון, שועלים קורסאקיים ושועלים ארקטיים (באזור הטונדרה). בשל התפוצה האינטנסיבית של הנגיף, חיות בר ממשפחות אחרות מעורבות יותר ויותר במוקדים אפיזוטיים. בשנים האחרונות נרשמו מקרים של כלבת אצל גיריות, חמוסים, מרטנים, בונים, איילים, שונרים, חתולי בר, חולדות אפורות ועכברי בית. מקרים של המחלה זוהו בסנאים, אוגרים, חולדות מוסקר, נוטריות ודובים. חיות מחמד בדרך כלל נדבקות בכלבת מחיות בר. אדם יכול להיתקל במקור הדבקה הן בעיר והן בטבע; הדבקה מתרחשת באמצעות נשיכה מחיה חולה, כמו גם באמצעות ריור על העור (אם יש מיקרוטראומות) ועל ריריות. ריריות שלמות חדירות לנגיף הכלבת, אך עור שלם אינו. הנגיף יכול להיות מועבר גם על ידי נשיכות של עטלפי ערפד (לרוב במקסיקו, ארגנטינה ומרכז אמריקה); לאחרונה, נרשמו מקרים של כלבת לאחר עקיצות עטלפים אוכלי חרקים בארה"ב, אירופה, אוסטרליה, אפריקה, הודו, רוסיה (מחוז בלגורוד) ואוקראינה. האפשרות של הדבקה מוטסת הוכחה (הדבקה של ספלאולוגים; מקרה של הדבקה במעבדה כתוצאה מתאונה וכו'). תוארו מקרים של העברת כלבת מתורם לנמען באמצעות השתלת קרנית נגועה. בשנת 2004 דווח לראשונה על האפשרות של העברת מחלה זו במהלך השתלת איברים מוצקים: מקבלי כליות, כבד וקטע עורק שהתקבלו מאותו תורם מתו מדלקת המוח מאטיולוגיה לא ידועה. כלבת אינה מועברת מאדם לאדם, אולם, כאשר עובדים עם אנשים חולים או בעלי חיים, יש לנקוט באמצעי זהירות, להשתמש בבגדי מגן (חלוק, כובע, כפפות, משקפיים וכו') ולחטא כלים, ציוד וחצרים.

רגישות לכלבת אינה אוניברסלית. התפתחות כלבת אצל אדם נגוע תלויה בשאלה האם נגיף הכלבת נוכח ברוק של בעל החיים במהלך הנשיכה והאם הוא הועבר לאדם כתוצאה מהנשיכה או מהזרמת ריור. ישנן עדויות לכך שרק 12-30% מהאנשים שננשכו על ידי בעלי חיים עם כלבת מאומתת ולא מחוסנים בחיסון נגד כלבת חולים. על פי נתונים מודרניים, כמעט 50% מהכלבים עם כלבת מאומתת אינם מפרישים את הנגיף דרך הרוק. למרות זאת, חומרת התוצאה הספציפית של זיהום זה (100% תמותה) מכתיבה את הצורך ביישום חובה (על פי ההוראות הנוכחיות) של כל מגוון האמצעים הטיפוליים והמניעתיים במקרים בהם נרשמת עובדת נשיכה או הזרמת ריור על ידי בעלי חיים חולים.

כלבת נפוצה ברחבי העולם, למעט אוסטרליה, אוקיאניה ואנטארקטיקה. מדי שנה מתים 40 עד 70 אלף איש מכלבת ברחבי העולם. האזורים המוחלשים ביותר הם אסיה, אפריקה ואמריקה הלטינית. על פי ארגון הבריאות העולמי, כלבת מדורגת במקום החמישי מבין המחלות הזיהומיות מבחינת נזק כלכלי. בשנים האחרונות העולם חווה עלייה במוקדים טבעיים של זיהום זה, מה שמוביל בהכרח לעלייה במספר האנשים החולים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]