Immunoelectrophoresis של חלבונים בדם

אין paraproteins בסרום הדם.

Immunoglobulinathathies, או gammopathies, לשלב קבוצה גדולה של תנאים פתולוגיים המאופיינים hypergammaglobulinemia polyclonal או חד שבטיים. אימונוגלובולינים מורכבים משתי רשתות כבדות (H) (50,000 משקל מולקולרי) ושתי שרשראות אור (L) (משקל מולקולרי 25,000). השרשראות מחוברות על ידי גשרים דיסולפידים וכוללות מבנים הנקראים תחומים (H - מ 4, L - מ 2 תחומים). תחת הפעולה של אנזימים proteolytic, Ig מחולק שברים: קטע Fc ואת שבר Fab. שרשראות כבדות של אדם Ig מיוצגות על ידי חמש גרסאות מבניות, אשר מסומנות על ידי האותיות של האלפבית היווני: γ, α, μ, δ, ε. הם תואמים ל 5 כיתות Ig - G, A, M, D, E. שרשראות אור מיוצגות על ידי שתי גרסאות שונות מבחינה מבנית: κ (kappa) ו λ (lambda), אשר מתאימות לשני סוגים Ig של כל כיתה. בכל מולקולה Ig, הן שרשראות כבדות והן קלות זהים. כל האנשים בדרך כלל יש Ig של כל המעמדות ואת שני הסוגים, אבל התוכן היחסי שלהם הוא לא אותו דבר. היחס בין המולקולות κ ו- λ בתוך סוגים שונים של Ig הוא גם לא אותו הדבר. גילוי של הפרה של Ig או שבר שלהם משחק תפקיד מכריע באבחון של immunoglobulinopathies חד שבטיים.

חד שבטיים immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - תסמונת המתבטאת הצטברות של סרום ו / או שתן של כל המטופלים פיסיקלי כימי הומוגני פרמטרים ביולוגיים איג, או שברי ממנו. חד השבטי איג (paraproteins, M-חלבונים) - הפרשת מוצר שיבוט אחד של לימפוציטים מסוג B (תאי פלזמה), ולכן מייצג ברכת הומוגנית מבחינה מבנית של מולקולות שיש שרשרת כבדה של כיתה (תת) של אותה רשת סוג אור באזור המשתנה של אותו המבנה. Monoglonal immunoglobulinopathies מחולקים בדרך כלל לתוך שפירים וממאירים. בשנת צורות gammopathy מונוקלונלי שפירים התפשטות של תאי פלסמה נשלטת (ואולי על ידי המערכת החיסונית), כך הסימנים הקליניים נעדרים. בשנת צורות ממאירים מתרחש התפשטות בלתי מבוקרת של תאים הלימפה או פלזמה, אשר גורמת לתמונה קלינית של המחלה.

סיווג של אימונוגלובולינופתיה חד שבטית

קטגוריה של זיבה	טבע הפתולוגיה	ריכוז Ig פתולוגי בסרום, g / l
B- תאים ממאירים	מיאלומה נפוצה, Waldenström macroglobulinemia	יותר מ 25
	פלסמסיטומה (בודד - עצם ו extramedaryary), לימפומה, לוקמיה לימפוציטית כרונית, מחלת שרשרת כבד	משמעותית מתחת ל -25
B- תא שפיר	Gamopathies חד שבטיים ממוצא לא ידוע	להלן 25
מצב החיסונים קובע עם חוסר איזון של T ו- B יחידות של המערכת החיסונית	ראשיים (תסמונת ויסקוט-אולדריץ, די-גיאורג'י, נזלף, אי-ספיקה משולבת חמורה)	להלן 25
	משניים (הקשורים לגיל, הנגרמים על ידי שימוש בחומרים החיסוניים, הקשורים למחלות אונקולוגיות בעלות אופי לא לימפודי (למשל, סרטן המעי הגס, סרטן השד, בלוטת הערמונית וכו ')	מתחת ל -2.5
מצב החיסונים קובע עם חוסר איזון של T ו- B יחידות של המערכת החיסונית	בניית מערכת החיסון לאחר השתלת מח עצם אדומה	להלן 25
	גירוי אנטיגני באנטוגנזה מוקדמת (זיהום תוך רחמי)	להלן 25
תגובה חיסונית הומוגנית	זיהומים בקטריאליים	להלן 25
	מחלות אוטואימוניות, כגון cryoglobulinemia, SLE, דלקת מפרקים שגרונית, וכו '	להלן 25

Immunoelectrophoresis של חלבונים בסרום בדם מאפשר זיהוי monoclonal (פתולוגי) IgA, IgM, IgG, שרשראות H ו- L, paraproteins. עם אלקטרופורזה קונבנציונלית, Ig נורמלי, הטרוגני במאפיינים, ממוקמים באזור γ, ויוצרים רמה או פס רחב. Monoclonal Ig, בשל ההומוגניות שלהם, נודדים בעיקר לאזור γ, מדי פעם לאזור β ואפילו לאזור α, שם הם יוצרים שיא גבוה או להקה מסומנים בבירור (M שיפוע).

מיאלומה נפוצה (מחלת רוסטיצקי-קאהלר) היא הממובלסטוזיס הנפוץ ביותר. זה מזוהה לא פחות מאשר כרונית מיאלום לימפוציטית כרונית, lymphogranulomatosis ו לוקמיה חריפה. המעמד והסוג של Ig פתולוגי המופרשים על ידי מיאלומה קובע את השונות החיסונית של המחלה. תדירות הכיתות וסוגים של Ig פתולוגי ב מיאלומה ככלל בקורלציה עם היחס בין מחלקות וסוגים של איג נורמלי בבריאים.

יחד עם הגידול בתוכן של Ig פתולוגי בסרום של חולים עם מיאלומה נפוצה, Ig נורמלי בריכוז מופחת נקבע. התוכן של חלבון הכולל הוא גדל בחדות - עד 100 גרם / ליטר. הפעילות של התהליך עם G- מיאלומה מוערכת על ידי מספר plasmocytes בנקודה sternal, ריכוז של קריאטינין וסידן בסרום (הגידול שלהם סידן מצביע על התקדמות המחלה). ריכוז M- חלבון (בשתן זה נקרא חלבון Bens-Jones) משמש כקריטריון להערכת התקדמות המחלה ב- A- מיאלומה. הריכוז של paraproteins בסרום ושתן משתנה במהלך המחלה בהשפעת הטיפול.

לצורך אבחון של מיאלומה נפוצה, יש צורך בקריטריונים הבאים.

קריטריונים גדולים

1. פלסמסיטומה על ידי תוצאות של ביופסיה.
2. פלסמוציטוזה במח העצם האדומה (יותר מ -30% מהתאים).
3. פסגות של מ"ג (פתולוגי) Ig ב אלקטרופורזה של חלבון מי גבינה: יותר מ 35 גרם / l לשיא של IgG או יותר מ 20 גרם / l לשיא IgA. הפרשת שרשראות κ ו- λ בכמות של 1 גרם ליום או יותר, שנחשפת באמצעות אלקטרופורזה בשתן בחולה ללא עמילואידוזיס.

קריטריונים קטנים

1. פלסמוציטוזה במוח העצם האדום של 10-30% של תאים.
2. שיא PEG בסרום בסכום הנמוך מזה שהוזכר לעיל.
3. נגעים קטלניים של עצמות.
4. הריכוז של IgM נורמלי נמוך מ -0.5 גר '/ ליטר, IgA נמוך מ -1 גרם לליטר או IgG מתחת ל -0.6 גר' / ליטר.

לצורך אבחנה של מיאלומה נפוצה, נדרשים לפחות קריטריון אחד גדול וקטן אחד או 3 קריטריונים קטנים, עם הקריטריונים המחייבים המפורטים בסעיפים 1 ו -2.

כדי לקבוע את השלב של מיאלומה, מערכת סטנדרטיזציה של דורי-סלמון משמש, אשר משקף את נפח הנגע הגידול.

כל myelomas הקבוצות מחולקת subclasses בהתאם למצב של תפקוד כלייתי: א '- ריכוז קריאטינין בדם פחות מ 2% מ"ג (176.8 umol / L), ב' - 2% מ"ג. בריכוזים גבוהים של מיאלומה β ₂ microglobulin בסרום (מעל 6000 ננוגרם / מ"ל) מצביע על פרוגנוזה גרועה, כמו גם פעילות גבוהה של LDH (יותר מ 300 IU / L, פוזות התגובה על 30 מעלות צלזיוס), אנמיה, אי ספיקת כליות, hypercalcemia, hypoalbuminemia נפח גידול גדול.

מחלות של רשתות הריאות (Bence-Jones Myeloma) מהוות כ -20% ממקרי המיאלומה. עם מיאלומה Bence- ג 'ונס, שרשראות אור חינם באופן בלעדי הם התגלו כי מזוהמים בשתן (חלבון בנס ג' ונס), בהעדר איג פתולוגי בסרום (M- שיפוע).

שלבים של מיאלומה נפוצה

שלב	קריטריונים	משקל הגידול (מספר תאים), x10 12 / m 2
אני	מיאלומה קטנה עם הקריטריונים הבאים: הריכוז של המוגלובין בדם גבוה מ -100 גרם לליטר; הריכוז של סידן הכולל בסרום הדם הוא נורמלי (<3 mmol / l); שום שינויים בעצמות במהלך הרדיוגרפיה או פלסמסיטומה בודדת של העצם; ריכוז נמוך של paraproteins בסרום הדם (IgG מתחת 50 גרם / l, IgA מתחת 30 גרם / l); L- שרשראות (Bens- ג 'ונס חלבון) בשתן פחות מ 4 גרם / 24 שעות	<0.6
II	מיאלומה בינונית (הקריטריונים הם בין השלבים I ו- III)	0.6-1.2
III	מיאלומה גדולה עם אחד או יותר מהקריטריונים הבאים: הריכוז של המוגלובין בדם הוא מתחת 85 גרם / l; ריכוז הסידן הכולל בסרום מעל 12 מ"ג (3 mmol / l); נגע נרחב של השלד או שברים גדולים; ריכוז גבוה של paraproteins בסרום הדם (IgG יותר מ 70 גרם / l, IgA יותר מ 50 גרם / l); L- שרשראות (Bens-Jones חלבון) בשתן יותר מ 12 גרם / 24 שעות.	> 1,2

גרסאות אימונו-כימיות נדירות של מיאלומה כוללות מיאלומה נפוצה, שבה ניתן למצוא רק paraproteins בציטופלזמה של תאי מיאלומה, כמו גם מיאלומה של דייקלון ו- M-myeloma.

Macroglobulinemia של Waldenström - לוקמיה כרונית subleukemic, ממוצא B-cell, המיוצגת מורפולוגית על ידי לימפוציטים, תאי פלסמה, וכל צורות מעבר של תאים סינתזה RIgM (macroglobulin). לגידול יש רמה נמוכה של ממאירות. בשנתי שגשוג מח העצם לזהות לימפוציטים basophilic קטנים (לימפוציטים plasmacytoid) מספר תאי פיטום מוגבר. בשנות ה electrophoregram חלבונים בסרום לחשוף M-שיפוע אזור β- או γ-globulins, לפחות paraprotein אינו מעביר בשדה חשמלי תוך שמירה במקום. באופן אימונוכי, הוא מייצג PIgM עם סוג אחד של שרשרת אור. ריכוז PIgM בסרום הדם עם macroglobulinemia של Waldenstromia נע בין 30 ל 79 גרם / l. ב 55-80% מהחולים, חלבון בנס ג 'ונס מזוהה בשתן. הריכוז של איג הנורמלי בדם פוחת. אי-ספיקת כליות מתפתחת לעיתים רחוקות.

לימפומות. IgM הפרשת לימפומות נרשמות לרוב, במקום השני הוא תפוס על ידי לימפומות paraproteinemic מפרישים IgG, לימפומות עם IgA paraproteinemia נדיר ביותר. ירידה ברוב הריכוז של Ig נורמלי (בדרך כלל במידה מועטה) עם לימפומות.

מחלות של שרשראות כבדות - גידולים לימפטיים מסוג B, מלווה בייצור של שבבים חד שבטיים של שרשראות כבדות. מחלות של שרשראות כבדות הן נדירות ביותר. ישנם 4 סוגים של מחלת שרשרת כבדה: α, γ, μ, δ. המחלה של שרשראות כבדות γ מתרחשת בדרך כלל אצל גברים מתחת לגיל 40, המאופיינת על ידי עלייה בכבד, הטחול, בלוטות הלימפה, בצקת של החיך הרך הלשון, אריתמה, חום. הרס עצמות, ככלל, אינו מתפתח. הריכוז של globulin פתולוגי בסרום הדם נמוך, ESR הוא נורמלי. תאים מוחיים ותאי פלסמה בדרגות שונות של בגרות נמצאים במח העצם. המחלה מתקרבת במהירות ומסתיימת במוות תוך מספר חודשים. מחלות של שרשראות כבדות מזוהה בעיקר אצל קשישים, זה מתבטא לעתים קרובות יותר על ידי hepatosplenomegaly. גידול תת - אלמנטים לימפואידים בדרגות שונות של בגרות. מקרים בודדים של מחלת שרשרת כבד δ מתוארים, זה ממשיך כמו מיאלומה. מחלת שרשרת קשה α היא הצורה הנפוצה ביותר המתפתחת בעיקר בילדים ואנשים מתחת לגיל 30, 85% מהמקרים מדווחים בים התיכון. Immunoelectrophoresis של דם ושתן הדם היא השיטה היחידה לאבחון המחלה, שכן קלאסי M- שיפוע על אלקטרופורם של חלבונים בסרום הוא נעדר לעתים קרובות.

Paraproteinemia הריאקטיבי להתרחש בנוכחות נטייה גנטית בתגובה לזיהומים חיידקים ווירוסים (הפטיטיס, זיהום CMV) או שריצה טפילות (leishmaniasis, טוקסופלסמוזיס, schistosomiasis). צורה זו של immunoglobulinopatii מונוקלונלי הרשום בהשתלות איברים, טיפול עם cytostatics, חסרים חיסוניים תורשתי או נרכש. Paraproteinemias חולפים מאופיינים בריכוז PIg נמוך בסרום, את היעדר או עקבות כמויות של חלבון בנס ג 'ונס בשתן.

פרפורטינמיה משויכת מלווה במספר מחלות הפתוגנזה אשר מנגנוני החיסון לשחק תפקיד: מחלות אוטואימוניות, גידולים, זיהומים כרוניים. מחלות אלו כוללות AL-amyloidosis ו cryoglobulinemia.

Paraproteinemia אידיופתי מתרחשת אצל אנשים קשישים ועשויים להיות תנאים פרימיוניים. במקרים כאלה נדרשת בדיקה מעמיקה כדי לזהות את השלב הראשוני של המחלה ואת התצפית הדינמית הממושכת.

התסמינים כוללים paraproteinemia שפירים: אין חלבון Bence-Jones, שינויים בריכוז נורמלי איג, מספר תאי הפלזמה punctate מח עצם פחות מ 15%, פחות מ 20% לימפוציטים, ריכוז paraprotein סרום מתחת 30 גר '/ ליטר.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],