דלקת כבד כרונית B: שלבי זיהום HBV

בחייו של נגיף הפטיטיס B, מובחנות שתי תקופות - תקופת שכפול הנגיף, המלווה בפעילות התהליך הדלקתי בכבד, ותקופת שילוב הנגיף, שבמהלכה פעילות הדלקת שוככת ומתחיל שלב ההפוגה של המחלה (שלב לא פעיל). הסמן של שלב השכפול הוא HBeAg.

בהקשר זה, בסיווג של דלקת כבד נגיפית כרונית B מומלץ להבחין בין:

• שלב הקשור לשכפול נגיפי (כלומר תקופה פעילה בדרגות חומרה משתנות, חיובי ל-HBeAg);
• שלב הקשור להשתלבות הנגיף (כלומר, תקופה כמעט לא פעילה או תקופה של פעילות מינימלית, HBeAg שלילי).

כמו כן, יש צורך להבחין בין וריאנט מוטנטי של HBeAg-שלילי של דלקת כבד כרונית עם פעילות שכפול מתמשכת.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

שלבי זיהום HBV

יילודים נמצאים במצב של סבילות חיסונית. כמות משמעותית של DNA של HBV מסתובבת בדם ו-HBeAg מזוהה, אך פעילות הטרנסאמינאז תקינה, וביופסיה של הכבד מגלה תמונה של דלקת כבד כרונית קלה.

אצל ילדים ומבוגרים צעירים, נצפה שלב של סילוק חיסוני. תכולת ה-DNA של HBV בסרום יורדת, אך HBeAg נשאר חיובי. תאים חד-גרעיניים באזור 3 הם בעיקר OKT3 (כל תאי T) ולימפוציטים T-8 (מדכאי ציטוטוקסיים).

HBeAg ואולי אנטיגנים נגיפיים אחרים מופיעים על קרום הפטוציטים. במהלך תקופה זו, החולה מדבק מאוד ודלקת הכבד מתקדמת במהירות.

שלבי זיהום HBV

	שלב השכפול	שלב האינטגרציה
מדבקות	גָבוֹהַ	נָמוּך
מדדי סרום
HBeAg	+	-
אנטי-NVE	-	+
DNA של HBV	+	-
הפטוציטים
DNA ויראלי	לא משולב	מְשׁוּלָב
היסטולוגיה	HAG פעיל, מעבד	HPG, CP, HCC לא פעילים
אזור הפורטל
כַּמוּת:
מדכאים	מוּגדָל	נוֹרמָלִי
סלילים	מוּפחָת	מוּפחָת
יַחַס	אנטי-ויראלי (?)	?

CAH - דלקת כבד כרונית פעילה; LC - צירוזיס כבד; CPH - דלקת כבד כרונית נמשכת; HCC - קרצינומה הפטוצלולרית.

שלבי זיהום HBV

גיל החולים שָׁלָב תכולת ה-DNA של HBV פעילות AST בִּיוֹפְּסִיָה יילודים סבילות חיסונית +++ נוֹרמָלִי HCG (קל) 10-20 שנים סילוק חיסוני ++ +++ HCG (כבד) מעל גיל 35 חָבוּי נָמוּך נוֹרמָלִי שחמת הכבד, סרטן שריר הלב

CH - דלקת כבד כרונית; HCC - קרצינומה הפטוצלולרית.

בסופו של דבר, אצל חולים קשישים המחלה הופכת לחסרת משמעות, תכולת ה-DNA של HBV במחזור הדם נמוכה, בדיקת HBeAg בסרום שלילית, ובדיקת האנטי-HBe חיובית. תאי כבד מפרישים HBsAg, אך סמני ליבה אינם מיוצרים.

פעילות טרנסאמינאז בסרום תקינה או גבוהה במידה בינונית, וביופסיה של הכבד מגלה תמונה של דלקת כבד כרונית לא פעילה, שחמת או HCC. עם זאת, אצל חלק מהחולים הצעירים, שכפול הנגיף נמשך ללא הרף, וניתן לזהות DNA של HBV בגרעיני ההפטוציטים בצורה משולבת. חדירת הדלקתית דומה לזו של דלקת כבד כרונית אוטואימונית עם מספר רב של לימפוציטים מסוג T עוזר ולימפוציטים מסוג B.

קיים פער ניכר בזמן בין שלבים שונים אלה הן אצל ילדים והן אצל מבוגרים. מהלך ההדבקה מושפע גם מהמאפיינים הגיאוגרפיים של האזור. תושבי אסיה נוטים במיוחד לשלב ממושך של וירמיה עם סבילות חיסונית.

סמני הפטיטיס B בכבד

HBsAg, בדרך כלל ברמות גבוהות, נמצא אצל נשאים בריאים. בשלב ההתרבות, HBeAg ממוקם ללא ספק בכבד. התפלגותו עשויה להיות מפושטת אצל נשאים אסימפטומטיים, חולים עם מחלה לא פעילה וחסרון חיסוני, ומוקדית אצל חולים עם דלקת כבד חמורה או מחלה בשלב מאוחר.

ניתן לזהות חלבון X של HBV בביופסיה של כבד והוא קשור לשכפול הנגיף.

ניתן לזהות DNA של HBV ברקמת כבד מקובעת בפורמלין ומשובצת בפרפין באמצעות תגובת שרשרת פולימראז (PCR).

ניתן לזהות HBeAg באמצעות מיקרוסקופיית אימונואלקטרונים ברשתית האנדופלסמית ובציטוזול.