הפרעות מטבוליות מטבוליות

מספר הפגמים במטבוליזם מתיונין מוביל להצטברות של הומוציסטאין (ו דימר שלה, homocystine), עם השפעות שליליות, כולל נטייה פקק, נקע של העדשה והפרעות של מערכת העצבים, ואת השלד.

הומוציסטאין הוא מטבוליט ביניים של מתיונין; זה גם מחדש methylated כדי ליצור מתיונין, או שהוא משלב עם serine מפל של תגובות transsulfuration, ויצירת cystathionine ולאחר מכן ציסטאין. ציסטאין הוא metabolized מכן סולפיט, טאורין גלוטתיון. פגמים שונים של remethylation או transsulfuration יכול להוביל הצטברות של הומוציסטאין, אשר מוביל למחלה.

הצעד הראשון בחילוף החומרים של מתיונין הוא המרתו ל- adenosylmethionine; עבור זה, האנזימים האנזימים metionine oxidase נדרש. מחסור באנזים זה מוביל לעלייה ברמת מתיונין, אשר אינה משמעותית מבחינה קלינית, אלא שהיא מובילה לתוצאות חיוביות כוזבות בהקרנה של תינוקות עבור הומוציסטורינוריה.

[1], [2], [3], [4], [5],

הומוציסטורינריה קלאסית

Homocystinuria - מחלה היא תוצאה של-synthase cystathionine-בטא הגירעון, אשר מזרז היווצרות tsistationa מ ההומוציסטאין סרין, עובר בירושה בצורה אוטוזומלית רצסיבית. הומוציסטאין מצטבר ומפחית, יוצר דיסופיליד הומוציסטאין, שמופרש בשתן. מאז remethylation אינו משבש, חלק הומוציסטאין נוסף מומר מתיונין, אשר מצטבר בדם. עודף הומוציסטאין נוטה ל פקקת ויש לו השפעה שלילית על רקמת חיבור (כנראה פועל על פיברילין), במיוחד את העיניים ואת השלד; ההשפעה השלילית על מערכת העצבים יכולה להיות תוצאה של פקקת וחשיפה ישירה.

קרישי דם ורידים וורידים יכולים להתפתח בכל גיל. רבים מהם יש ectopia של העדשה (subluxation של העדשה), פיגור שכלי ואוסטיאופורוזיס. לחולים יש פנוטיפ דמוי מרפן למרות שהם בדרך כלל אינם גבוהים.

האבחנה מבוססת על בדיקות ניאונטליות לרמות גבוהות של מתיונין בסרום; מאשרת את האבחנה של רמה מוגברת של הומוציסטאין בפלסמה. כמו כן, השימוש אנזימים fibroblasts העור משמש. הטיפול כולל דיאטה עם תוכן נמוך של מתיונין בשילוב עם מינונים גבוהים של pyridoxine (שיתוף גורם של סינתטיס cystathion) 100-500 מ"ג דרך הפה פעם ביום. מכיוון שכמחצית מהחולים משפיעים על מינויהם של מינונים גבוהים של פירידוקסין, רופאים מסוימים אינם מגבילים את צריכת המתונין בחולים כאלה. Betaine (trimethylglycine), אשר משפר remethylation, יכול גם לעזור להפחית את רמות homocysteine; המינון הוא 100-120 מ"ג / ק"ג בעל פה פעמיים ביום. גם שנקבע חומצה פולית הוא 500-1000 מק"ג פעם ביום. בתחילתו המוקדמת של הטיפול, התפתחות אינטלקטואלית היא נורמלית או כמעט נורמלית.

[6], [7], [8], [9], [10]

צורות אחרות של הומוציסטין

פגמים שונים בתהליך ההשלמה יכולים להוביל להומוציסטוריה. פגמים כוללים חוסר synthase מתיונין (MS) ואת רדוקטאז MS (MCP), צריכת מספקת של cobalamin Methylcobalamin ו adenosyl ואת חוסר methylenetetrahydrofolate רדוקטאז (MTHFR, אשר הוא הכרחי עבור היווצרות 5metilentetragidrofolata דרוש לפעולתן של synthase מתיונין). מאחר שאין מתיונין שגדל בצורות אלה של הומוציסטין, הם אינם מזוהים בהקרנות ילודים.

הסימפטומים דומים להתגלמויות של צורות אחרות של הומוציסטורינוריה. בנוסף, מחסור ב- MS וב- MSR מלווה בהפרעות נוירולוגיות ובאנמיה מגלובלסטית. ביטויים קליניים של הגירעון של MTHFR משתנים, כולל פיגור שכלי, פסיכוזה, חולשה, אטקסיה וספסטיות.

האבחנה של מחסור ב- MS ו- MCP מוצעת על ידי נוכחות של הומוציסטורינוריה ואנמיה מגלובלסטית ואושרו על ידי בדיקות DNA. בנוכחות פגמים cobalamin, אנמיה interregional ו methylmalone acidemia הם ציינו. מחסור של MTHFR מאובחן על ידי בדיקות DNA.

לבצע טיפול hydroxy cobalamin תחליף 1 מ"ג שריר פעם ביום (בחולים עם MS, MCP וחוסר קובלאמין) וחומצה פולית במינונים כמו בהומוציסטורינריה קלאסית.

Cistatinionuria

מחלה זו נגרמת על ידי מחסור של cystathionase, אשר ממיר cystathionine כדי cystine. הצטברות של cystathionine מוביל הפרשת מוגברת של אותו עם שתן, אבל אין ביטויים קליניים.

[11], [12], [13], [14]

מחסור של oxidase sulfite

Sulfite oxidase ממיר sulfite כדי סולפט בשלב האחרון של השפלה של ציסטאין ו methionine; זה דורש נוכחות של cofactor - מוליבדן. מחסור של האנזים ואת cofactor גורם ביטויים קליניים דומים; סוג הירושה בשתי הגרסאות הוא אוטוסומלי רצסיבי. בצורות הקשות ביותר, התופעות הקליניות מתפתחות במהלך התקופה הנאונטלית וכוללות עוויתות, לחץ דם ו מיוקלונוס, מתקדמות עד מותו המוקדם של הילד. חולים עם צורות קלים יותר עלולים לפתח תופעות קליניות הדומות לשיתוק מוחין ילדותי, ותנועות דמויי כוראה יכולות להתרחש. האבחנה מבוססת על עלייה של גופרית השתן והוא אושר על ידי קביעת רמת האנזים ב fibroblasts, כמו גם את רמת שיתוף גורם ברקמת הכבד. הטיפול תומך.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]