אבחון אוסטאופורוזיס באוסטאוארתריטיס

השיפור בסמנים ביוכימיים ספציפיים ורגישים המשקפים את הקצב הכולל של יצירת וספיגת עצם בשנים האחרונות שיפר משמעותית את ההערכה הלא פולשנית של מטבוליזם העצם במחלות עצם מטבוליות שונות. כידוע, סמנים ביוכימיים מחולקים לסמנים של יצירת עצם וסמנים של ספיגת עצם.

סמני ספיגת העצם המבטיחים ביותר כוללים פירידינולין (Pyr) ודאוקסיפירידינולין (D-Pyr) - שתי תרכובות פירידין בלתי ניתנות לחלוקה הנוצרות כתוצאה משינוי פוסט-טרנסלציוני של מולקולות קולגן, הקיימות בקולגן טבעי ואינן מעורבות בסינתזה מחדש שלו. במחלות מפרקים ראומטיות, סמנים אלה נחשבים למדדים מעבדתיים רגישים וספציפיים לא רק לספיגת עצם, אלא גם להרס מפרקים. לפיכך, על פי מחקרים ניסויים, בחולדות עם דלקת פרקים אדג'ובנטית, נצפית עלייה בהפרשת פירידינולין בשתן כבר במהלך השבועיים הראשונים לאחר גרימת המחלה, דבר התואם לסימנים קליניים של דלקת. רמת הדאוקסיפירידינולין בשתן עולה מאוחר יותר וקשורה באופן הדוק יותר לירידה בצפיפות המינרלים בעצם. ראוי לציין כי הכנסת מעכבי קולגנאז קשורה לירידה בהפרשת פירידינולין ודאוקסיפירידינולין.

רמות הפירידינולין והדאוקספירידינולין בשתן גבוהות משמעותית אצל ילדים מאשר אצל מבוגרים; הן בדרך כלל עולות ב-50-100% במהלך גיל המעבר. אצל חולות עם אוסטאופורוזיס, ריכוזי הפירידינולין בשתן (במיוחד דאוקספירידינולין) מתואמים עם קצב תחלופת העצם הנמדד על ידי קינטיקה של סידן והיסטומורפומטריה של העצם.

בחולים עם אוסטאוארתריטיס, העלייה בהפרשה בשתן של פירידינולין ודאוקסיפירידינולין מתבטאת במידה פחותה מאשר בדלקת מפרקים שגרונית, ומתואמת פחות חזק עם חומרת הביטויים הקליניים. לא נצפה קשר בין חומרת השינויים הרדיוגרפיים (על פי סולם קלגרן-לורנס) לבין רמות הסמנים הללו.

מבין סמני יצירת העצם, יש לציין את אוסטאוקלצין. ר. אמקי ואחרים (1996) מצאו כי מתן תוך-מפרקי של קורטיקוסטרואידים מוביל לירידה משמעותית בריכוז האוסטאוקלצין בדם יום לאחר ההזרקה, ולאחר מכן לנורמליזציה תוך שבועיים (כאשר ההשפעה הקלינית נמשכת 4 שבועות), ולא נצפו שינויים משמעותיים בריכוז הפירידינולין בשתן. תוצאות אלו מצביעות על כך שמתן תוך-מפרקי של קורטיקוסטרואידים גורם רק לעיכוב חולף של יצירת רקמת העצם ואינו משפיע על תהליך הספיגה.

קביעת סמני מעבדה של מטבוליזם העצם מגבירה את יעילות ההערכה האינסטרומנטלית של הסיכון לאוסטאופורוזיס (בעיקר שיטות דנסיטומטריות). מדידות חוזרות ונשנות של סמני עצם במהלך הטיפול יכולות לשפר את איכות הניטור של חולים עם אוסטאופורוזיס.

המלצות מעשיות לשימוש בסמנים ביוכימיים של מטבוליזם של העצם לאבחון מצבים אוסטאופניים:

• אוסטאוקלצין בסרום ואיזואנזים של פוספטאז אלקליין בעצם הם כיום הסמנים הרגישים ביותר להיווצרות עצם באוסטאופורוזיס.
• הסמנים הרגישים ביותר לספיגת עצם הם הפרשת שתן של תרכובות פירידינולין ושברים סופניים של קולגן מסוג I באמצעות אימונו-אסאי או כרומטוגרפיית נוזלים בלחץ גבוה.
• לפני הגשת מסקנות לגבי המשמעות הקלינית של סמני המעבדה שנחקרו של מטבוליזם העצם, יש צורך בהערכה יסודית של כל סיטואציה קלינית ומאפייני הטיפול.
• תחלופת עצם מוגברת קשורה לשיעור גבוה של אובדן עצם. סמני מעבדה של היווצרות עצם ו/או ספיגה עשויים לסייע בזיהוי אנשים עם מסת עצם תקינה בתחילה בקרב חולים עם דלקת מפרקים ניוונית הנמצאים בסיכון מוגבר לפתח אוסטאופניה (במיוחד בשלבים המוקדמים של המחלה).
• רמות גבוהות של סמני ספיגת עצם קשורות לסיכון מוגבר לשברים בחוליות ובירך, ללא קשר למסת העצם. לכן, הערכה משולבת של סמני מסת עצם ותחלופת עצם שימושית לבחירת מטרות טיפול עבור חולים עם דלקת מפרקים ניוונית בסיכון הגבוה ביותר לשברים (תוך התחשבות בגורמי סיכון אחרים).
• סמני עצם נוחים להערכת יעילות טיפול נוגד ספיגה לצורך סינון מהיר (3-6 חודשים) של חולים שאינם מגיבים לטיפול, מכיוון שהשפעת הטיפול על מטבוליזם העצם מזוהה מוקדם יותר משינויים במסת העצם המזוהים בצנסיטומטריה.

החיסרון העיקרי של שיטות המעבדה הנמצאות כיום בשימוש הוא שהן משקפות רק את מצב חילוף החומרים של רקמת העצם בזמן המחקר, מבלי לספק מידע ישיר על הפרמטרים הכמותיים של מצב רקמת העצם (כלומר, לא ניתן לקבוע אבחנה של אוסטאופורוזיס או אוסטאופניה על סמך שימוש בתוצאות בדיקות מעבדה בלבד). כמו כן, יש לציין כי בניגוד למחלות עצם מטבוליות מסוימות (מחלת פאג'ט, אוסטאודיסטרופיה כלייתית), המאופיינות בשינויים משמעותיים בחילוף החומרים של העצם, באוסטאופורוזיס על רקע אוסטאוארתריטיס, שינויים קלים בקצב שיפוץ העצם לאורך תקופה ארוכה יכולים להוביל לעיתים קרובות לאובדן משמעותי של מסת עצם. זה עשוי להסביר את העובדה שהנתונים המתקבלים באמצעות סמנים סטנדרטיים ( פעילות פוספטאז אלקליין כוללת, רמת הידרוקסיפרולין וכו') בחולים עם אוסטאופורוזיס נמצאים בטווח הנורמלי ברוב מרווחי הזמן. לכן, יש צורך לפתח סמנים ספציפיים ורגישים יותר של חילוף החומרים של העצם. לפיכך, הדרישות לסמן ספיגת עצם אידיאלי הן כדלקמן: עליו להיות תוצר פירוק של רכיבי מטריצת העצם שאינו נמצא ברקמות אחרות, שאינו נספג על ידי הגוף במהלך היווצרות עצם חדשה, ואינו מושפע מגורמים אנדוקריניים בעת קביעת רמתו בדם.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]