מחקר מקשר דיכאון עמיד לטיפול למדד מסת הגוף

גורמים גנטיים הם גורם קטן אך משמעותי לדיכאון חמור שאינו מגיב לטיפול סטנדרטי, כך עולה ממחקר שנערך במרכז הרפואי ונדרבילט ובית החולים הכללי של מסצ'וסטס.

לתורשה של דיכאון עמיד לטיפול (TRD) יש חפיפה גנטית משמעותית עם סכיזופרניה, הפרעת קשב וריכוז, ביצועים קוגניטיביים, הרגלי אלכוהול וטבק ומדד מסת הגוף (BMI), דבר המצביע על ביולוגיה משותפת ועל דרכי טיפול חדשות פוטנציאליות.

הדו"ח, שפורסם בכתב העת האמריקאי לפסיכיאטריה, מספק תובנות לגבי הגנטיקה והביולוגיה העומדות בבסיס TRD, תומך בתועלת של הערכת הסתברות למחלה מנתונים קליניים למחקרים גנומיים, ו"מניח את היסודות למאמצים עתידיים ליישם נתונים גנומיים לפיתוח סמנים ביולוגיים ותרופות".

"למרות המספר הרב של חולים עם TRD, הביולוגיה נותרה אינה מובנת היטב. עבודתנו כאן מספקת תמיכה גנטית לכיוונים ביולוגיים חדשים לחקירת בעיה זו", אמר ד"ר דאגלס רודרפר, פרופסור חבר לרפואה (רפואה גנטית), פסיכיאטריה ואינפורמטיקה ביו-רפואית.

"עבודה זו סוף סוף נותנת לנו כיוונים חדשים במקום סתם להמציא את אותן תרופות נוגדות דיכאון שוב ושוב עבור מצב נפוץ ביותר", אמר ד"ר רוי פרליס, פרופסור לפסיכיאטריה בבית הספר לרפואה של הרווארד ומנהל מרכז MGH לתרופות ניסיוניות ואבחון.

כמעט 2 מתוך 10 אנשים בארצות הברית חווים דיכאון חמור, וכשליש מהם אינם מגיבים לתרופות וטיפולים נוגדי דיכאון. דיכאון טרנסג'נדריאלי קשור לסיכון מוגבר משמעותית להתאבדות.

למרות ראיות לכך שעמידות לטיפול עשויה להיות תכונה תורשתית, "הארכיטקטורה הגנטית" של מצב זה נותרה לא ברורה, בעיקר בשל היעדר הגדרה מוסכמת וקפדנית של עמידות לטיפול והקושי בגיוס מספר מספיק של נבדקים במחקר.

כדי להתגבר על המכשולים הללו, בחרו החוקרים בתנאי חלופי - האם אדם שאובחן עם הפרעת דיכאון מג'ורי קיבל טיפול אלקטרו-קונוולסיבי (ECT).

טיפול ECT מפעיל מתח נמוך על הראש כדי לגרום להתקף כללי ללא עוויתות שרירים. כמחצית מחולי TRD מגיבים לטיפול ECT, אשר נחשב כמשפר את התסמינים על ידי גירוי "תכנות מחדש" של מעגלי מוח לאחר שהם מופרעים על ידי זרם חשמלי.

כדי להבטיח שלמחקר יהיה "כוח" מספיק, או מספיק חולים, כדי להפיק תוצאות אמינות, החוקרים פיתחו מודל למידת מכונה כדי לחזות, בהתבסס על מידע קליני שנרשם ברשומות רפואיות אלקטרוניות (EHR), אילו חולים היו בעלי הסיכוי הגבוה ביותר לקבל טיפול ב-ECT.

החוקרים יישמו את המודל על רשומות רפואיות אלקטרוניות ובנקי ביולוגיה ממוסדות גנרל בריגהאם ומ-VUMC ואימתו את התוצאות על ידי השוואת מקרים צפויים למקרים בפועל של טיפול באלקטרו-סחיף שזוהו באמצעות מערכת הבריאות גייזינגר בפנסילבניה ותוכנית מיליון הווטרנים של משרד לענייני חיילים משוחררים בארה"ב.

יותר מ-154,000 חולים מארבע מערכות בריאות עם רשומות רפואיות וגנוטיפים, או רצפים של דגימות ה-DNA שלהם, נכללו במחקר אסוציאציה כלל-גנומי שיכול לזהות קשרים גנטיים עם מצבים בריאותיים (במקרה זה, סמן ל-TRD).

המחקר זיהה גנים המקובצים בשני לוקוסים על כרומוזומים שונים, אשר היו בקורלציה מובהקת עם ההסתברות ל-ECT שחזה המודל. הלוקוס הראשון חפפ לאזור כרומוזומלי שדווח בעבר וקשור למדד מסת הגוף (BMI).

הקשר בין ECT ל-BMI היה הפוך, כאשר חולים במשקל נמוך יותר היו בסיכון גבוה יותר לעמידות לטיפול.

ממצא זה נתמך על ידי מחקר שהראה כי חולים עם אנורקסיה נרבוזה, הפרעת אכילה המאופיינת במשקל נמוך במיוחד, נוטים יותר מאשר אלו עם BMI גבוה יותר להיות עמידים לטיפול בדיכאון נלווית.

מוקד נוסף המקושר ל-ECT מצביע על גן המתבטא מאוד באזורי מוח המווסתים משקל גוף ותיאבון. גן זה נקשר לאחרונה גם להפרעה דו-קוטבית, הפרעה פסיכיאטרית חמורה.

מחקרים גדולים מתקיימים כעת לאיסוף עשרות אלפי מקרים של טיפול ב-ECT עבור מחקרי מקרה-ביקורת.

אישור הקשר בין סמן ECT עבור TRD לבין מסלולים מטבוליים מורכבים העומדים בבסיס צריכת מזון, שמירה על משקל ואיזון אנרגיה עשוי לפתוח את הדלת לטיפולים חדשים ויעילים יותר להפרעת דיכאון מג'ורי, אומרים החוקרים.