פרסומים חדשים
נחשפו מנגנונים מולקולריים של קולטן סרוטונין 5-HT1A: צעד לקראת תרופות נוגדות דיכאון חדשות
סקירה אחרונה: 03.08.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
חוקרים מבית הספר לרפואה אייקן בהר סיני עשו צעד חשוב לקראת הדור הבא של תרופות נוגדות דיכאון ואנטי-פסיכוטיות על ידי חשיפת המנגנונים המולקולריים של אחד הקולטנים המרכזיים במוח, קולטן הסרוטונין 5-HT1A.
במאמר שפורסם בכתב העת Science Advances, פירט הצוות את המאפיינים המבניים של קולטן 5-HT1A ואת האינטראקציות שלו עם חלבוני איתות של חלבון G הקובעים אילו מסלולי הפעלה תוך-תאיים עדיפים בעת קשירה לתרופות שונות. קולטן זה אחראי על ויסות מצב הרוח, הרגש והתהליכים הקוגניטיביים, והוא גם מטרה לתרופות נוגדות דיכאון מסורתיות ולטיפולים פסיכדליים חדשים.
"קולטן 5-HT1A הוא כמו לוח בקרה המווסת את האופן שבו תאי המוח מגיבים לסרוטונין, הנוירוטרנסמיטר העיקרי של מצב הרוח", מסביר המחבר הראשי ד"ר דניאל וואקר. "הממצאים שלנו מראים בדיוק כיצד לוח הבקרה הזה פועל: אילו מתגים הוא מפעיל, כיצד הוא מכוון אותות, והיכן נמצאים גבולותיו. זה יכול לעזור לנו לתכנן תרופות ממוקדות יותר ובעלות פחות תופעות לוואי."
ייחודו של המחקר הוא שהצוות הראה לראשונה כי הקולטן נוטה כברירת מחדל להפעיל מסלולי איתות תאיים מסוימים ללא קשר לתרופה. יחד עם זאת, תרופות שונות יכולות לשפר או להחליש את הפעלתם של מסלולים אלה. לדוגמה, התרופה האנטי-פסיכוטית אסנאפין (Saphris) הראתה השפעה סלקטיבית על מסלול ספציפי עקב פעילות חלשה על הקולטן.
באמצעות טכניקות מתקדמות, כולל מיקרוסקופיית קריו-אלקטרונים ברזולוציה גבוהה, המדענים הדמיינו כיצד הקולטן נקשר לחלבוני G וכיצד תרופות שונות משפיעות על תהליך זה. אחת התגליות המפתיעות ביותר הייתה תפקידו של פוספוליפיד, מולקולת שומן בקרום התא הפועל כ"טייס משנה נסתר" המכוון את פעילות הקולטן. זוהי הפעם הראשונה שתפקיד כזה נקבע עבור סוג זה של קולטנים.
הבנת המכניקה של 5-HT1A עשויה להסביר מדוע לוקח שבועות עד שתרופות נוגדות דיכאון מסורתיות משפיעות. הבנה חדשה זו של הקולטן פותחת את האפשרות ליצור תרופות מהירות ויעילות יותר שיכולות להיות שימושיות לא רק לדיכאון, אלא גם לפסיכוזה ולכאב כרוני.
"אנחנו רק בתחילת המסע, אבל תוצאות אלו כבר מספקות הבנה ברורה כיצד נוכל ליצור תרופות מהדור הבא עם ספציפיות גבוהה ופחות תופעות לוואי", מסכם ד"ר וואקר.
בהמשך, הצוות מתכנן לחקור עוד את תפקידם של פוספוליפידים, לבחון את ממצאיהם במודלים מורכבים יותר ולהתחיל לפתח תרופות חדשות המבוססות על נתונים מולקולריים אלה, כולל מועמדים מבטיחים מקבוצת הפסיכדליים.