דקסמתזון בהריון: למה הוא נקבע?

הריון הוא תקופה בה יש צורך להיות בררנים ביותר לגבי נטילת תרופות. אחרי הכל, כל תרופה, אפילו התרופה ה"לא מזיקה" ביותר, עלולה לגרום נזק בלתי הפיך לעובר המתפתח, כמו גם להשפיע לרעה על כל תהליך ההיריון. עם זאת, ישנם מצבים בהם אי אפשר להסתדר בלי תרופות מסוימות: לדוגמה, התרופה ההורמונלית דקסמתזון נקבעת לעתים קרובות למדי במהלך ההריון, למרות שההוראות אינן ממליצות על השימוש בה בתקופה זו. מדוע זה קורה, וכיצד דקסמתזון משפיע על גוף האישה ועל התפתחות העובר?

דקסמתזון בעת תכנון הריון

דקסמתזון הוא אנלוג סינתטי של הורמון קליפת האדרנל. הוא מייצב את הייצור והמטבוליזם של ההורמונים המתאימים, ולכן הוא מתאים לתיקון היפר-אנדרוגניזם - רמות מוגברות של אנדרוגנים בדם. לעתים קרובות מאוד, חוסר האיזון של חומרים הורמונליים אלה, המכונים גם "גבריים", הוא שמוביל להתפתחות של אי פוריות או הפלה ספונטנית.

לעתים קרובות קורה שאישה מקבלת דקסמתזון בעת תכנון הריון, ולאחר מכן ממשיכה את הטיפול עד לידת הילד.

מטופלים המודאגים ממרשם כזה מקבלים הרגעה ממומחים: מינון הדקסמתזון שנקבע על ידי הרופא אינו גדול עד כדי כך שיגרום לתגובות שליליות מצד גוף האישה או העובר. מצב ההיפר-אנדרוגניזם עצמו מסוכן הרבה יותר. לכן, במידת הצורך, התרופה נלקחת על פי המלצת רופא - לאחר שעבר את כל הבדיקות הנדרשות.

היפר-אנדרוגניזם נקבע באמצעות מבחן 17KS: אם מתגלים ערכים העולים על הנורמה, אז דקסמתזון נקבע כדי לנרמל את ייצור הטסטוסטרון.

כמו במהלך ההריון, התרופה משמשת במהלך טיפול, והמינון נבחר בנפרד.

האם מותר לקחת דקסמתזון במהלך הריון?

לרוב, דקסמתזון משמש במהלך ההריון כדי לעורר את מערכת הריאות של התינוק או למנוע לידה מוקדמת. אם מתחילה לידה מוקדמת, הרופא נותן תרופות מיוחדות כדי לעצור אותה, ולאחר מכן הוא נותן בנוסף דקסמתזון. הזרקה בזמן מאפשרת לריאות להתכונן לנשימה, גם אם התינוק נולד פג: הודות לכך, התינוק יוכל לנשום בכוחות עצמו מיד לאחר הלידה.

עם זאת, הכנת הריאות אינה הסיבה היחידה לכך שרופאים משתמשים באופן פעיל בדקסמתזון במהלך ההריון. לעתים קרובות, תקופת ההריון מופרעת עקב ייצור מוגבר של אנדרוגנים בגוף הנשי - חומרים הורמונליים גבריים. כדי לנרמל את ייצורם ולמנוע הפרעה, משתמשים בדקסמתזון.

מומלץ להשתמש בתרופה אם לעובר יש מחסור נדיר בהורמוני קליפת האדרנל. לפיכך, בעזרת דקסמתזון, ניתן למנוע התפתחות של מחלות נשימה אצל התינוק.

כל רופא מתאים לא ייתן תרופה הורמונלית ללא אינדיקציות מתאימות. המרשם נעשה תוך התחשבות בתופעות לוואי אפשריות והתוויות נגד. דקסמתזון לעתים קרובות מגיע לעזרה אם בריאות האם והתינוק נמצאת בסכנה. במצב כזה, הרופא אפילו לא יכול לקחת בחשבון את נוכחותן של התוויות נגד.

[ 1 ]

אינדיקציות דקסמתזון בהריון

ייצור מוגזם של אנדרוגנים אינו האינדיקציה היחידה לשימוש בדקסמתזון. במהלך ההריון, ניתן לרשום את התרופה:

• עם ירידה חדה בלחץ הדם;
• במקרה של התקף לב, אובדן דם מסוכן, כוויה;
• במקרה של שכרות חמורה;
• בהתפתחות של אלח דם, דלקת קרום המוח מוגלתית;
• במקרה של ביטויים חמורים של רעילות בשלבים מאוחרים יותר;
• עם דרמטוזיס אלרגית;
• בתהליכי גידול, בצקת מוחית;
• במקרה של דלקת ריאות.

במקרה של הריון מרובה עוברים או אם קיים סיכון ללידה מוקדמת, ניתן לרשום דקסמתזון במהלך ההריון כדי לפתוח את ריאות התינוק. אם אין איום ללידה מוקדמת, אין צורך להשתמש בתרופה. טיפול מונע בדקסמתזון במהלך ההריון מתבצע בכמות של 6 מ"ג ארבע פעמים כל 12 שעות עם הופעת הסימנים הראשונים של לידה מוקדמת.

[ 2 ], [ 3 ]

פרמקודינמיקה

דקסמתזון הוא נציג של קורטיקוסטרואידים חצי-סינתטיים בעלי פעילות גלוקוקורטיקואידית. במהלך ההריון, התרופה מפגינה פעילות אנטי-דלקתית ומדכאת חיסון, משפיעה על איכות האנרגיה ומטבוליזם הגלוקוז, משפיעה על הגורם המגרה את ההיפותלמוס ועל ההורמון הטרופי של אדנוהיפופיזה.

עקרון הפעולה של תרופות גלוקוקורטיקואידים לא נחקר במלואו. ככל הנראה, הן פועלות ברמה התאית. ישנן שתי מערכות קולטנים בציטופלזמה התאית. על ידי חיבור לקולטני גלוקוקורטיקואידים, קורטיקואידים מפגינים השפעה אנטי דלקתית ומדכאת חיסון, ותקינים את חילוף החומרים של גלוקוז. ועל ידי חיבור לקולטני מינרלוקורטיקואידים, חילוף החומרים של נתרן ואשלגן ואיזון מים-אלקטרוליטים מווסתים.

הגלוקוקורטיקואיד הפעיל מתמוסס בליפידים וחודר בקלות למבנים תאיים דרך קרום התא.

דקסמתזון יחד עם קטכולאמינים, אינסולין וגלוקגון מבטיחים את תהליכי שימור וניצול האנרגיה. הכבד מפעיל את היווצרות הגלוקוז והגליקוגן. בשריר וברקמות היקפיות אחרות, "מופעלת" מערכת גיוס חומצות אמינו ושימוש זהיר בגלוקוז: חומרים אלה נחוצים לתהליכי גלוקונאוגנזה תוך-כבדית.

דקסמתזון מגביר את זרימת הדם בכליות ואת קצב הסינון הגלומרולרי, מעכב את הסינתזה של וזופרסין ומגביר את סילוק החומצות מהגוף. במקביל, פעילות ההתכווצות של שריר הלב וטונוס כלי הדם ההיקפיים גוברים.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

ריכוזי שיא של דקסמתזון ניתנים לזיהוי תוך חמש דקות לאחר עירוי תוך ורידי ובתוך 60 דקות לאחר הזרקה תוך שרירית.

כאשר ניתנת תוך ורידית, התרופה מתחילה לפעול באופן מיידי, וכאשר ניתנת תוך שרירית, לאחר שמונה שעות. תקופת הפעולה של הרכיב הפעיל לאחר הזרקה תוך שרירית יכולה לנוע בין 17 ל-28 ימים.

דקסמתזון פוספט מומר לדקסמתזון בסרום ובנוזל המפרקים די מהר. בסרום, כ-77% קשורים לאלבומין. מטבוליזם מתרחש בעיקר בכבד, ובמידה פחותה בכליות וברקמות אחרות.

זמן מחצית החיים הביולוגי יכול לנוע בין 24 ל-72 שעות. הפרשה מתרחשת בעיקר עם שתן.

[ 9 ]

מינון וניהול

דקסמתזון זמין:

• בצורת טבליות (0.5 מ"ג);
• בצורת תמיסה באמפולות להזרקה תוך שרירית וזריקות תוך ורידיות (4 מ"ג/מ"ל);
• בצורת טיפות עיניים;
• בצורת תרחיף לעיניים.

משטר המינון נקבע באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות באינדיקציות, ברווחתו של המטופל ובתגובתו לטיפול.

במצבי חירום דחופים, דקסמתזון ניתן דרך הווריד באיטיות (באמצעות הזרקה סילונית או טפטוף). באופן רגיל, התרופה ניתנת לרוב כזריקות תוך שריריות. כדי לדלל את התמיסה לעירוי תוך ורידי, יש להשתמש בתמיסה פיזיולוגית של NaCl או בתמיסת גלוקוז 5%.

דקסמתזון בזריקות תוך שריריות נקבע בנפח שנבחר באופן אישי: בהתחלה, מינון מוגזם מעט של התרופה, לאחר מכן כמות זו מצטמצמת בהדרגה למינון האופטימלי והיעיל ביותר. המינון הממוצע יכול להיות בין 0.5 ל-9 מ"ג של התרופה ליום. טפטוף תוך ורידי משמש במקרה של תחילת לידה מוקדמת, כאשר המטרה היא לפתוח את ריאותיו של תינוק עם מערכת נשימה לא מלאה. לעיתים ייתכן שיידרש מתן נוסף של התרופה מיד לפני הלידה.

כמה פעמים ניתן להזריק דקסמתזון במהלך ההריון? אין תשובה ברורה לשאלה זו, מכיוון שהמרשם הוא תמיד אינדיבידואלי ונבחר עבור כל מקרה בנפרד. חלק מהנשים מקבלות את התרופה פעם אחת, בעוד שבמצבים אחרים הטיפול נדרש לאורך כל ההריון. טיפול ארוך טווח מתבצע בדרך כלל באמצעות טבליות של דקסמתזון.

הטבליות נלקחות בבוקר או לפני השינה, או פעמיים ביום, בכמות שנקבעת באופן אישי. המינון הממוצע של התרופה הוא חצי טבליה. משטר הטיפול הנפוץ ביותר הוא כאשר אישה נוטלת בתחילה מנת יתר, אשר מצטמצמת בהדרגה, ובמידת הצורך, מצטמצמת ל"אפס". אם צפויה תקופת טיפול ארוכת טווח, ניתנות תחילה זריקות תוך שריריות, ולאחר מכן המטופל מועבר לטיפול תחזוקתי בטבליות דקסמתזון.

ישנה גם צורה של התרופה בצורת תמיסה לעיניים. טיפות עיניים של דקסמתזון אינן אסורות במהלך ההריון, אך הן משמשות רק בהמלצת רופא: עבור דלקת קשתית או אירידוציקליטיס, דלקת הלחמית חיידקית. לטיפות אין השפעה סיסטמית, והשימוש המקומי שלהן אינו פוגע בהריון ובעובר. דקסמתזון משמש עד 3 פעמים ביום, 1-2 טיפות בעין הפגועה (אלא אם כן הרופא רשם אחרת).

במקרה של ברונכיט, דלקת ריאות, אסתמה, בצקת בגרון, הרופא עשוי להמליץ על מתן שאיפה של התרופה. שאיפות עם דקסמתזון במהלך ההריון מותרות, אך ההליכים מבוצעים תחת פיקוח רפואי, וכל תקופת הטיפול בשאיפה לא צריכה לעלות על 7-10 ימים.

טיפות עיניים, או טיפות תרחיף, מותרות לטפטף לתוך חלל האף במקרים מסוימים - למשל, עם סינוסיטיס, דלקת אף וגר, קדחת השחת. דקסמתזון באף במהלך ההריון יכול להקל על מהלך נזלת אלרגית, להקל על דלקת ושיכרון. עם זאת, לא ניתן להשתמש בטיפות כאלה יותר משלוש פעמים ביום, ויותר משבעה ימים ברציפות. יתר על כן, אין להשתמש בתרופה ללא אינדיקציות טובות - למשל, עם הצטננות, כאשר בהחלט ניתן להשתמש בתרופות בטוחות יותר.

[ 17 ]

ביטול טיפול

נשים רבות שנאלצות ליטול את התרופה במשך זמן רב מודאגות: כיצד תתרחש הפסקת הטיפול בדקסמתזון במהלך ההריון? ואכן, שאלה זו רלוונטית, שכן אי אפשר להפסיק את הטיפול בתרופה זו בפתאומיות. דקסמתזון מופסק בצורה חלקה ככל האפשר, ועובר לרבע מהמינון הרגיל במשך 10 ימים. מדוע זה הכרחי? העניין הוא שגוף האדם מייצר באופן עצמאי הורמונים הדומים במבנה שלהם לדקסמתזון. על רקע הטיפול בתרופה, הייצור שלו של ההורמון מדוכא: עקרון המשוב מופעל. עם הפסקה פתאומית של הטיפול, לגוף אין זמן להסתגל למצב ההורמונלי המופרע. כתוצאה מכך, מתפתחת היפוקורטיקיזם. ביטויים של מצב פתולוגי כזה הם שהבעיות הקיימות בעבר מחמירות במהירות, מדדי מעבדה מחמירים ונצפים שינויים בלחץ הדם. כדי להימנע מכל זה, יש לנקוט משנה זהירות בעת הפסקת נטילת דקסמתזון.

לעיתים, כאשר איום ההפלה הוסר, מופסקת מתן התרופה ולאחר מכן ניתן טיפול חוזר של דקסמתזון במהלך ההריון. זה לא אמור להפחיד: ניתן להציע טיפול חוזר כ-3-4 שבועות לאחר הראשון והוא נחשב בטוח.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

דקסמתזון בשלבי הריון שונים

בואו נסכם בקצרה. ניתן להשתמש בדקסמתזון בפועל קליני במצבים הבאים:

• סכנה לחיי האישה. ניתן לשלב דקסמתזון בתכנית ההחייאה במקרה של תהליך אלרגי חמור, בצקת מוחית, וגם במקרה של התפתחות מצב מסכן חיים אחר (ברונכוספזם, התקף מסובך של אסתמה).
• איום הפלה. דקסמתזון נקבע בתחילת ההריון כדי למנוע סיום מוקדם של תהליך ההיריון, או כדי להאט סיום כזה בשלב הראשוני של התפתחותו (אם הגורם לפתולוגיה כזו הוא היפר-אנדרוגניזם - ייצור מוגבר של הורמוני מין גבריים).
• סיכון ללידה מוקדמת. אם קיים סיכון שהתינוק ייוולד בטרם עת ויהיה פג, אז דקסמתזון מחובר כדי להאיץ את הסתגלות מערכת הנשימה של התינוק לתפקוד נשימה עצמאי.
• הפרעות התפתחותיות עובריות. דקסמתזון יינתן בסוף ההריון ללא יוצא מן הכלל אם העובר מאובחן עם היפרפלזיה תוך רחמית מולדת של קליפת האדרנל. זוהי פתולוגיה נדירה יחסית הדורשת תיקון תרופתי חובה.
• מחלות אוטואימוניות אצל נשים. דקסמתזון כלול בתכנית המרשם במהלך ההריון אם אישה מאובחנת עם דרמטוזיס מסובכת, מחלות רקמת חיבור, דלקת מפרקים שגרונית, הפרעות אנדוקריניות קשות.
• פתולוגיות ממאירות במהלך ההריון. דקסמתזון משמש כתרופה המעכבת את תהליכי החלוקה של תאים לא טיפוסיים.

במקרים מסוימים, הרופא כולל דקסמתזון במשטר הטיפול כאמצעי מניעה למניעת הישנות של פתולוגיה אוטואימונית. מרשם כזה נחשב לאו דווקא מבחינת ההשפעה השלילית על מהלך ההריון או התפתחות העובר, אלא מבחינת מניעת החמרה חדה של המחלה, אשר עלולה לגרום נזק גדול בהרבה משימוש בתרופה.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

התוויות נגד

דקסמתזון לא יינתן במהלך ההריון אם המטופלת סובלת מלפחות אחת מהמצבים הבאים:

• תהליכים כיביים במערכת העיכול (בקיבה, במעיים);
• דלקת קיבה, גסטרודואודניטיס;
• אוסטאופורוזיס מערכתית;
• תהליכים זיהומיים חריפים;
• זיהום HIV;
• הפרעות פסיכוטיות;
• פתולוגיות לבביות;
• נטייה ליתר לחץ דם;
• לחץ תוך עיני מוגבר;
• סוכרת;
• מחלת אבנים בכליות;
• עודף משקל;
• אי ספיקת כליות ו/או כבד כרונית;
• תירוטוקסיקוזיס.

רשימת התוויות נגד היא נרחבת למדי, ולכן על הרופא לברר את כל המצבים הכואבים האפשריים אצל אישה כך שלדקסמתזון במהלך ההריון תהיה השפעה חיובית בלבד.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

תופעות לוואי דקסמתזון בהריון

חומרת תופעות הלוואי במהלך הטיפול בדקסמתזון תלויה במינון התרופה הנלקחת. כפי שאומרים המטופלים עצמם, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר הן:

• שינויים מטבוליים (הזעה מוגברת, נפיחות, עלייה במסת שומן בעיקר במחצית העליונה של הגוף, רמות מוגברות של סידן, אשלגן ונתרן בדם);
• שינויים אנדוקריניים (היפופונקציה של בלוטות יותרת הכליה, רגישות מוגברת למוצרים המכילים סוכר);
• שינויים במערכת העצבים המרכזית (נוירוזות, עוויתות, חוסר התמצאות, כאבים דמויי מיגרנה, סחרחורת, מצבי דיכאון, הפרעות שינה);
• הפרעות עיכול (בחילה, נפיחות, שינויים בתיאבון);
• הפרעות בלב ובכלי הדם (ברדיאריתמיה, פקקת, אי ספיקת לב);
• תהליכים אלרגיים;
• אוסטאופורוזיס;
• תסמונת גמילה.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

מנת יתר

מנת יתר היא נדירה ומתרחשת בצורה חריפה: עד כה תועדו רק מקרים בודדים.

ככלל, עודף של התרופה מתבטא בעלייה בתופעות הלוואי - לרוב מתפתחת תסמונת קושינג.

עד כה לא נקבעה תרופה ספציפית. הטיפול מתבצע תוך התחשבות בתסמינים שזוהו, וכן נקבעות תרופות תומכות.

המודיאליזה נחשבת לא יעילה ואינה מאיצה את סילוק הדקסמתזון ממערכת הדם.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

דקסמתזון אינו מעורבב באותו מזרק או מערכת טפטוף עם תרופות אחרות, אלא רק עם תמיסת NaCl פיזיולוגית או תמיסת גלוקוז 5%.

אין ליטול דקסמתזון דרך הפה יחד עם תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות, כדי למנוע לחץ מגרה על מערכת העיכול.

מקרולידים, קטוקונזול, יכולים להגביר את ריכוז הדקסמתזון בפלזמת הדם. פניטואין, אפדרין, פנוברביטל - להיפך, מפחיתים את השפעת התרופה.

דקסמתזון מפחית את ההשפעה הטיפולית של תרופות נוגדות סוכרת ויתר לחץ דם, אך משפר את פעילותם של הפרין ואלבנדזול.

כאשר משתמשים בו בשילוב, יעילותם של נוגדי קרישה של קומרין עלולה להיפגע.

דופסטון ודקסמתזון הן תרופות שנרשמות לעיתים קרובות יחד. שילוב זה עשוי לשנות מעט את זמן מחצית החיים של הגלוקוקורטיקואיד ולשפר את השפעתו הביולוגית. המשמעות הקלינית של השפעה זו לא נקבעה.

השימוש המשולב בדקסמתזון וריטורדין במהלך הלידה אסור, מכיוון שהדבר עלול לגרום לבצקת ריאות אצל האם.

השילוב של דקסמתזון ותלידומיד עלול לגרום לנמק אפידרמליס רעיל.

[ 29 ]

תנאי אחסון

דקסמתזון מאוחסן בתנאי חדר רגילים, בחדרים עם משטר טמפרטורה שבין 15+ ל-25+ מעלות צלזיוס, הרחק מילדים, אור שמש ישיר ומכשירי חימום. אין להקפיא את התרופה.

[ 30 ]

חיי מדף

ניתן לאחסן אמפולות עם דקסמתזון עד חמש שנים.

[ 31 ]

אנלוגים: מה יכול להחליף דקסמתזון במהלך ההריון

דקסמתזון הוא גלוקוקורטיקוסטרואיד סינתטי והוא נגזרת מתילציה של פלואורופרדניזולון. התרופה מקיימת אינטראקציה עם קולטנים ציטופלזמיים מסוימים, ויוצרת מערכת המעוררת סינתזת חלבונים.

דקסמתזון מעורב:

• בחילוף חומרים של חלבונים, הפחתת מספר הגלובולינים בפלזמה, הגברת היווצרות האלבומינים בכליות ובכבד, האצת קטבוליזם חלבונים ברקמת שריר;
• בחילוף החומרים של שומנים, הגברת ייצור הטריגליצרידים וחומצות שומן גבוהות יותר, פיזור מחדש של שומן בגוף;
• בחילוף החומרים של פחמימות, הגברת ספיגת הפחמימות במערכת העיכול, גירוי גלוקוז-6-פוספטאז, הפעלת פוספואנולפירובט קרבוקסילאז וייצור אמינוטרנספראזות;
• בחילוף החומרים של מים-מלח, שמירה על יוני נתרן ומים, גירוי הפרשת יוני אשלגן, הפחתת ספיגת יוני סידן ממערכת העיכול, הורדת מידת המינרליזציה של רקמת העצם.

התרופות הבאות נחשבות אנלוגים מבניים של דקסמתזון:

• דקדרון
• דקסזון
• דקסונה
• מקסידקס

התרופה ההורמונלית מטיפרד, הניתנת לעתים קרובות בתקופת ההכנה של גוף האישה להריון או במהלך ההיריון, אינה שייכת לאנלוגים מבניים, שכן החומר הפעיל שלה הוא מתילפרדניזולון. תרופות אלו אינן ניתנות להחלפה, ויש להן יעילות שונה בספקטרומים פתולוגיים שונים.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

משוב על השימוש

בדרך כלל, ביקורות באינטרנט משאירות נשים שנתקלו בצורך להשתמש בדקסמתזון במהלך ההריון או בתכנון ההריון. הצורך ליטול את התרופה כמעט תמיד מצדיק את עצמו: נשים הרות מצליחות ללדת בהצלחה ילד שנולד ללא הפרעות במערכת הנשימה.

משוב חיובי ממטופלים מאשר את חוות דעתם של רופאים שאינם ממליצים להזניח את השימוש בדקסמתזון אם ישנן סיבות אמיתיות למרשם שלו. רופא מומחה שרושם תרופה זו תמיד שוקל את כל הסיכונים והסכנות, לוקח בחשבון התוויות נגד: אין ספק בכך, מכיוון שהרופא אחראי באופן מלא על חייה ובריאותה של האישה ותינוקה העתידי.

השימוש בדקסמתזון במהלך ההריון נהוג במשך שנים רבות, והשפעותיו על הגוף נחקרו לעומק. לכן, טיפול כזה יכול להיחשב בטוח אם הוא באמת הכרחי.