נוגדי חמצון: השפעות על הגוף ומקורותיהם

נוגדי חמצון נלחמים ברדיקלים חופשיים – מולקולות שמבנהן אינו יציב והשפעתן על הגוף מזיקה. רדיקלים חופשיים עלולים לגרום לתהליכי הזדקנות ולפגוע בתאי הגוף. מסיבה זו, יש לנטרל אותם. נוגדי חמצון מתמודדים עם משימה זו בצורה מושלמת.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

מהם רדיקלים חופשיים?

רדיקלים חופשיים הם תוצאה של תהליכים לא נכונים המתרחשים בתוך הגוף ותוצאה של פעילות אנושית. רדיקלים חופשיים מופיעים גם בסביבה חיצונית לא טובה, באקלים גרוע, בתנאי ייצור מזיקים ובתנודות טמפרטורה.

אפילו אם אדם מנהל אורח חיים בריא, הוא או היא חשופים לרדיקלים חופשיים, אשר הורסים את מבנה תאי הגוף ומפעילים ייצור של חלקים נוספים של רדיקלים חופשיים. נוגדי חמצון מגנים על תאים מפני נזק וחמצון כתוצאה מחשיפה לרדיקלים חופשיים. אך כדי שהגוף יישאר בריא, יש צורך בכמות מספקת של נוגדי חמצון. כלומר, מוצרים המכילים אותם ותוספי מזון המכילים נוגדי חמצון.

השפעות של רדיקלים חופשיים

מדי שנה, מדענים רפואיים מוסיפים לרשימת המחלות הנגרמות מהשפעות רדיקלים חופשיים. זה כולל את הסיכון לסרטן, מחלות לב וכלי דם, מחלות עיניים, ובפרט קטרקט, כמו גם דלקת פרקים ועיוותים אחרים ברקמת העצם.

נוגדי חמצון נלחמים בהצלחה במחלות אלו. הם עוזרים להפוך אדם לבריא יותר ופחות רגיש להשפעות סביבתיות. בנוסף, מחקרים מוכיחים כי נוגדי חמצון מסייעים בשליטה במשקל ולייצב את חילוף החומרים. זו הסיבה שאדם צריך לצרוך אותם בכמויות מספיקות.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

נוגד חמצון בטא קרוטן

יש הרבה מזה בירקות כתומים. אלו דלעת, גזר, תפוחי אדמה. ויש גם הרבה בטא-קרוטן בירקות ופירות ירוקים: סוגים שונים של חסה (עלית), תרד, כרוב, במיוחד ברוקולי, מנגו, מלון, משמשים, פטרוזיליה, שמיר.

מינון בטא קרוטן ליום: 10,000-25,000 יחידות

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

נוגד חמצון ויטמין C

זה טוב למי שרוצה לחזק את מערכת החיסון שלו, להפחית את הסיכון לאבני מרה ואבנים בכליות. ויטמין C נהרס במהירות במהלך העיבוד, לכן יש לאכול ירקות ופירות המכילים אותו טריים. יש הרבה ויטמין C בגרגרי רואן, דומדמניות שחורות, תפוזים, לימונים, תותים, אגסים, תפוחי אדמה, פלפלים, תרד ועגבניות.

מינון יומי של ויטמין C: 1000-2000 מ"ג

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

נוגד חמצון ויטמין E

ויטמין E חיוני במאבק נגד רדיקלים חופשיים כאשר לאדם יש רגישות מוגברת לגלוקוז וריכוזו בגוף גבוה מדי. ויטמין E מסייע להפחית אותו, כמו גם את עמידותו לאינסולין. ויטמין E, או טוקופרול, נמצא באופן טבעי בשקדים, בוטנים, אגוזי מלך, אגוזי לוז, כמו גם אספרגוס, אפונה, גרגירי חיטה (במיוחד מונבטים), שיבולת שועל, תירס וכרוב. הוא נמצא גם בשמנים צמחיים.

חשוב להשתמש בוויטמין E טבעי, לא סינתטי. ניתן להבחין בו בקלות מסוגים אחרים של נוגדי חמצון לפי התווית עם האות d. כלומר, d-אלפא-טוקופרול. נוגדי חמצון לא טבעיים מסומנים כ-dl. כלומר, dl-טוקופרול. בידיעה זו, ניתן להועיל לגוף, לא להזיק לו.

מינון יומי של ויטמין E: 400-800 יחידות (בצורה טבעית של d-alpha-tocopherol)

[ 15 ], [ 16 ]

סלניום נוגד חמצון

איכות הסלניום הנכנס לגוף תלויה באיכות המוצרים הגדלים עם נוגד חמצון זה, כמו גם בקרקע בה גודלו. אם האדמה דלה במינרלים, אז הסלניום במוצרים הגדלים בה יהיה באיכות נמוכה. ניתן למצוא סלניום בדגים, עופות, חיטה, עגבניות, ברוקולי,

תכולת הסלניום במוצרים צמחיים תלויה במצב הקרקע בה גודלו, בתכולת המינרלים שבה. ניתן למצוא אותה בברוקולי ובצל.

מינון סלניום ליום: 100-200 מק"ג

אילו נוגדי חמצון יכולים לעזור לך לרדת במשקל ביעילות?

ישנם סוגים של נוגדי חמצון המפעילים את תהליך חילוף החומרים ועוזרים לרדת במשקל. ניתן לרכוש אותם בבית המרקחת ולצרוך אותם תחת פיקוחו של רופא.

נוגד חמצון קואנזים Q10

הרכב נוגד החמצון הזה כמעט זהה לזה של ויטמינים. הוא מקדם באופן פעיל תהליכים מטבוליים בגוף, בפרט תהליכים חמצוניים ואנרגטיים. ככל שאנו חיים יותר זמן, כך גופנו מייצר ומאגר פחות קואנזים Q10.

תכונותיו לחיזוק המערכת החיסונית הן לא יסולא בפז - הן אף גבוהות מאלה של ויטמין E. קואנזים Q10 יכול אפילו לעזור להתמודד עם כאב. הוא מייצב את לחץ הדם, בפרט, עם יתר לחץ דם, וגם מקדם תפקוד תקין של הלב וכלי הדם. קואנזים Q10 יכול להפחית את הסיכון לאי ספיקת לב.

נוגד חמצון זה ניתן להשיג מבשר סרדינים, סלמון, מקרל, ופרש, והוא נמצא גם בבוטנים ותרד.

על מנת שנוגד החמצון Q10 ייספג היטב בגוף, מומלץ ליטול אותו עם שמן - הוא מתמוסס שם היטב ונספג במהירות. אם נוטלים את נוגד החמצון Q10 בטבליות דרך הפה, יש ללמוד היטב את הרכבו כדי לא ליפול למלכודת של מוצרים באיכות ירודה. עדיף לקנות תרופות כאלה שמונחות מתחת ללשון - כך הן נספגות מהר יותר בגוף. ועדיף עוד יותר לחדש את עתודות הגוף עם קואנזים Q10 טבעי - הגוף סופג ומעבד אותו הרבה יותר טוב.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

פעולת חומצות שומן חיוניות

חומצות שומן חיוניות הן חיוניות לגופנו משום שהן ממלאות בו תפקידים רבים. לדוגמה, הן מסייעות בייצור הורמונים, כמו גם במעבירי הורמונים - פרוסטגלנדינים. חומצות שומן חיוניות נחוצות גם לייצור הורמונים כמו טסטוסטרון, קורטיקוסטרואידים, ובפרט קורטיזול, ופרוגסטרון.

חומצות שומן חיוניות נחוצות גם לפעילות מוחית תקינה ולעצבים. הן עוזרות לתאים להגן על עצמם מפני נזק ולהתאושש ממנו. חומצות שומן מסייעות בסינתזה של תוצרים אחרים של הפעילות החיונית של הגוף - שומנים.

חומצות שומן הן חסר אלא אם כן אדם צורך אותן עם מזון. מכיוון שגוף האדם אינו יכול לייצר אותן בעצמו.

חומצות שומן אומגה 3

חומצות אלו טובות במיוחד בכל הנוגע למאבק במשקל עודף. הן מייצבים תהליכים מטבוליים בגוף ומקדמות תפקוד יציב יותר של איברים פנימיים.

חומצה איקוספנטאנואית (EPA) וחומצה אלפא-לינולנית (ALA) הן נציגות של חומצות שומן אומגה 3. עדיף לקחת אותן ממוצרים טבעיים, ולא מתוספים סינתטיים. אלה הם דגי ים עמוק מקרל, סלמון, סרדינים, שמנים צמחיים - זית, תירס, אגוזים, חמניות - יש להם את הריכוז הגבוה ביותר של חומצות שומן.

אבל אפילו למרות המראה הטבעי, לא ניתן לצרוך הרבה מתוספים כאלה, מכיוון שהם עלולים להגביר את הסיכון לפתח כאבי שרירים ומפרקים עקב ריכוז מוגבר של חומרים איקוסנואידים.

יחס החומרים בחומצות שומן

כמו כן, יש לוודא שהתוספים אינם מכילים חומרים שעברו עיבוד תרמי - תוספים כאלה הורסים את החומרים השימושיים של התרופה. מועיל יותר לבריאות להשתמש בתוספים המכילים חומרים שעברו תהליך של טיהור ממפרקים (קטמינים).

עדיף לקחת את החומצות שאתם צורכים ממוצרים טבעיים. הן נספגות טוב יותר על ידי הגוף, אין תופעות לוואי לאחר השימוש בהן ויש להן תועלת רבה יותר לתהליכים מטבוליים. תוספי תזונה טבעיים אינם תורמים לעלייה במשקל.

היחס בין חומרים מועילים לחומצות שומן חשוב מאוד כדי למנוע תקלות בגוף. חשוב במיוחד עבור אלו שאינם רוצים לעלות במשקל הוא מאזן האיקוסנואידים - חומרים שיכולים להשפיע הן לרעה והן לטובה על הגוף.

ככלל, להשגת ההשפעה הטובה ביותר, יש לצרוך חומצות שומן מסוג אומגה 3 ואומגה 6. התוצאה הטובה ביותר תהיה אם היחס בין חומצות אלו הוא 1-10 מ"ג לאומגה 3 ו-50-500 מ"ג לאומגה 6.

חומצות שומן אומגה 6

נציגיה הם חומצה לינולאית (LA) ו-GLA (חומצה גמא-לינולנית). חומצות אלו מסייעות בבנייה ושיקום של קרומי תאים, מקדמות סינתזה של חומצות שומן בלתי רוויות, מסייעות בשיקום אנרגיה תאית, בשליטה על מתווכים המעבירים דחפי כאב, ובחיזוק מערכת החיסון.

חומצות שומן אומגה 6 נמצאות בשפע באגוזים, שעועית, זרעים, שמנים צמחיים ושומשום.

מבנה ומנגנוני פעולה של נוגדי חמצון

ישנם שלושה סוגים של תכשירים פרמקולוגיים של נוגדי חמצון - מעכבי חמצון רדיקלים חופשיים, הנבדלים זה מזה במנגנון הפעולה שלהם.

• מעכבי חמצון אשר מקיימים אינטראקציה ישירה עם רדיקלים חופשיים;
• מעכבים אשר מקיימים אינטראקציה עם הידרופראוקסידים ו"הורסים" אותם (מנגנון דומה פותח באמצעות הדוגמה של דיאלקיל סולפידים של RSR);
• חומרים החוסמים זרזים לחמצון רדיקלים חופשיים, בעיקר יונים של מתכות בעלות ערכיות משתנה (כמו גם EDTA, חומצת לימון, תרכובות ציאניד), על ידי יצירת קומפלקסים עם מתכות.

בנוסף לשלושת הסוגים העיקריים הללו, ניתן להבחין בנוגדי חמצון מבניים, אשר השפעתם נוגדת החמצון נובעת משינויים במבנה הממברנות (אנדרוגנים, גלוקוקורטיקואידים ופרוגסטרון יכולים להיחשב כנוגדי חמצון כאלה). נוגדי חמצון, ככל הנראה, צריכים לכלול גם חומרים המגבירים את הפעילות או התוכן של אנזימים נוגדי חמצון - סופראוקסיד דיסמוטאז, קטלאז, גלוטתיון פראוקסידאז (בפרט, סילימרין). אם כבר מדברים על נוגדי חמצון, יש להזכיר סוג נוסף של חומרים המגבירים את יעילותם של נוגדי חמצון; בהיותם סינרגיסטים של התהליך, חומרים אלה, הפועלים כתורמי פרוטונים לנוגדי חמצון פנוליים, תורמים לשיקומם.

ההשפעה של שילוב נוגדי חמצון עם סינרגיסטים עולה באופן משמעותי על ההשפעה של נוגד חמצון בודד. סינרגיסטים כאלה, אשר משפרים משמעותית את התכונות המעכבות של נוגדי חמצון, כוללים, למשל, חומצות אסקורביות וחומצות לימון, כמו גם מספר חומרים אחרים. כאשר שני נוגדי חמצון מקיימים אינטראקציה, אחד מהם חזק והשני חלש, האחרון פועל בעיקר כמקדם-תורם בהתאם לתגובה.

בהתבסס על קצבי התגובה, כל מעכב חמצון יכול להיות מאופיין על ידי שני פרמטרים: פעילות נוגדת חמצון ופעילות אנטי-רדיקלית. האחרון נקבע על ידי הקצב שבו המעכב מגיב עם רדיקלים חופשיים, והראשון מאפיין את היכולת הכוללת של המעכב לעכב חמצון שומנים, והיא נקבעת על ידי היחס בין קצבי התגובה. אינדיקטורים אלה הם העיקריים באפיון מנגנון הפעולה והפעילות של נוגד חמצון מסוים, אך פרמטרים אלה לא נחקרו מספיק עבור כל המקרים.

שאלת הקשר בין תכונות נוגדות החמצון של חומר למבנה שלו נותרה פתוחה. ייתכן ששאלה זו פותחה בצורה המלאה ביותר עבור פלבנואידים, שהשפעתם נוגדת החמצון נובעת מיכולתם לדכא רדיקלים של OH ו-O2. לפיכך, במערכת מודל, פעילות הפלבנואידים מבחינת "סילוק" רדיקלים של הידרוקסיל עולה עם עלייה במספר קבוצות ההידרוקסיל בטבעת B, וההידרוקסיל ב-C3 וקבוצת הקרבוניל בעמדה C4 גם הם משחקים תפקיד בהגברת הפעילות. גליקוזילציה אינה משנה את יכולתם של הפלבנואידים לדכא רדיקלים של הידרוקסיל. יחד עם זאת, לדברי מחברים אחרים, מיריציטין, לעומת זאת, מגביר את קצב היווצרותם של פרוקסידים שומניים, בעוד שקאמפפרול מפחית אותו, והשפעת המורין תלויה בריכוזו, ומבין שלושת החומרים הנזכרים, קאמפפרול הוא היעיל ביותר מבחינת מניעת ההשפעות הרעילות של חמצון. לפיכך, גם בנוגע לפלבנואידים, אין בהירות סופית בנושא זה.

באמצעות נגזרות חומצה אסקורבית עם תחליפי אלקיל בעמדה 2-O כדוגמה, הוכח כי נוכחות של קבוצת אוקסי 2-פנולית ושרשרת אלקיל ארוכה בעמדה 2-O במולקולה חשובה מאוד לפעילות הביוכימית והפרמקולוגית של חומרים אלה. התפקיד המשמעותי של נוכחות שרשרת ארוכה צוין גם עבור נוגדי חמצון אחרים. נוגדי חמצון פנוליים סינתטיים עם הידרוקסיל מוגן ונגזרות טוקופרול קצרות שרשרת משפיעים לרעה על קרום המיטוכונדריה, וגורמים לניתוק הזרחון החמצוני, בעוד שטוקופרול עצמו ונגזרותיו ארוכות השרשרת אינן בעלות תכונות כאלה. נוגדי חמצון פנוליים סינתטיים חסרי שרשראות צדדיות פחמימניות האופייניות לנוגדי חמצון טבעיים (טוקופרולים, יוביקווינונים, נפתוקיונים) גורמים גם הם ל"דליפת" סידן דרך ממברנות ביולוגיות.

במילים אחרות, נוגדי חמצון קצרי שרשרת או נוגדי חמצון חסרי שרשראות פחמן צדדיות, ככלל, משפיעים בצורה נוגדת חמצון חלשה יותר ובמקביל גורמים למספר תופעות לוואי (שיבוש הומאוסטזיס של סידן, אינדוקציה של המוליזה וכו'). עם זאת, הנתונים הזמינים עדיין אינם מאפשרים לנו להסיק מסקנה סופית לגבי אופי הקשר בין מבנה החומר לתכונותיו נוגדות החמצון: מספר התרכובות בעלות תכונות נוגדות חמצון גדול מדי, במיוחד מכיוון שההשפעה נוגדת החמצון יכולה להיות תוצאה של לא אחד, אלא מספר מנגנון.

התכונות של כל חומר הפועל כנוגד חמצון (בניגוד להשפעותיו האחרות) אינן ספציפיות, ונוגד חמצון אחד יכול להיות מוחלף על ידי נוגד חמצון טבעי או סינתטי אחר. עם זאת, עולות כאן מספר בעיות הקשורות לאינטראקציה בין מעכבי חמצון שומנים טבעיים וסינתטיים, לאפשרויות ההחלפה ביניהם ולעקרונות ההחלפה.

ידוע כי ניתן לבצע החלפת נוגדי חמצון טבעיים יעילים (בעיקר α-טוקופרול) בגוף על ידי החדרת מעכבים בעלי פעילות אנטי-רדיקלית גבוהה בלבד. אך מתעוררות כאן בעיות נוספות. להכנסת מעכבים סינתטיים לגוף יש השפעה משמעותית לא רק על תהליכי חמצון השומנים, אלא גם על חילוף החומרים של נוגדי חמצון טבעיים. ניתן לשלב את פעולתם של מעכבים טבעיים וסינתטיים, וכתוצאה מכך להגברת יעילות ההשפעה על תהליכי חמצון השומנים, אך בנוסף, הכנסת נוגדי חמצון סינתטיים יכולה להשפיע על תגובות הסינתזה והניצול של מעכבים טבעיים של חמצון שומנים, וגם לגרום לשינויים בפעילות נוגדת החמצון של שומנים. לפיכך, ניתן להשתמש בנוגדי חמצון סינתטיים בביולוגיה וברפואה כתרופות המשפיעות לא רק על תהליכי חמצון הרדיקלים החופשיים, אלא גם על מערכת נוגדי החמצון הטבעיים, ומשפיעות על שינויים בפעילות נוגדת החמצון. אפשרות זו להשפיע על שינויים בפעילות נוגדת החמצון חשובה ביותר, שכן הוכח כי ניתן לחלק את כל המצבים הפתולוגיים והשינויים בתהליכי חילוף החומרים התאיים לפי אופי השינויים בפעילות נוגדת החמצון לתהליכים המתרחשים ברמה מוגברת, מופחתת ושינוי שלב של פעילות נוגדת חמצון. יתר על כן, קיים קשר ישיר בין קצב התפתחות התהליך, חומרת המחלה ורמת הפעילות נוגדת החמצון. בהקשר זה, השימוש במעכבים סינתטיים של חמצון רדיקלים חופשיים הוא מבטיח מאוד.

בעיות של גרונטולוגיה ונוגדי חמצון

בהינתן מעורבותם של מנגנוני רדיקלים חופשיים בתהליך ההזדקנות, היה טבעי להניח את האפשרות להגדיל את תוחלת החיים בעזרת נוגדי חמצון. ניסויים כאלה נערכו על עכברים, חולדות, שרקנים, נוירוספורה קרסה ודרוזופילה, אך תוצאותיהם קשות למדי לפירוש חד משמעי. חוסר העקביות של הנתונים שהתקבלו ניתן להסביר על ידי חוסר ההתאמה של השיטות להערכת התוצאות הסופיות, חוסר שלמות העבודה, גישה שטחית להערכת הקינטיקה של תהליכי רדיקלים חופשיים וסיבות אחרות. עם זאת, בניסויים על דרוזופילה, נרשמה עלייה אמינה בתוחלת החיים תחת השפעת תיאזולידין קרבוקסילאט ובמקרים מסוימים נצפתה עלייה בתוחלת החיים הממוצעת הסבירה, אך לא בפועל. ניסוי שנערך בהשתתפות מתנדבים קשישים לא נתן תוצאות חד משמעיות, בעיקר בשל חוסר האפשרות להבטיח את נכונות תנאי הניסוי. עם זאת, העובדה של עלייה בתוחלת החיים בדרוזופילה הנגרמת על ידי נוגד חמצון מעודדת. ייתכן שעבודה נוספת בתחום זה תהיה מוצלחת יותר. ראיות חשובות לטובת סיכויי כיוון זה הן הנתונים על הארכת הפעילות החיונית של האיברים המטופלים וייצוב חילוף החומרים תחת השפעת נוגדי חמצון.

נוגדי חמצון ברפואה משפטית

בשנים האחרונות, יש עניין רב בחמצון רדיקלים חופשיים, וכתוצאה מכך, בתרופות שיכולות להשפיע עליו באופן מסוים. בהתחשב בסיכויים לשימוש מעשי, נוגדי חמצון מושכים תשומת לב מיוחדת. לא פחות פעיל מאשר מחקר תרופות שכבר ידועות בתכונותיהן נוגדות החמצון, מתנהל חיפוש אחר תרכובות חדשות בעלות היכולת לעכב חמצון רדיקלים חופשיים בשלבים שונים של התהליך.

נוגדי החמצון הנחקרים ביותר כיום כוללים, קודם כל, ויטמין E. זהו נוגד החמצון הטבעי היחיד המסיס בשומנים ששובר שרשראות חמצון בפלזמת הדם האנושית ובקרומי כדוריות הדם האדומות. תכולת ויטמין E בפלזמה מוערכת ב-5 ~ 10%.

הפעילות הביולוגית הגבוהה של ויטמין E, וקודם כל, תכונותיו נוגדות החמצון, הובילו לשימוש נרחב בתרופה זו ברפואה. ידוע כי לוויטמין E יש השפעה חיובית על נזקי קרינה, גידול ממאיר, מחלת לב איסכמית ואוטם שריר הלב, טרשת עורקים, בטיפול בחולים עם דרמטוזות (פניקוליטיס ספונטנית, אדמומיות נודולרית), כוויות ומצבים פתולוגיים אחרים.

היבט חשוב של השימוש ב-α-טוקופרול ונוגדי חמצון אחרים הוא השימוש בהם בסוגים שונים של תנאי לחץ, כאשר פעילות נוגדת החמצון מופחתת בחדות. נקבע כי ויטמין E מפחית את העוצמה המוגברת של חמצון שומנים כתוצאה מלחץ במהלך קיבוע, לחץ אקוסטי ולחץ רגשי-כאבי. התרופה מונעת גם הפרעות בכבד במהלך היפוקינזיה, הגורמת לחמצון מוגבר של רדיקלים חופשיים של חומצות שומן בלתי רוויות של ליפידים, במיוחד ב-4-7 הימים הראשונים, כלומר בתקופה של תגובת לחץ בולטת.

מבין נוגדי החמצון הסינתטיים, היעיל ביותר הוא יונול (2,6-די-טרט-בוטיל-4-מתילפנול), המכונה קלינית דיבונול. הפעילות האנטי-רדיקלית של תרופה זו נמוכה מזו של ויטמין E, אך פעילותה נוגדת החמצון גבוהה בהרבה מזו של α-טוקופרול (לדוגמה, α-טוקופרול מעכב את חמצון המתילולאט פי 6, וחמצון הארכידון חלש פי 3 מזה של יונול).

יונול, כמו ויטמין E, נמצא בשימוש נרחב למניעת הפרעות הנגרמות על ידי מצבים פתולוגיים שונים המתרחשים על רקע פעילות מוגברת של תהליכי חמצון. כמו α-טוקופרול, יונול משמש בהצלחה למניעת נזק איסכמי חריף לאיברים והפרעות פוסט-איסכמיות. התרופה יעילה ביותר בטיפול בסרטן, משמשת לטיפול בקרינה ובנגעים טרופיים של העור והריריות, משמשת בהצלחה בטיפול בחולים עם דרמטוזות, מקדמת ריפוי מהיר של נגעים כיביים של הקיבה והתריסריון. כמו α-טוקופרול, דיבונול יעיל ביותר במצבי לחץ, וגורם לנורמליזציה של רמת חמצון השומנים המוגברת כתוצאה מלחץ. ליונול יש גם תכונות נוגדות היפוקסין (מגדיל את תוחלת החיים במהלך היפוקסיה חריפה, מאיץ תהליכי החלמה לאחר הפרעות היפוקסיות), מה שגם, ככל הנראה, קשור להגברת תהליכי החמצון במהלך היפוקסיה, במיוחד בתקופת החמצון מחדש.

נתונים מעניינים התקבלו בעת שימוש בנוגדי חמצון ברפואת ספורט. לפיכך, יונול מונע את הפעלת חמצון השומנים תחת השפעת עומסים פיזיים מקסימליים, מגדיל את משך עבודתם של ספורטאים תחת עומסים מקסימליים, כלומר את סיבולת הגוף במהלך עבודה פיזית, ומגביר את יעילות החדר השמאלי של הלב. יחד עם זאת, יונול מונע הפרעות בחלקים הגבוהים יותר של מערכת העצבים המרכזית המתרחשות כאשר הגוף חשוף לעומסים פיזיים מקסימליים וקשורות גם לתהליכי חמצון רדיקלים חופשיים. נעשו ניסיונות להשתמש בוויטמין E ובוויטמינים מקבוצה K בתרגול ספורטיבי, אשר גם מגבירים את הביצועים הפיזיים ומאיצים תהליכי התאוששות, אך הבעיות של שימוש בנוגדי חמצון בספורט עדיין דורשות מחקר מעמיק.

ההשפעות נוגדות החמצון של תרופות אחרות נחקרו פחות לעומק מאשר ההשפעות של ויטמין E ודיבונול, ולכן חומרים אלה נחשבים לעתים קרובות כמעין סטנדרט.

באופן טבעי, תשומת הלב הגדולה ביותר מוקדשת לתכשירים הקרובים לוויטמין E. לכן, יחד עם ויטמין E עצמו, גם לאנלוגים המסיסים במים שלו יש תכונות נוגדות חמצון: טרולקס C ופוליאתילן-גליקול 1000 סוקצינט אלפא-טוקופרול (TPGS). טרולקס C פועל כמדכא יעיל של רדיקלים חופשיים באותו מנגנון כמו ויטמין E, ו-TPGS יעיל אף יותר מויטמין E כמגן מפני חמצון שומנים המושרה על ידי CVS. אלפא-טוקופרול אצטט פועל כנוגד חמצון יעיל למדי: הוא מנרמל את זוהר סרום הדם, המוגבר כתוצאה מפעולתם של נוגדי חמצון, מדכא חמצון שומנים במוח, בלב, בכבד ובקרומי כדוריות הדם האדומות תחת לחץ אקוסטי, ויעיל בטיפול בחולים עם דרמטוזות, מווסת את עוצמת תהליכי החמצון.

ניסויים במבחנה (in vitro) ביססו את הפעילות נוגדת החמצון של מספר תרופות, אשר פעולתן in vivo ניתנת לקביעה במידה רבה על ידי מנגנונים אלה. לפיכך, הוכחה יכולתה של התרופה האנטי-אלרגית traniolast להפחית באופן תלוי מינון את רמת ה-O2-, H2O2 ו-OH- בתרחיף של לויקוציטים פולימורפונוקלאריים אנושיים. כמו כן, במבחנה, כלורופרומזין מעכב בהצלחה את חמצון השומנים המושרה על ידי Fe2+/אסקורבט בליפוזומים (בכ-60%), ואת נגזרותיו הסינתטיות N-benzoyloxymethylchloropromazine ו-N-pivaloyloxymethyl-chloropromazine בצורה מעט פחות טובה (ב-20%). מצד שני, אותן תרכובות, המשובצות בליפוזומים, כאשר האחרונות מוקרנות באור קרוב לאולטרה סגול, פועלות כחומרים המגבירים את הרגישות לאור ומובילות להפעלת חמצון השומנים. מחקר על השפעת פרוטופורפירין IX על חמצון בהומוגנטים של כבד חולדה ואברונים תת-תאיים הראה גם את יכולתו של פרוטופורפירין לעכב חמצון ליפידים תלויי Fe ואסקורבט, אך יחד עם זאת, לתרופה לא הייתה היכולת לדכא אוטו-חמצון בתערובת של חומצות שומן בלתי רוויות. מחקר על מנגנון הפעולה נוגדת החמצון של פרוטופורפירין הראה רק שהוא אינו קשור לכיבוי רדיקלים, אך לא סיפק נתונים מספיקים לאפיון מדויק יותר של מנגנון זה.

באמצעות שיטות כימילומינסצנטיות בניסויים חוץ גופיים, נקבעה יכולתו של אדנוזין והאנלוגים היציבים שלו מבחינה כימית לעכב את היווצרותם של רדיקלים של חמצן ריאקטיביים בנויטרופילים אנושיים.

מחקר על השפעת אוקסיבנזימידאזול ונגזרותיו אלקילוקסיבנזימידאזול ואלקילאתוקסיבנזימידאזול על ממברנות המיקרוזומים של הכבד והסינפטוזומים של המוח במהלך הפעלת חמצון שומנים הראה את יעילותו של אלקילוקסיבנזימידאזול, שהוא הידרופובי יותר מאוקסיבנזימידאזול, ובניגוד לאלקילאתוקסיבנזימידאזול, בעל קבוצת OH, הנחוצה לספק פעולה נוגדת חמצון, כמעכב של תהליכי רדיקלים חופשיים.

אלופורינול הוא מדכא יעיל של רדיקל הידרוקסיל ריאקטיבי ביותר, ואחד מתוצרי התגובה של אלופורינול עם רדיקל הידרוקסיל הוא אוקסיפורינול, המטבוליט העיקרי שלו, מדכא יעיל אף יותר של רדיקל הידרוקסיל מאשר אלופורינול. עם זאת, הנתונים על אלופורינול שהתקבלו במחקרים שונים אינם תמיד עקביים. לפיכך, מחקר על חמצון שומנים בהומוגנטים של כליות חולדה הראה כי לתרופה יש כליות רעילות, שגורמת לה עלייה בהיווצרות רדיקלים ציטוטוקסיים של חמצן וירידה בריכוז האנזימים נוגדי החמצון, מה שגורם לירידה מקבילה בניצול רדיקלים אלה. על פי נתונים אחרים, השפעת אלופורינול אינה ברורה. לפיכך, בשלבים המוקדמים של איסכמיה, הוא יכול להגן על שרירי שרירים מפני פעולת רדיקלים חופשיים, ובשלב השני של מוות תאי - להיפך, לתרום לנזק לרקמות, בעוד שבתקופת ההחלמה יש לו שוב השפעה מיטיבה על שיקום תפקוד ההתכווצות של רקמה איסכמית.

בתנאים של איסכמיה של שריר הלב, חמצון שומנים מעוכב על ידי מספר תרופות: חומרים נוגדי תעוקת חזה (קורנטיל, ניטרוגליצרין, אובזידן, איזופטין), נוגדי חמצון מסיסים במים מקבוצת הפנולים המעוכבים סטרילית (לדוגמה, פנוסן, אשר גם מעכב גדילת גידולים הנגרמת על ידי חומרים מסרטנים כימיים).

לתרופות נוגדות דלקת כגון אינדומטצין, בוטאדיון, חומרים נוגדי חמצון סטרואידיים ולא סטרואידיים (בפרט, חומצה אצטילסליצילית) יש את היכולת לעכב חמצון רדיקלים חופשיים, בעוד שמספר נוגדי חמצון - ויטמין E, חומצה אסקורבית, אתוקסיקווין, דיתיוטרנטול, אצטילציסטאין ודיפנילנדיאמיד - יש פעילות אנטי דלקתית. ההשערה שאחד ממנגנוני הפעולה של תרופות נוגדות דלקת הוא עיכוב חמצון שומנים נראית משכנעת למדי. לעומת זאת, הרעילות של תרופות רבות נובעת מיכולתן לייצר רדיקלים חופשיים. לפיכך, הרעילות הקרדיואקטיבית של אדריאמיצין ורובומיצין הידרוכלוריד קשורה לרמת פרוקסידי השומנים בלב, טיפול בתאים עם מקדמי גידול (בפרט, אסטרים של פורבול) מוביל גם ליצירת צורות רדיקליות חופשיות של חמצן, ישנן עדויות לטובת השתתפות מנגנוני רדיקלים חופשיים בציטוטוקסיות הסלקטיבית של סטרפטוזוטוצין ואלוקסן - הם משפיעים על תאי בטא בלבלב, פעילות רדיקלית חופשית לא תקינה במערכת העצבים המרכזית נגרמת על ידי פנוטיאזין, חמצון שומנים במערכות ביולוגיות מגורה על ידי תרופות אחרות - פרקווט, מיטומיצין C, מנדיון, תרכובות חנקן ארומטיות, שבמהלך חילוף החומרים שלהן נוצרות צורות רדיקליות חופשיות של חמצן בגוף. נוכחות ברזל ממלאת תפקיד חשוב בפעולתם של חומרים אלה. עם זאת, כיום מספר התרופות בעלות פעילות נוגדת חמצון גדול בהרבה מזה של תרופות פרו-אוקסידנטיות, ולא ניתן לשלול כלל שהרעילות של תרופות פרו-אוקסידנטיות אינה קשורה לחמצון שומנים, שהשראתו היא רק תוצאה של מנגנונים אחרים הגורמים לרעילותן.

גורמים בלתי מעורערים לתהליכי רדיקלים חופשיים בגוף הם חומרים כימיים שונים, ובראש ובראשונה מתכות כבדות - כספית, נחושת, עופרת, קובלט, ניקל, למרות שזה הוכח בעיקר במבחנה, בניסויים in vivo העלייה בחמצון אינה גדולה במיוחד, ועד כה לא נמצא מתאם בין רעילות המתכות לבין גרימת החמצון על ידן. עם זאת, ייתכן שזה נובע מחוסר נכונות של השיטות בהן נעשה שימוש, מכיוון שכמעט ואין שיטות מספקות למדידת חמצון in vivo. יחד עם מתכות כבדות, גם לחומרים כימיים אחרים יש פעילות פרו-אוקסידנטית: ברזל, הידרופראוקסידים אורגניים, פחמימנים הלוגניים, תרכובות המפרקות גלוטתיון, אתנול ואוזון, וחומרים שהם מזהמים סביבתיים, כגון חומרי הדברה, וחומרים כגון סיבי אסבסט, שהם מוצרים של מפעלים תעשייתיים. למספר אנטיביוטיקה (לדוגמה, טטרציקלינים), הידרזין, פרצטמול, איזוניאזיד ותרכובות אחרות (אתיל, אלכוהול אליל, פחמן טטראכלוריד וכו') יש גם השפעה פרו-אוקסידנטית.

כיום, מספר מחברים מאמינים כי תחילת חמצון שומנים על ידי רדיקלים חופשיים עשויה להיות אחת הסיבות להזדקנות מואצת של הגוף עקב שינויים מטבוליים רבים שתוארו קודם לכן.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]