תפקידם של hUC-MSCs בטיפול באי ספיקת כבד חריפה: ראיות מכניסטיות

אי ספיקת כבד חריפה (ALF) היא בעיה קלינית מסכנת חיים עם אפשרויות טיפול מוגבלות. מתן תאי גזע מזנכימליים מדם טבורי אנושי (hUC-MSCs) עשוי להיות גישה מבטיחה לטיפול ב-ALF. מחקר זה נועד לחקור את תפקידם של hUC-MSCs בטיפול ב-ALF והמנגנונים הבסיסיים.

מודל ALF עכברי הושרה על ידי מתן ליפופוליסכריד ו-d-galactosamine. ההשפעות הטיפוליות של hUC-MSCs הוערכו על ידי ניתוח פעילות האנזים בסרום, מצב היסטולוגי ואפופטוזיס תאי ברקמות הכבד. רמת האפופטוזיס נותחה בתאי AML12. נקבעו רמות ציטוקינים דלקתיים ופנוטיפ של תאי RAW264.7 שתורבו יחד עם hUC-MSCs. נחקר מסלול האיתות של תחום C-Jun N-terminal קינאז/גורם גרעיני kappa B.

טיפול עם hUC-MSCs הפחית את רמות אלנין aminotransferase ואספרטאט aminotransferase בסרום, מופחת נזק פתולוגי, מוחלש אפופטוזיס הפטוציטים, וירידה בתמותה in vivo. תרבות משותפת עם hUC-MSCs הפחיתה את רמת האפופטוזיס של תאי AML12 במבחנה. יתרה מכך, תאי RAW264.7 מגורי LPS הראו רמות גבוהות של גורם נמק גידולי-α, אינטרלויקין-6 ואינטרלויקין-1β ושיעור גבוה יותר של תאים חיוביים ל-CD86, בעוד שתרבות משותפת עם hUC-MSCs הורידה את הרמות של שלושת אלו. ציטוקינים דלקתיים והגדילו את שיעור התאים החיוביים ל-CD206. טיפול ב-hUC-MSCs עיכב את ההפעלה של תחום N-terminated של פוספוריל (p)-Jun kinase ו-p-nuclear factor kappa B לא רק ברקמות הכבד אלא גם בתאי AML12 ו-RAW264.7 שהתרבו יחד עם hUC-MSCs.

לסיכום, hUC-MSCs עשויים למתן AKI על ידי עיכוב אפופטוזיס של הפטוציטים וויסות קיטוב מקרופאגים, ולפיכך טיפול בתאים מבוסס-hUC-MSCs עשוי לשמש כאופציה חלופית עבור חולים עם אי ספיקת כבד.

התוצאות פורסמו בJournal of Clinical and Translational Hepatology.