נוגדן חד-שבטי Prasinezumab מאט את התקדמות מחלת פרקינסון

במחקר שפורסם לאחרונה ב-Nature Medicine,  צוות בינלאומי גדול של חוקרים ביצע ניתוח חקרני כדי להעריך האם הנוגדן החד שבטי פרזינזומאב, אשר היה בעבר נמצא יעיל בהאטת התקדמות הסימנים המוטוריים של מחלת פרקינסון, מראה תועלת בתת-קבוצות של חולי מחלת פרקינסון עם התקדמות מהירה יותר של ניוון מוטורי.

אחד מסימני ההיכר העיקריים של מחלת פרקינסון הוא הצטברות של α-synuclein, שלדעתו מתפשט בין נוירונים ותורם לפתוגנזה מחלת פרקינסון. אחת האפשרויות הטיפוליות הראשונות להתמקד ב-α-synuclein מצטבר הייתה הנוגדן החד שבטי prasinezumab, אשר נחקר בניסוי קליני שלב 2 בקרב חולים עם מחלת פרקינסון בשלב מוקדם בניסוי PASADENA.

מדד היעילות העיקרי בניסוי PASADENA שלב 2 היה ה-Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale, או MDS-UPDRS.

במחקר זה, הצוות בדק את ההשפעה של prasinezumab בהאטת התקדמות הניוון המוטורי בתת-קבוצות של חולים עם מחלת פרקינסון בהם המחלה התקדמה במהירות. בהתחשב בכך שתת-סולמות MDS-UPDRS עשויים שלא להראות שינויים הקשורים לטיפול קצר טווח, ניטור תת-קבוצות עם מחלת פרקינסון המתקדמת במהירות עשוי לעזור לשפר את יחס האות לרעש ולזהות השפעות נוגדנים חד שבטיים פוטנציאליים.

מחקר PASADENA כלל שלושה טיפולים - פלצבו, פרזינזומאב 1500 מ"ג ופרסינזומאב 4500 מ"ג. החולים חולקו אקראית לשלוש קבוצות לאחר ריבוד לפי גיל (מעל או מתחת ל-60 שנים), מין ושימוש במעכבי מונואמין אוקסידאז B. חולים המשתמשים בתרופות סימפטומטיות אחרות למחלת פרקינסון, כגון אגוניסטים של דופמין או לבודופה בתחילת המחקר, לא נכללו. במקרים שבהם השימוש בתרופות אלו נחשב הכרחי, חושבו ציוני MDS-UPDRS לפני הטיפול.

התוצאות הראו ש-prasinezumab יעיל יותר בהאטת התקדמות התסמינים המוטוריים בחולים עם מחלת פרקינסון, שמחלתם מתקדמת במהירות. ניתוחי תת-אוכלוסיה הראו שחולים עם פנוטיפים ממאירים מפוזרים או כאלה עם שימוש ראשוני במעכבי מונואמין אוקסידאז B, אינדיקטור להתקדמות מחלה מהירה, הראו החמרה איטית יותר של ניוון מוטורי בהשוואה לחולים עם פנוטיפים שאינם מעידים על התקדמות מהירה של מחלת פרקינסון.

ציון MDS-UPDRS Part III, התואם לסימנים מוטוריים מדורגים על ידי רופא, הראה החמרה איטית יותר או עלייה בניוון בחולים שטופלו ב-prasinezumab בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו. חלקים I ו-II של MDS-UPDRS תואמים למאפיינים מוטוריים ולא מוטוריים שדווחו על ידי המטופל, בהתאמה.

בסך הכל, התוצאות מצביעות על כך שניתן להשתמש בנוגדן החד שבטי prasinezumab כדי להאט את התקדמות הניוון המוטורי בחולים עם צורה מהירה של מחלת פרקינסון. בנוסף, נדרשות תקופות מעקב ארוכות יותר כדי להעריך את ההשפעה של טיפול בפרזינזומאב בחולים עם מחלה מתקדמת לאט. יתר על כן, נדרשים ניסויים קליניים אקראיים נוספים כדי לאשר עוד יותר את התוצאות הללו.