ניתן לשנות תאי B כדי למנוע תסמינים של טרשת נפוצה

תאי B יכולים לשלוט בתגובות של תאים מיאלואידים באמצעות שחרור של ציטוקינים מסוימים (חלבונים קטנים השולטים בגדילה ובפעילות של תאי חיסון), ובכך לערער את האמונה הרווחת בעבר שרק תאי T מתאמים תגובות חיסוניות.

אצל אנשים עם טרשת נפוצה (MS), נשימה פעילה באופן חריג בתאי B מגרה תגובות פרו-דלקתיות בתאים מיאלואידים ובתאי T, מה שגורם להם לתקוף את מעטפת המגן (מיאלין) המכסה את סיבי העצבים, ולגרום נזק עצבי ולתסמיני MS.

סוג חדש של תרופות הנקראות מעכבי ברוטון טירוזין קינאז (BTK) עשוי להפוך את הנשימה הלא תקינה הזו של תאי B ולעצור את האותות המובילים להתלקחויות טרשת נפוצה. המחקר, בראשות בית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, פורסם בכתב העת Science Immunology.

"מומחים האמינו בעבר שתאי T הם התזמורים העיקריים של תגובות מסוגים אחרים של תאי חיסון, וכי טרשת נפוצה נגרמת בעיקר על ידי תאי T מופעלים יתר על המידה", אמר ד"ר עמית בר-אור, פרופסור לנוירולוגיה ומנהל המרכז לנוירודלקת ונוירותרפיה באוניברסיטת פנסילבניה.

"מחקר זה מדגיש כי חשוב מאוד כיצד סוגי תאים שונים מקיימים אינטראקציה, וכי תאי B המווסתים מיאלואידים ממלאים תפקיד פעיל הרבה יותר במערכת החיסון ממה שחשבנו."

מערכת חיסונית בריאה מגיבה כל הזמן לגירויים על ידי הפעלה או דיכוי של תגובות חיסוניות, בין היתר על ידי שחרור ציטוקינים שונים המורים לסוגים אחרים של תאים כיצד להגיב. בדרך כלל, כל תגובה חיסונית מפעילה תגובת נגד, ו"דחיפה ומשיכה" מתמדת זו מסייעת לשמור על האיזון הנכון בין תגובות חיסוניות.

בדרך זו, מערכת החיסון האנושית יכולה, מצד אחד, להגיב לזיהום, אך גם להבטיח שהתגובה לא תהפוך לפעילה יתר על המידה ותגרום נזק לגוף, כפי שיכול לקרות במחלות אוטואימוניות כמו טרשת נפוצה.

במחקר זה, החוקרים השתמשו הן בדגימות אנושיות והן במודלים של עכברים של טרשת נפוצה כדי להראות כי לא רק שאותות ציטוקינים בין תאי B לתאי T משתבשים בטרשת נפוצה, אלא שתאי B מחולי טרשת נפוצה מייצרים פרופיל ציטוקינים חריג הגורם לתאים מיאלואידים לייצר תגובה דלקתית.

הם גילו שכל הפעולות הללו ניתנות לייחס לדיסרגולציה מטבולי בתהליך בתאי B הנקרא זרחון חמצוני, סוג של נשימה מיטוכונדריאלית. החוקרים גילו שתאי B נורמליים יכולים לפרק חמצן ולשחרר אותות אנרגיה כימיים המפעילים תגובה נוספת בתאי ה-B עצמם, ולאחר מכן גם בתאים המיאלואידים, מה שאומר להם להפעיל תגובה פרו-דלקתית או אנטי-דלקתית.

עם זאת, כאשר מטבוליזם זה של תאי B פעיל יתר על המידה, כפי שקורה בטרשת נפוצה, האותות מובילים לתגובות חריגות של תאי מיאלואידים ותאי T הקשורות להתלקחויות של תסמיני טרשת נפוצה.

ויסות מטבולי של ייצור ציטוקינים על ידי תאי B: השלכות על הפתוגנזה והטיפול בטרשת נפוצה. מקור: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"גישה מרגשת לטיפולים חדשים לטרשת נפוצה עשויה להיות דיכוי חלקי של הנשימה בתאי B, מה שיכול לעצור את מפל האינטראקציות בין תאי חיסון המניע דלקת ופעילות טרשת נפוצה", אמר בר-אור.

המחברים הראו בעבר כי סוג חדש של תרופות הנקראות מעכבי BTK עושה בדיוק את זה. חומרים אלה מאטים נשימה פעילה יתר על המידה של תאי B ו"מרגיעים" את תאי ה-B של חולי טרשת נפוצה כך שהם לא מפרישים את אותו פרופיל ציטוקינים חריג שמעורר תגובות פרו-דלקתיות חריגות מתאי מיאלואידים ותאי T.

טיפולים קיימים לטרשת נפוצה, כגון טיפולים נוגדי CD20, מדלדלים תאי B. עם זאת, מכיוון שתאי B נהרסים, מערכת החיסון של המטופל עלולה להיפגע, מה שמקשה על התגובה לזיהומים או חיסונים. לעומת זאת, מעכבי BTK אינם מדלדלים תאי B, אלא מתקנים הפרעה מטבולית, מה שהופך את תאי B לפחות נוטים לעורר תגובות פרו-דלקתיות בתאים אחרים.