מטפורמין שנרשם לחולי טרום סוכרת מפחית את הסיכון לפתח גאוט

מחקר חדש מצא כי מטפורמין הניתן לחולים עם טרום סוכרת גם הפחית את הסיכון לפתח גאוט.

בקרב 1,154 אנשים עם רמות גבוהות של המוגלובין A1c (HbA1c), ממש מתחת לסף לסוכרת מסוג 2, שהחלו ליטול מטפורמין, גאוט אובחן בשיעור של 7.1 לכל 1,000 שנות אדם (רווח בר-סמך 95% 5.1-10.0) במהלך תקופת מעקב חציונית של 4 שנים, על פי נתונים שהוצגו על ידי ד"ר חאבייר מרוגו מבית החולים בריגהאם ונשים בבוסטון, ועמיתיו.

גאוט התפתח בשכיחות של 9.5 מקרים לכל 1,000 שנות אדם (רווח בר-סמך 95% 8.8-10.2) בקרב כמעט 14,000 חולים דומים שלא התחילו טיפול במטפורמין, מה שמוביל לסיכון יחסי של 0.68 (רווח בר-סמך 95% 0.48-0.96) עם שימוש במטפורמין, כך דיווחו החוקרים בכתב העת Annals of the Rheumatic Diseases.

מעניין לציין, עם זאת, כי נראה כי למטפורמין לא הייתה השפעה על רמות חומצת השתן בסרום או על רמות חלבון C-ריאקטיבי (CRP), דבר שסיבך את פירוש התוצאות.

זה אינו המחקר הראשון שמצא קשר בין תרופות נגד סוכרת לבין סיכון מופחת לגאוט. קשר כזה צוין בעבר עבור תרופות המכונות גליפלזין, אשר מגבירות את הפרשת הגלוקוז בשתן, אם כי במקרים אלה רמות חומצת השתן ירדו.

מטפורמין, כמובן, הוא הטיפול הנפוץ ביותר בשורה הראשונה לסוכרת מסוג 2, ובטיחותו היחסית הפכה אותו לתרופה המועדפת עבור אנשים עם טרום-סוכרת (מוגדר במחקר זה כ-HbA1c 5.7%-6.4%). מרוגו ועמיתיו ציינו כי מחקרים רבים על מטפורמין תיעדו את השפעותיו האנטי-דלקתיות. "לפיכך, בנוסף לתפקידו המוכח בהפחתת הסיכון לסוכרת, מטפורמין עשוי להיות קשור גם לסיכון נמוך יותר לגאוט אצל אנשים עם טרום-סוכרת", הם הסבירו.

במחקר הנוכחי, צוותו של מרוגו בחן נתונים מ-50,588 חולים שטופלו במערכת הבריאות הכללית של בריגהאם (Mass General Brigham Health System) בין השנים 2007 ל-2022 עקב טרום-סוכרת. מחציתם הוצאו מהמחקר משום שאובחנו במהירות עם סוכרת מסוג 2 או גאוט, או משום שחסרו להם נתונים במשך פחות משנה. מתוך כ-25,000 הנותרים, החוקרים זיהו 1,172 משתמשי מטפורמין ו-23,892 חולים אחרים שטופלו בצורה שונה. לא ניתן היה להתאים נטייה של שמונה עשרה משתמשי מטפורמין ו-10,015 לא-משתמשים, מה שהותיר 1,154 ו-13,877, בהתאמה, לניתוח.

כשני שלישים מהמשתתפים היו נשים, והגיל הממוצע היה 57 שנים. קצת יותר מ-60% היו לבנים. מדד מסת הגוף הממוצע היה כ-32; רמת HbA1c בממוצע הייתה 6.0%. משתתפים שלא נטלו מטפורמין לא קיבלו תרופות אחרות להורדת רמות גלוקוז. בשתי הקבוצות, 10% עד 12% נטלו אספירין, וכמספר זהה נטלו תרופות להורדת יתר לחץ דם.

ניתוח קפלן-מאייר, שכלל מעקב שנמשך 5 שנים, הראה הבדל בשכיחות גאוט בין הקבוצות, כאשר המחקר החל לאחר מספר חודשים בלבד. לאחר 5 שנים, 30 משתמשי מטפורמין (2.6%) פיתחו גאוט בהשוואה ל-546 (3.9%) בקבוצת המעקב ללא מטפורמין (P=0.032 למגמה). רוב אלו שפיתחו גאוט היו גברים.

רמות חומצת השתן בסרום היו מעט נמוכות יותר בקבוצת המטפורמין, אך לא ברמה משמעותית (P=0.73); הרמות ירדו עם הזמן בקצב דומה בשתי הקבוצות. אותו הדבר נכון גם לגבי CRP. כצפוי, מטפורמין היה יעיל בהפחתת רמות HbA1c, עם ירידה של 0.14 נקודות אחוז לאחר שנה.

מרוגו ועמיתיו לא ניסו להסביר כיצד מטפורמין עשוי להפחית את הסיכון לגאוט מבלי להוריד במפורש את רמות חומצת השתן, אך ציינו כי התרופה מורידה את רמות HbA1c ונראה כי היא גורמת לירידה מסוימת במשקל; השפעות אלו נקשרו בעבר להפחתת דלקת מערכתית (אם כי המחקר הנוכחי לא מצא השפעה על CRP). החוקרים ציינו גם כי מחקרים קודמים שהראו את ההשפעות של תרופות גליפלזין על הורדת חומצת השתן נערכו באנשים עם סוכרת מתקדמת, בעוד שהמחקר החדש בחן רק אנשים עם עליות פחות בולטות ב-HbA1c.

מגבלות המחקר כוללות את הדומיננטיות של נשים במדגם, בעוד שגאוט משפיע בעיקר על גברים. העיצוב הרטרוספקטיבי והתצפיתי וחוסר נתונים על גורמי אורח חיים גורמים גם לכך שגורמים מבלבלים שלא נלקחו בחשבון עשויים להשפיע על התוצאות.