חוקרים חקרו את החתימות הגנטיות של דיכאון אצל יותר מ-14,000 איש

חוויות הליבה של דיכאון - שינויים באנרגיה, פעילות, חשיבה ומצב רוח - תוארו במשך יותר מ-10,000 שנה. המילה "דיכאון" נמצאת בשימוש במשך כ-350 שנה.

בהתחשב בהיסטוריה כה ארוכה, אולי מפתיע שמומחים עדיין אינם מסכימים על מהו דיכאון, כיצד להגדירו או מה גורם לו.

מומחים רבים מסכימים כי דיכאון אינו תופעה אחת. זוהי קבוצה גדולה של מחלות בעלות סיבות ומנגנונים שונים. דבר זה מקשה על בחירת הטיפול הטוב ביותר עבור כל אדם.

דיכאון ריאקטיבי ואנדוגני

גישה אחת היא לחפש תת-סוגים של דיכאון ולראות אם הם מגיבים לטיפולים שונים. דוגמה אחת היא ההבחנה בין דיכאון "ריאקטיבי" ל"אנדוגני".

דיכאון תגובתי (המכונה גם דיכאון חברתי או פסיכולוגי) מתרחש בתגובה לאירועי חיים מלחיצים, כגון תקיפה או אובדן של אדם אהוב - זוהי תגובה מובנת לגורם חיצוני.

דיכאון אנדוגני (המכונה גם דיכאון ביולוגי או גנטי) נחשב כנגרם על ידי גורמים פנימיים כמו גנים או כימיה של המוח.

אנשי מקצוע רבים בתחום בריאות הנפש מקבלים את ההבחנה הזו.

עם זאת, אנו סבורים שגישה זו פשטנית מדי.

בעוד שאירועי חיים מלחיצים וגנים עשויים לתרום כל אחד בנפרד להתפתחות דיכאון, הם גם פועלים ביניהם כדי להגביר את הסיכון להופעתו. ישנן עדויות לכך שקיים מרכיב גנטי לרגישות ללחץ. חלק מהגנים משפיעים על היבטים כמו אישיות, אחרים משפיעים על האופן שבו אנו מקיימים אינטראקציה עם הסביבה.

המחקר שלנו ותוצאותיו

הצוות שלנו החליט לחקור את תפקידם של גנים וגורמי לחץ כדי לבחון האם סיווג דיכאון כראקטיבי או אנדוגני באמת הגיוני.

במחקר הגנטי האוסטרלי על דיכאון, שפורסם בכתב העת Molecular Psychiatry, אנשים עם דיכאון מילאו שאלונים על אירועי חיים מלחיצים. ניתחנו DNA מדגימות הרוק שלהם כדי לחשב את הסיכון הגנטי שלהם לפתח הפרעות נפשיות.

השאלה שלנו הייתה פשוטה: האם סיכון גנטי לדיכאון, הפרעה דו קוטבית, סכיזופרניה, הפרעת קשב וריכוז, חרדה ונוירוטיות (תכונת אישיות) משפיעים על רמות החשיפה לאירועי חיים מלחיצים?

ייתכן שאתם תוהים מדוע עלינו לחשב את הסיכון הגנטי להפרעות נפשיות אצל אנשים שכבר סובלים מדיכאון. לכל אחד יש וריאנטים גנטיים הקשורים להפרעות נפשיות. לחלק מהאנשים יש יותר מאחרים. אפילו לאנשים עם דיכאון עשוי להיות סיכון גנטי נמוך לפתח אותו. אנשים אלה עשויים לפתח דיכאון מסיבות אחרות.

בחנו את הסיכון הגנטי למצבים אחרים מלבד דיכאון מכמה סיבות. ראשית, הווריאנטים הגנטיים הקשורים לדיכאון חופפים לווריאנטים הקשורים להפרעות נפשיות אחרות. שנית, לשני אנשים עם דיכאון עשויים להיות וריאנטים גנטיים שונים מאוד. לכן החלטנו לבחון מגוון רחב של וריאנטים גנטיים.

אם תת-הסוגים של דיכאון ריאקטיבי ואנדוגני הגיוניים, היינו מצפים שאנשים עם מרכיב גנטי נמוך של דיכאון (הקבוצה הריאקטיבית) ידווחו על יותר אירועים מלחיצים. לעומת זאת, אנשים עם מרכיב גנטי גבוה (הקבוצה האנדוגנית) ידווחו על פחות אירועים מלחיצים.

אבל לאחר מחקר של יותר מ-14,000 אנשים עם דיכאון, מצאנו את ההפך.

מצאנו כי אנשים עם סיכון גנטי גבוה יותר לדיכאון, חרדה, הפרעת קשב וריכוז או סכיזופרניה מדווחים על יותר גורמי לחץ.

תקיפות בנשק, התעללות מינית, תאונות, בעיות משפטיות וכלכליות, והתעללות והזנחה בילדות היו שכיחות יותר בקרב אנשים עם סיכון גנטי גבוה לדיכאון, חרדה, הפרעת קשב וריכוז או סכיזופרניה.

קשרים אלה לא הושפעו באופן משמעותי מגיל, מין או קשרי משפחה. לא שלטנו בגורמים אחרים שעשויים להשפיע על קשרים אלה, כגון מעמד סוציו-אקונומי. הסתמכנו גם על זיכרון העבר של אנשים, שעשוי להיות לא מדויק.

כיצד גנים ממלאים את תפקידם?

סיכון גנטי להפרעות נפשיות משנה את רגישותם של אנשים לסביבה.

דמיינו שני אנשים, אחד עם סיכון גנטי גבוה לדיכאון, השני עם סיכון נמוך. שניהם מאבדים את מקום עבודתם. האדם הפגיע גנטית חווה את אובדן עבודתו כאיום על ההערכה העצמית שלו ועל מעמדו החברתי. זוהי תחושה של בושה וייאוש. הם לא יכולים להביא את עצמם לחפש עבודה אחרת מחשש לאבד אותה. עבור השני, אובדן עבודתם קשור פחות אליו ויותר לחברה. שני האנשים מפנימים את האירוע בצורה שונה וזוכרים אותו בצורה שונה.

סיכון גנטי להפרעות נפשיות עשוי גם להגביר את הסיכוי שאנשים יגיעו לסביבות בהן קורים דברים רעים. לדוגמה, סיכון גנטי גבוה יותר לדיכאון עלול להשפיע על ההערכה העצמית, מה שגורם לאנשים להיות נוטים יותר להיכנס למערכות יחסים לא מתפקדות, אשר לאחר מכן משתבשות.

מה המשמעות של המחקר שלנו לגבי דיכאון? ראשית, הוא מאשר שגנים וסביבה אינם בלתי תלויים. גנים משפיעים על הסביבה בה אנו נמצאים ועל מה שקורה לאחר מכן. גנים משפיעים גם על האופן שבו אנו מגיבים לאירועים אלה.

שנית, המחקר שלנו אינו תומך בהבחנה בין דיכאון ריאקטיבי לאנדוגני. גנים וסביבה מקיימים אינטראקציה מורכבת. רוב מקרי הדיכאון הם תערובת של גנטיקה, ביולוגיה וגורמי לחץ.

שלישית, אנשים הסובלים מדיכאון שנראה כי יש להם מרכיב גנטי חזק יותר לדיכאון מדווחים שחייהם מאופיינים בגורמי לחץ חמורים יותר.

לכן, מבחינה קלינית, אנשים עם פגיעות גנטית גבוהה יותר עשויים להפיק תועלת מלימוד טכניקות ספציפיות לניהול מתחים. זה עשוי לעזור לאנשים מסוימים להפחית את הסבירות שלהם לפתח דיכאון מלכתחילה. זה עשוי גם לעזור לאנשים מסוימים עם דיכאון להפחית את החשיפה הכרונית שלהם לגורמי לחץ.