מלטונין לשינה: איך זה עובד, תופעות לוואי

מלטונין הוא הורמון המיוצר על ידי בלוטת האצטרובל המווסת את הקצב הצירקדי. הוא מתקבל מבעלי חיים או מיוצר באופן מלאכותי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

כיצד פועל מלטונין?

מספר ראיות מדעיות מצביעות על כך שמלטונין עשוי להיות שימושי במזעור ההשפעות של טיסות ארוכות טווח, במיוחד אצל אנשים הנוסעים מזרחה וחוצים יותר מ-2-5 אזורי זמן (ראו תקציר של מרשם הניסויים המבוקרים המרכזי של קוקרן על תפקיד המלטונין במניעה וטיפול בג'ט לג).

מינון סטנדרטי לא נקבע, אך נע בין 0.5-5 מ"ג הנלקח דרך הפה שעה לפני שעת השינה הרגילה ביום הנסיעה ו-2-4 מ"ג בלילה לאחר ההגעה. ישנן פחות ראיות התומכות בשימוש במלטונין כמקדם שינה אצל מבוגרים וילדים עם הפרעות נוירופסיכיאטריות (למשל, מוגבלויות התפתחותיות).

השפעות נוגדות חמצון של מלטונין

ההשפעות הפיזיולוגיות של מלטונין נחקרו בבעלי חיים במשך למעלה מ-20 שנה. רק בשנים האחרונות החלו מחקרים לחקור את מנגנוני הסינתזה, הוויסות והתפקודים של הורמון זה בגוף האדם. מלטונין הוא אינדול, לפי המבנה הכימי שלו, המיוצר בעיקר על ידי בלוטת האצטרובל מטריפטופן. קצב ייצור המלטונין על ידי בלוטת האצטרובל הוא צירקדי. רמתו במחזור הדם מתחילה לעלות בערב, מגיעה למקסימום באמצע הלילה, ולאחר מכן יורדת בהדרגה, ומגיעה למינימום בבוקר.

בניגוד להשפעות הביו-ריתמולוגיות של מלטונין, המתווכות על ידי קולטניו על קרומי התא, התכונות נוגדות החמצון של הורמון זה אינן מתווכות דרך קולטניו. מחקרים במבחנה, המשתמשים בשיטה לקביעת נוכחותו של אחד הרדיקלים החופשיים הפעילים ביותר, OH, במדיום הבדיקה, הראו כי למלטונין פעילות בולטת משמעותית יותר מבחינת השבתת OH מאשר נוגדי חמצון תוך תאיים רבי עוצמה כמו גלוטתיון ומניטול. כמו כן, הוכח במבחנה כי למלטונין פעילות נוגדת חמצון חזקה יותר ביחס לרדיקל הפרוקסיל ROO מאשר לוויטמין E, נוגד החמצון הידוע. ההשפעה המגנה של מלטונין אקסוגני ביחס לנזקי רדיקלים חופשיים הנגרמים מחשיפה לקרינה מייננת הודגמה על לויקוציטים אנושיים במבחנה.

עובדה מעניינת, המצביעה בעקיפין על תפקידו העדיף של מלטונין כמגן DNA, נחשפה במהלך מחקר פעילות התפשטות תאים. התופעה שנחשפה מצביעה על התפקיד המוביל של מלטונין אנדוגני במנגנוני ההגנה נוגדת החמצון.

תפקידו של מלטונין בהגנה על מקרומולקולות מפני עקה חמצונית אינו מוגבל ל-DNA גרעיני. במחקר על השפעת נזקי רדיקלים חופשיים על רקמות בניסוי, נמצא כי הוא יעיל ביותר במניעת ניוון העדשה (עכירות). יתר על כן, ההשפעות המגנות על חלבונים של הורמון זה דומות לאלו של גלוטתיון (אחד מנוגדי החמצון האנדוגניים החזקים ביותר). לכן, למלטונין יש גם תכונות מגנות ביחס לנזקי רדיקלים חופשיים לחלבונים.

כמובן, מעניינים מאוד המחקרים המראים את תפקידו של הורמון זה בשיבוש תהליכי חמצון שומנים (LPO). עד לאחרונה, ויטמין E (α-טוקופרול) נחשב לאחד מנוגדי החמצון השומנים החזקים ביותר. ניסויים in vitro ו-in vivo שהשוו את יעילותם של ויטמין E ומלטונין הראו כי מלטונין פעיל פי 2 מבחינת ביטול ROO מאשר ויטמין E. המחברים ציינו גם כי יעילות נוגדת חמצון כה גבוהה של הורמון זה אינה ניתנת להסבר רק על ידי יכולתו של מלטונין להפסיק את תהליך חמצון השומנים על ידי ביטול ROO', אלא כוללת גם את ביטול הרדיקל OH, שהוא אחד מיוזמי תהליך LPO.

בנוסף לפעילות נוגדת החמצון הגבוהה של ההורמון עצמו, ניסויים במבחנה הראו כי המטבוליט שלו 6-הידרוקסימלטונין, שנוצר במהלך חילוף החומרים שלו בכבד, בעל השפעה נוגדת חמצון בולטת משמעותית יותר על LPO מאשר M. כתוצאה מכך, בגוף, מנגנוני הגנה מפני נזקי רדיקלים חופשיים כוללים לא רק את השפעות ההורמון, אלא גם לפחות אחד מהמטבוליטים שלו.

אחד הגורמים המובילים להשפעות הרעילות של חיידקים על גוף האדם הוא גירוי תהליכי LPO על ידי ליפופוליסכרידים חיידקיים. ניסוי בבעלי חיים הדגים את היעילות הגבוהה של ההורמון בהגנה מפני עקה חמצונית הנגרמת על ידי ליפופוליסכרידים חיידקיים. מחברי המחקר מדגישים כי ההשפעה נוגדת החמצון של ההורמון אינה מוגבלת לסוג אחד של תא או רקמה, אלא היא בעלת אופי אורגניזמי.

בנוסף לעובדה שלמלטונין עצמו יש תכונות נוגדות חמצון, הוא מסוגל לעורר גלוטתיון פראוקסידאז, המעורב בהמרת גלוטתיון מופחת לצורתו המחומצת. במהלך תגובה זו, מולקולת H2O2, הפעילה מבחינת ייצור הרדיקל OH הרעיל ביותר, הופכת למולקולת מים, ויון החמצן נקשר לגלוטתיון, ויוצר גלוטתיון מחומצן. כמו כן, הוכח כי מלטונין יכול לעכב את האנזים (סינתאז תחמוצת החנקן), אשר מפעיל את תהליכי ייצור הרדיקל NO.

ההשפעות של ההורמון המפורטות לעיל מאפשרות לנו לראות בו אחד מנוגדי החמצון האנדוגניים החזקים ביותר. יתר על כן, בניגוד לרוב נוגדי החמצון התוך-תאיים האחרים, הממוקמים בעיקר במבנים תאיים מסוימים, נוכחותו, ולכן, פעילותו נוגדת החמצון, נקבעות בכל המבנים התאיים, כולל הגרעין. עובדה זו מצביעה על האוניברסליות של פעולתו נוגדת החמצון של מלטונין, אשר מאושרת על ידי תוצאות הניסוי שהוזכרו לעיל, המדגימות את תכונותיו המגנות מבחינת נזק רדיקלים חופשיים ל-DNA, חלבונים וליפידים. בשל העובדה שהשפעות נוגדות החמצון של ההורמון אינן מתווכות דרך קולטני הממברנה שלו, מלטונין יכול להשפיע על תהליכי רדיקלים חופשיים בכל תא בגוף האדם, ולא רק בתאים שיש להם קולטנים עבורו.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

תופעות לוואי של מלטונין

תסמינים של נמנום, כאב ראש ודיכאון זמני עלולים להופיע. מלטונין עלול גם להחריף דיכאון. זיהום פריונים מתרופות שמקורן ברקמת עצב של בעלי חיים הוא גורם סיכון תיאורטי.

[ 7 ], [ 8 ]