מדענים סינתזו מולקולות חדשות לטיפול במחלות אוטואימוניות

צוות מדענים ממכון ויצמן החליט לאתגר את המחלות האוטואימוניות. בשנת מחלות כגון מחלת קרוהן ו דלקת מפרקים שגרונית, מערכת החיסון תוקפת בטעות רקמות הגוף. אבל מדענים הצליחו לרמות את המערכת החיסונית עם אנזים המכונה MMP9. תוצאות מחקריהם מתפרסמים בכתב העת Nature Medicine.

פרופ 'אירית שגיא וצוות המחקר שלה בילו שנים בחיפוש אחר דרכים לחסום את הפעולה של האנזים metalloproteinase (MMPs). חלבונים אלה מעורבים בהרס של קולגן, המרכיב העיקרי של רקמת חיבור. עם הפרעות אוטואימוניות, כמה שברים של חלבונים אלה, במיוחד MMP9, אינם בשליטה, מה שמוביל להתקדמות של מחלות אוטואימוניות. חסימת חלבונים אלה יכולה להוביל לפיתוח שיטות יעילות לטיפול במחלות אוטואימוניות.

בתחילה, סאגה והצוות שלה פיתחו מולקולות סינתטיות המיועדות ישירות ל- MMPs. אבל לתרופות אלו היו תופעות לוואי חמורות ביותר. הגוף בדרך כלל מייצרת מעכבי MMP משלו, הידועים בשם TIMPs. שלא כמו תרופות סינתטיות, הם עובדים מאוד סלקטיבי. TIMP מורכב יון אבץ, אשר מוקף שלושה פפטידים של היסטידין, דומה פקק. למרבה הצער, מולקולות כאלה הן די קשה לשחזר במעבדה.

ד"ר נטע סלע-פסוול החליטה לפנות לבעיה זו מהצד השני. הוא לא פיתח מולקולה סינתטית כדי לתקוף ישירות MMPs, אבל ניסה לעורר את המערכת החיסונית באמצעות חיסון. בדיוק כמו חיסון עם וירוסים נהרגים מגרה את המערכת החיסונית כדי ליצור נוגדנים המסוגלים לתקוף וירוסים חיים, חיסון עם MMPs יניעו את הגוף ליצור נוגדנים שיחסמו את האנזים באתר פעיל שלה.

יחד עם פרופ 'אברהם שנצר, הם יצרו גרסה מלאכותית של מתחם האבץ-היסטידין בלב מרכז MMP9 הפעיל. לאחר מכן הם הציגו מולקולות סינתטיות קטנות אלה לעכברים, ולאחר מכן בדקו את הדם של עכברים עבור סימנים של פעילות חיסונית נגד MMPs. הנוגדנים שהם גילו נקראו "metallobodies". הם היו דומים אך לא זהים, TIMPs, וניתוח מפורט של המבנה האטומי שלהם הראו כי הם פועלים באופן דומה - הם חוסמים את המרכז הפעיל של האנזים.

עם כניסתה של metallobodies ואת פרובוקציה של מחלה דלקתית אשר חיקה מחלת קרוהן בעכברים, מדענים מצאו כי הסימפטומים של מחלה אוטואימונית התפתח. "אנו שמחים לא רק על הפוטנציאל האדיר של שיטה זו לטיפול במחלת קרוהן", אומר שגיא, "אלא גם את האפשרות להשתמש בגישה זו כדי ללמוד טיפולים חדשים למחלות רבות אחרות".

כעת פנו מדענים ממכון ויצמן לפטנט על מולקולות חיסונים סינתטיים, וכן על מתכות.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]