ניתן להשתמש במקצבי יממה כדי לשפר את היעילות של טיפול אימונותרפי בסרטן

צוות בין-תחומי של חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה, אירווין מצא שניתן להשתמש במקצבים צירקדיים, מווסת ביולוגי השולט במקצבים היומיומיים של תהליכים פיזיולוגיים, כולל תפקודי חיסון, כדי לשפר את היעילות של אימונותרפיה לסרטן באמצעות מעכבי נקודת ביקורת. מעכבים אלו חוסמים חלבונים שונים המונעים מהם להיקשר לתאי הגידול, ומאפשרים לתאי T של מערכת החיסון להרוס את הגידול.

המחקר, שפורסם ב-Nature Immunology, מעמיק את ההבנה של הקשרים המורכבים בין מקצבי יממה, ויסות חיסוני והתפתחות גידולים, ומראה שגישה טיפולית המייעלת את העיתוי של מתן תרופות בהתאם למקצב היממה הפרטני, פותח הזדמנויות חדשות למניעה וטיפול.

"הפרעה בקצב הביולוגי הפנימי הוא חלק בלתי נפרד מהחברה המודרנית ועשויה לתרום לעלייה בשכיחות של סוגים שונים של סרטן. מצאנו כי יש צורך בוויסות נכון של מקצבי היממה כדי לדכא דלקת ולתמוך במקסימום מערכת החיסון פונקציה", אמרה המחברת הראשית של המחקר סלמה מסרי, פרופסור חבר לכימיה ביולוגית באוניברסיטת קליפורניה, אירווין. "ההבנה כיצד הפרעה בקצב הצירקדי תורמת להתקדמות המחלה עשויה להוביל לשינויים התנהגותיים כדי להפחית את הסיכון לסרטן."

הצוות השתמש בטכניקות מתקדמות של רצף RNA חד ליבה במודל גנטי של סרטן המעי הגס וזיהה שינויים תלויי קצב צירקדי השולטים במספר התאים המיאלואידים המדכאים הפעלת תאי T. הם מצאו שהפרעה בקצב הביולוגי המהותי בתאי האפיתל המצפים את המעיים משנה את הפרשת הציטוקינים, מה שמוביל לדלקת מוגברת, למספר מוגבר של תאים מיאלואידים מדכאים את מערכת החיסון ולהתקדמות הסרטן.

ממצאים אלו הוכיחו כי מתן אימונותרפיה בשעות היום בהן מספר התאים המיאלואידים המדכאים את מערכת החיסון הוא הגבוה ביותר מגביר באופן משמעותי את היעילות של חסימת מחסום בטיפול בגידולים מוצקים.

"ככל שנעמיק את הבנתנו את המנגנון הבסיסי של ויסות חיסוני יממה, נוכל לרתום את הכוח של המקצבים הטבעיים של הגוף כדי להילחם בסרטן ולפתח אסטרטגיות טיפול מותאמות אישית ויעילות יותר", אמרה מחברת המחקר הראשית בריז'יט פורטין, דוקטורנט במחלקה. בכימיה ביולוגית מאוניברסיטת קליפורניה באירווין.

למרות שמחקר זה מהווה צעד משמעותי קדימה בהגדרת השליטה הצירקדית של חסינות נגד גידולים, הצוות מאמין שמחקר עתידי צריך להתמקד בבחינת גורמים נוספים וסוגי תאים המשפיעים על התגובה לטיפול במעכבי נקודת ביקורת כפונקציה של השעה ביום.

הצוות כלל גם סטודנטים לתארים מתקדמים וסגל מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה, אירווין מהמחלקות לכימיה ביולוגית, פיזיולוגיה וביופיזיקה, כירורגיה ורפואה.