אימונותרפיה לפני ניתוח משפרת את התוצאות בסרטן המעי הגס

בשנת 2020, יותר מ -1.9 מיליון אנשים ברחבי העולם אובחנו כחולי סרטן המעי הגס (CR). נתון זה צפוי לעלות ל-3.2 מיליון מקרים עד 2040.

לחלק מהחולים בסרטן המעי הגס יש גידולים בעלי לקות בתיקון חוסר התאמה (dMMR) וחוסר יציבות גבוהה של מיקרוסקוטיבים (MSI-H).

היבטים עיקריים ורקע של המחקר

תיקון אי-התאמה (MMR) הוא תהליך נורמלי המתרחש בתאי הגוף כדי לתקן שגיאות במהלך שכפול ה-DNA. שיבושים בתהליך זה עלולים להוביל לגידולים בעלי אי-יציבות גבוהה במיקרו-לוויין (MSI-H). כ-15% מכלל גידולי סרטן המעי הגס הם MSI-H. גידולים אלה עלולים להיות קשים לטיפול.

ניסוי קליני חדש מצא כי שימוש בתרופה האימונותרפית פמברוליזומאב לפני ניתוח במקום כימותרפיה עשוי לשפר את התוצאות עבור חולים בסרטן המעי הגס בשלב 2 או 3 עם חסר MMR ו-MSI-H. המחקר הוצג בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לאונקולוגיה קלינית (ASCO) לשנת 2024.

התמקדות בסרטן המעי הגס בשלבים 2 ו-3

המחקר כלל 32 חולים עם סרטן המעי הגס בשלב 2 או 3 עם חסר MMR ו-MSI-H. טיפולים מסורתיים כמו כימותרפיה והקרנות יכולים להאריך את החיים, אך בדרך כלל אינם מרפאים את המחלה, ורוב החולים מתים בסופו של דבר מסרטן שהופך עמיד לטיפולים אלה, אמר קאי-קין שיו, FRCP, PhD, אונקולוג יועץ ב-University College London Hospitals Foundation Trust.

למה פמברוליזומאב?

ניסוי קליני שלב II של NEOPRISM-CRC התמקד בתרופה האימונותרפית פמברוליזומאב, הנמכרת תחת שם המותג קיטרודה. ביוני 2020, אישר ה-FDA האמריקאי את השימוש בפמברוליזומאב לטיפול בחולים עם סרטן המעי הגס MSI-H או dMMR גרורתי או בלתי ניתן לכריתה.

תוצאות עיקריות של המחקר

שיו וצוותו העניקו שלושה מחזורים של פמברוליזומאב, בהם ניתן מינון של פמברוליזומאב כל שלושה שבועות, לפני הניתוח, במקום הטיפול הסטנדרטי של ניתוח וכימותרפיה. החוקרים מצאו כי יותר מ-50% מהמשתתפים שקיבלו פמברוליזומאב לפני הניתוח היו נקיים מסרטן לאחר הניתוח. נתון זה גבוה משמעותית ממחקרים קודמים, בהם רק 4% מהמשתתפים שקיבלו כימותרפיה לפני הניתוח היו נקיים מסרטן לאחר הניתוח.

סיכום וצעדים נוספים

עם תוצאות מבטיחות אלו, אמר שיו כי למחקר שלהם כעת יש שתי מטרות עיקריות:

1. גיוס מספר גדול יותר של חולים עד לסך של כ-70-80 כדי לאסוף מספיק נתונים כדי לאשר את שיעור ההישרדות ללא הישנות לאחר שלוש שנים.
2. לחקור את הביולוגיה של גידולי dMMR ואת מנגנוני הפעולה של אימונותרפיה כדי לקבוע בעתיד אילו חולים יזדקקו ליותר או פחות אימונותרפיה כדי להשיג הפוגה או ריפוי ארוכי טווח.

סיכויים לטווח ארוך

ד"ר אנטון בילצ'יק, אונקולוג כירורגי ומנהל תוכנית מחלות מערכת העיכול והכבד והכיס במכון הסרטן פרובידנס סנט ג'ון בסנטה מוניקה, קליפורניה, ציין כי המחקר הוא הראשון המשתמש באימונותרפיה בשלבים אלה של סרטן המעי הגס לפני ניתוח.

ד"ר גלן ס. פארקר, סגן יו"ר מחלקת כירורגיה וראש מחלקת כירורגיה של המעי הגס במרכז הרפואי של אוניברסיטת האקנסאק מרידיאן ג'רזי שור, הדגיש כי יש צורך במעקב ארוך טווח כדי להעריך את עמידות התגובה לאימונותרפיה. הוא ציין גם כי ניסויים קליניים עתידיים ימלאו תפקיד חשוב בפיתוח פרופילים גנטיים מולקולריים עבור חולים בודדים והגידולים שלהם, מה שיוביל לרפואה מדויקת יותר בעתיד.

תוצאות אלו מדגישות את הפוטנציאל של שימוש באימונותרפיה לפני ניתוח כדי לשפר את התוצאות בחולים עם סרטן המעי הגס.