פרסומים חדשים
מעכב דמוי תרופה מראה פוטנציאל במניעת שפעת
סקירה אחרונה: 02.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

תרופות הזמינות כיום נגד שפעת מכוונות נגד הנגיף רק לאחר שהוא כבר התפתח לזיהום, אבל מה אם תרופה הייתה יכולה למנוע הדבקה מלכתחילה? כעת, מדענים במכון סקריפס ובמכללת אלברט איינשטיין לרפואה פיתחו מולקולות דמויות תרופה שיכולות לעשות בדיוק את זה, ולהפריע לשלב הראשון של זיהום שפעת.
מעכבים אלה חוסמים את חדירת הנגיף לתאי הנשימה של הגוף על ידי התמקדות ספציפית בהמגלוטינין, חלבון על פני השטח של נגיפי שפעת A. הממצאים, שפורסמו בכתב העת Proceedings of the National Academy of Sciences, מייצגים צעד חשוב קדימה בפיתוח תרופה שיכולה למנוע זיהום בשפעת.
"אנו מנסים לכוון לשלב הראשון של זיהום שפעת, מכיוון שעדיף למנוע את הזיהום מלכתחילה, אך ניתן להשתמש במולקולות אלו גם כדי לעכב את התפשטות הנגיף לאחר ההדבקה", אומר מחבר המחקר הראשי איאן וילסון, דוקטור לפיל, פרופסור לביולוגיה מבנית במכון סקריפס.
המעכבים זקוקים לאופטימיזציה ובדיקות נוספות לפני שניתן יהיה להעריך אותם כחומרים אנטי-ויראליים בבני אדם, אך החוקרים אומרים שהמולקולות יכולות בסופו של דבר לסייע במניעה ובטיפול בזיהומי שפעת עונתיים. ובניגוד לחיסונים, כנראה שלא יהיה צורך לעדכן את המעכבים מדי שנה.
החוקרים זיהו בעבר מולקולה קטנה, F0045(S), בעלת יכולת מוגבלת להיקשר ולעכב נגיפי שפעת H1N1.
"התחלנו בפיתוח מבחן קישור המגלוטינין בעל תפוקה גבוהה שאפשר לנו לסנן במהירות ספריות גדולות של מולקולות קטנות ומצאנו את התרכובת המובילה F0045(S) באמצעות תהליך זה", אמר מחבר המחקר הראשי דניס וולאן, PhD, מדען ראשי בכיר בג'ננטק ופרופסור חבר לשעבר במכון סקריפס.
במחקר זה, הצוות ביקש לייעל את המבנה הכימי של F0045(S) כדי ליצור מולקולות בעלות תכונות טובות יותר של תרופה ויכולת ספציפית יותר להיקשר לנגיף. ראשית, מעבדת וולאן השתמשה ב"כימיה של SuFEx קליק", שפותחה על ידי חתן פרס נובל פעמיים והמחבר השותף, ד"ר ק. בארי שארפלס, כדי ליצור ספרייה גדולה של מולקולות מועמדות עם וריאציות שונות של המבנה המקורי של F0045(S). על ידי סריקת ספרייה זו, החוקרים זיהו שתי מולקולות - 4(R) ו-6(R) - בעלות זיקה גבוהה יותר לקישור בהשוואה ל-F0045(S).
לאחר מכן, מעבדתו של וילסון יצרה מבני גביש רנטגן של 4(R) ו-6(R) הקשורים לחלבון ההמגלוטינין של שפעת כדי לזהות את אתרי הקישור של המולקולות, את המנגנונים של יכולת הקישור המעולה שלהן, ואת התחומים לשיפור.
"הראינו שמעכבים אלה נקשרים הרבה יותר חזק לאנטיגן ההמגלוטינין הנגיפי מאשר למולקולת המוביל המקורית", אומר וילסון. "באמצעות כימיה של קליק, למעשה הרחבנו את יכולתן של התרכובות לתקשר עם שפעת בכך שהכווינו אותן לכיסים נוספים על פני השטח של האנטיגן."
כאשר החוקרים בדקו את 4(R) ו-6(R) בתרבית תאים כדי לאשר את תכונותיהם האנטי-ויראליות ואת בטיחותן, הם מצאו ש-6(R) אינו רעיל ובעל פעילות אנטי-ויראלית משופרת פי 200 בתאים בהשוואה ל-F0045(S).
לבסוף, החוקרים השתמשו בגישה ממוקדת כדי לייעל עוד יותר את 6(R) ולפתח את תרכובת 7, שהראתה פעילות אנטי-ויראלית טובה אף יותר.
"זהו מעכב ההמגלוטינין בעל מולקולות קטנות החזק ביותר שפותח עד כה", אמרה מחברת המחקר הראשית, סאיה קיטמורה, שעבדה על הפרויקט כפוסט-דוקטורנטית במכון סקריפס וכיום משמשת כפרופסור עוזר במכללה לרפואה על שם אלברט איינשטיין.
במחקרים עתידיים, הצוות מתכנן להמשיך ולבצע אופטימיזציה של תרכובת 7 ולבחון את המעכב במודלים של בעלי חיים של שפעת.
"מבחינת עוצמה, יהיה קשה לשפר את המולקולה, אך ישנן תכונות רבות אחרות שיש לקחת בחשבון ולמטב אותן, כגון פרמקוקינטיקה, מטבוליזם ומסיסות במים", אומר קיטמורה.
מכיוון שהמעכבים שפותחו במחקר זה מכוונים רק לזני שפעת H1N1, החוקרים עובדים גם על פיתוח מעכבים דומים עבור זני שפעת אחרים, כגון H3N2 ו-H5N1.