זוהו סמנים ביולוגיים מרכזיים לאבחון מוקדם של סרטן הלבלב

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Cell Genomics, צוות חוקרים מסין ערך מחקר מקרה-ביקורת לניתוח פאנל גדול של חלבוני סרום לזיהוי סמנים ביולוגיים של חלבון ל

סרטן הלבלב בשלב מוקדם. הם השתמשו בגישת רנדומיזציה מנדליאנית כדי להעריך את ההשפעות הסיבתיות הפוטנציאליות של חלבונים אלה בהתפתחות סרטן הלבלב.

סרטן הלבלב הוא הגורם השלישי המוביל למוות מסרטן, וכאשר מאובחן מאוחר, שיעור ההישרדות לחמש שנים הוא רק 10%. עם זאת, גילוי סרטן בשלביו המוקדמים יכול להעלות את שיעורי ההישרדות ל-24%-37%. בהתחשב בכך שסרטן הלבלב מתקדם באיטיות, עם ממוצע של 11.7 שנים בין השלב הראשוני לשלב הפולשני, יש מספיק זמן לגילוי מוקדם שלו.

סמנים ביולוגיים מסורתיים לסרטן כגון אנטיגן קרצינו-עמבריוני ואנטיגנים פחמימות 19-9, 125 ו-242 הראו סגוליות שונות לסרטן הלבלב. חלבונים דלקתיים כמו גורם נמק של גידול (TNF), חלבון C-reactive (CRP) ואינטרלוקין-6 (IL-6) לא הראו גם קשר משמעותי עם סרטן הלבלב.

בדיקת דם הכוללת את כל החלבונים במחזור המופרשים על ידי תאים ורקמות תקינים ופגועים היא שיטה מבטיחה לגילוי סרטן, שכן חריגות בחלבונים במחזור מצביעות לרוב על התפתחות גידולים בגוף.

במחקר זה, החוקרים ניתחו קבוצה פרוספקטיבית כדי לזהות ולהעריך סמנים ביולוגיים של חלבון בסרום שניתן להשתמש בהם כדי לזהות סרטן הלבלב. המשתתפים כללו 44 זוגות של מבוגרים עם סרטן הלבלב והבקרים הבריאים שלהם, בהתאמה לפי גיל, מין, תאריך הוצאת הדם ובית החולים. הגיל הממוצע של המשתתפים היה 68.48 שנים ו-45% היו גברים. נתוני התצפית כיסו כ-5.7 שנים.

חלבונים במחזור נמדדו מדגימות סרום בצום באמצעות מבחן הארכת קרבה. כ-1500 חלבונים נמדדו וכומתו באמצעות ערכי ביטוי חלבון מנורמל (NPX). מאפיינים בסיסיים שונים כגון מצב עישון, רמת צריכת אלכוהול, רמת השכלה, מדדים גליקמיים ואינדקס מסת גוף הושוו בין מקרי סרטן הלבלב ובקרות הבריאות שלהם כדי לזהות משתנים קטגוריים.

ערכי ביטוי חלבון היו סטנדרטיים ויחסי סיכויים חושבו עבור כל חלבון. בנוסף, נעשה שימוש בנתוני חומצה ריבונוקלאית (RNA) מפרויקט GTEx כדי לבחון את פרופיל ביטוי הגנים של כל חלבון ב-54 רקמות. ניתוחי רגישות בוצעו גם לאחר ריבוד נתונים לפי מין והתאמה לסוכרת מסוג 2.

נעשה שימוש בנתונים מפרויקט Biobank Pharma Proteomics של U.K. כדי לנתח את השכפול של סמנים ביולוגיים מרכזיים של חלבון. בנוסף, נעשה שימוש בגישת רנדומיזציה מנדליאנית כדי להעריך את ההשפעות הסיבתיות הפוטנציאליות של החלבונים שזוהו בהתפתחות סרטן הלבלב.

המחקר זיהה ארבעה חלבונים הקשורים לסרטן הלבלב: phospholipase A2 group IB (PLA2G1B), tumor necrosis factor (TNF) ומשפחת חלבון מתחדשת (REG) 1A ו-1B. מתוכם, חלבוני REG1A ו-REG1B אושרו באמצעות נתונים מביובנק הבריטי. בנוסף, ניתוחי אקראיות מנדליאנית תוך שימוש בנתוני אסוציאציות רחבות הגנום ובלוקוסי תכונה כמותיים הראו השפעות סיבתיות של REG1A ו-REG1B בהתפתחות סרטן הלבלב.

ניתוח קולקליזציה עבור חלבוני REG1 גילה עדויות מתונות לכך שסרטן הלבלב וחלבוני REG1 חולקים וריאנט סיבתי שכיח. יתרה מכך, ניתוח רנדומיזציה מנדליאנית לא מצא עדות לווריאציות סיבתיות אחרות המשפיעות על הקשר בין חלבוני REG1 וסרטן הלבלב.

חלבוני REG1 נמצאו גם ברמות גבוהות בסרטן הריאות והוושט. חלבונים אלו מסונתזים בתאי ה-β של האיים של לנגרהנס בלבלב ומעורבים בהתפתחות סוכרת והתחדשות תאי איים.

חוקרים שיערו שגידולים או נגעים בלבלב מעוררים שגשוג תאי β, מה שמוביל להפרשה לא תקינה של חלבוני REG1. בנוסף, תחום הלקטין מסוג C הקיים בחלבוני REG1 יכול להיקשר לפחמימות על פני השטח של תאי הגידול ולקדם צמיחה ממאירה.

במחקר זה, חוקרים בחנו חלבונים במחזור כדי לזהות סמנים ביולוגיים פוטנציאליים לסרטן הלבלב. זוהו שני חלבונים, REG1A ו-REG1B, שיש להם השפעות סיבתיות בהתפתחות סרטן הלבלב והם מוגברים גם בסרטן הריאות והוושט. תוצאות אלו מדגישות את הפוטנציאל של חלבוני REG1A ו-REG1B לשימוש בגילוי מוקדם ובסקר בקנה מידה גדול של סרטן הלבלב.