ניתן לשנות תאי B כדי למנוע תסמינים של טרשת נפוצה

תאי B יכולים לשלוט בתגובות של תאי מיאלואיד באמצעות שחרור של ציטוקינים מסוימים (חלבונים קטנים השולטים בצמיחה ובפעילות של תאי מערכת החיסון), ומאתגרים את ההשקפה הקודמת שרק תאי T מתאמים את התגובות החיסוניות.

אצל אנשים עם טרשת נפוצה (MS), נשימה פעילה חריגה בתאי B מגרה תגובות פרו-דלקתיות בתאי מיאלואיד ובתאי T, מה שמוביל אותם לתקוף את המגן המגן נדן (מיאלין) ) מצפה את סיבי העצב, וגורם לנזק עצבי ולתסמיני טרשת נפוצה.

מחלקה חדשה של תרופות בשם מעכבי טירוזין קינאז (BTK) של ברוטון עשויה להפוך את הנשימה הלא תקינה של תאי B ולעצור את האותות המובילים להתלקחות טרשת נפוצה. המחקר, שנערך על ידי בית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה, פורסם בScience Immunology.

"מומחים האמינו בעבר שתאי T הם המתזמרים העיקריים של תגובות מסוגים אחרים של תאי חיסון, וכי טרשת נפוצה נגרמת בעיקר מתאי T מופעלים יתר על המידה", אמר ד"ר עמית בר-אור, פרופסור לנוירולוגיה ומנהל של המרכז לדלקת עצבית ונוירו-תרפיה של פן סטייט. אוניברסיטה.

"מחקר זה מדגיש שמה שחשוב באמת הוא האופן שבו סוגי תאים שונים מקיימים אינטראקציה, ושתאי B המווסתים תאים מיאלואידים ממלאים תפקיד הרבה יותר פעיל במערכת החיסון מאשר חשבנו."

מערכת חיסונית בריאה מגיבה כל הזמן לגירויים על ידי הפעלה או דיכוי של תגובות חיסוניות, בין השאר באמצעות שחרור של ציטוקינים שונים שאומרים לסוגי תאים אחרים כיצד להגיב. בדרך כלל, כל תגובה חיסונית גורמת לתגובת נגד, ו"דחיפה ומשיכה" מתמדת זו עוזרת לשמור על האיזון הנכון בין התגובות החיסוניות.

באופן זה, מערכת החיסון האנושית יכולה, מצד אחד, להגיב לזיהום, אך גם להבטיח שהתגובה לא תהפוך לפעילות יתר ותגרום נזק לגוף, כפי שיכול לקרות במחלות אוטואימוניות כגון טרשת נפוצה.

במחקר זה, החוקרים השתמשו הן בדגימות אנושיות והן במודלים של עכברים של טרשת נפוצה כדי להראות שלא רק שאותות ציטוקינים בין תאי B ותאי T משתבשים בטרשת נפוצה, אלא שתאי B של חולי טרשת נפוצה מייצרים פרופיל ציטוקינים לא תקין. גורם לתאי מיאלואיד ליצור תגובה דלקתית.

הם מצאו שניתן לייחס את כל הפעולות הללו לחוסר ויסות מטבולי בתהליך בתאי B הנקרא זרחון חמצוני, סוג של נשימה מיטוכונדריאלית. החוקרים גילו שתאי B נורמליים יכולים לפרק חמצן ולשחרר אותות אנרגיה כימית הגורמים לתגובה נוספת בתאי B עצמם ולאחר מכן גם בתאי מיאלואיד, ואומרים להם להגביר תגובה פרו או אנטי דלקתית.

עם זאת, כאשר חילוף החומרים של תאי B זה פעיל יתר על המידה, כפי שקורה בטרשת נפוצה, האותות מובילים לתגובות מיאלואידיות ותאי T חריגות הקשורות להחמרה של תסמיני טרשת נפוצה סגנון>.

ויסות מטבולי של ייצור ציטוקינים על ידי תאי B: השלכות על הפתוגנזה והטיפול בטרשת נפוצה. מקור: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"גישה מרגשת לטיפולים חדשים לטרשת נפוצה עשויה להיות דיכוי חלקי של הנשימה בתאי B, מה שעלול לעצור את מפל האינטראקציות בין תאי החיסון הגורם לדלקת ופעילות טרשת נפוצה", אמר בר-אור.

הכותבים הראו בעבר שקבוצה חדשה של תרופות הנקראות מעכבי BTK עושה בדיוק את זה. גורמים אלה מאטים את הנשימה הפעילה מדי של תאי B ו"מרגיעים" את תאי ה-B של חולי טרשת נפוצה כך שהם לא משחררים את אותו פרופיל ציטוקינים חריג שגורם לתגובות פרו-דלקתיות חריגות בתאי מיאלואיד ובתאי T.

טיפולים נוכחיים לטרשת נפוצה, כגון טיפולים נגד CD20, דלדול תאי B. עם זאת, כאשר תאי B נהרסים, מערכת החיסון של החולה עלולה להיפגע, מה שמקשה על תגובה לזיהומים או חיסונים. לעומת זאת, מעכבי BTK אינם מדללים את תאי B אלא מתקנים את החריגות המטבולית, מה שהופך תאי B לפחות סיכוי לעורר תגובות פרו-דלקתיות בתאים אחרים.