מדענים טוענים כי טרשת נפוצה אינה מחלה אוטואימונית

מדענים טוענים כי טרשת נפוצה, שנחשבה מזה זמן רב למחלה אוטואימונית, אינה מחלה של המערכת החיסונית. ד"ר אנגליקה Kortels, האנתרופולוג המשפטי, וג'ון ג'יי המכללה פרופסור למשפט פלילי בניו יורק, עולה כי טרשת נפוצה הנגרמת על ידי הפרעות במטבוליזם השומנים, יותר דומה במובנים רבים על טרשת עורקים כלילית מאשר מחלות אוטואימוניות אחרות.

Cortells סבור כי בהתחשב בטרשת נפוצה כמו הפרעה מטבולית, רבים מן ההיבטים המסתוריים של המחלה להיות מובן, במיוחד, מדוע זה משפיע על נשים לעתים קרובות יותר מאשר גברים, ולמה לאחרונה חלה עלייה בשכיחות ברחבי העולם. היא מציעה כי השערה זו יכולה לעזור למדענים לפתח טיפולים חדשים, ובסופו של דבר, תרופות עבור מחלה זו.

לפחות 1.3 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מטרשת נפוצה. התכונה העיקרית שלו היא דלקת מערכתית, וכתוצאה מכך הצטלקות של רקמות הנקראות myelin ואשר לבודד את רקמת העצבים של המוח וחוט השדרה. עם הזמן, צלקות אלה יכולים לגרום נזק נוירולוגי רציני. המדענים הניחו כי המערכת החיסונית אשם בהתפתחות המחלה, אך איש לא יכול להסביר באופן מלא מה בדיוק גורם למחלה. גנים, דיאטה, פתוגנים או מחסור של ויטמין D - כל הגורמים הללו עשויים להיות קשורים עם טרשת נפוצה, אך הראיות של גורמי סיכון אלה אינם עולים בקנה אחד ואף סותרות, מאכזב מדענים בחיפוש אחר טיפולים יעילים.

"בכל פעם גורם גנטי הראה עלייה משמעותית את הסיכון לפתח טרשת נפוצה באוכלוסיה, נמצא כי באוכלוסיה אחרת כי לא ממש משנה" - אומר Kortels. "אי אפשר להסביר את מעורבותו של פתוגנים, לרבות נגיף אפשטיין-באר בהתפתחות המחלה, כמו אוכלוסיות דומות גנטית עם קצב התפתחות שונה מחלת פתוגנים דומה באופן דרמטי. החיפוש אחר טריגרים של טרשת נפוצה בהקשר של אוטואימוניות פשוט לא הוביל למסקנות כלליות לגבי האטיולוגיה של המחלה" .

עם זאת, בהתחשב בטרשת נפוצה כמו מטבולית ולא מחלה אוטואימונית, אפשר לראות את הפתוגנזה המשותפת ואת הסיבות להתפתחות של מחלה זו.

השערה ליפטי

Cortells מאמין כי הגורם העיקרי של טרשת נפוצה יכול להיות גורמי שעתוק גרעיני התא השולטים הקליטה, הרס, ואת הייצור של שומנים (שומנים ותרכובות דומות אחרות) בכל הגוף. התפלגות חלבונים אלה, הידועה בשם אקוסטרים של קולטן פרוקסומיום (PPARs), גורמת להצטברות של תוצר לוואי רעיל - כולסטרול LDL "רע", ויוצרים לוחות ברקמות הנגועות. הצטברות של לוחות אלה בתורו מעורר תגובה החיסונית, אשר בסופו של דבר מוביל להיווצרות של צלקות. זהו למעשה אותו מנגנון אשר מעורב בפיתוח של טרשת עורקים, שבה מחסור של PPAR מוביל להיווצרות של פלאקים, תגובה חיסונית ואת המראה של צלקות בעורקים הכליליים.

"כאשר מטבוליזם שומנים מתרחש בעורקים, אתה מקבל טרשת עורקים", מסביר קורטלס. "כאשר זה קורה במערכת העצבים המרכזית, אתה מקבל טרשת נפוצה, אבל הסיבה העיקרית היא זהה."

גורם הסיכון העיקרי להתפתחות הפרות של הומאוסטזיס שומנים הוא רמה גבוהה של כולסטרול LDL. לכן, אם PPARs היו הבסיס להתפתחות של טרשת נפוצה, זה יהיה מובן מדוע בעשורים האחרונים, במקרים של המחלה הפכו יותר ויותר נרשמה. "באופן כללי, אנשים ברחבי העולם צורכים יותר סוכר ושומנים מן החי, אשר לעיתים קרובות להוביל לרמות גבוהות של כולסטרול LDL", אמר Cortells. "לכן, היינו מצפה לראות רמה גבוהה יותר של מחלות הקשורות בהפרעות במטבוליזם שומנים -. כגון מחלות לב, במקרה הזה, טרשת נפוצה זה גם מסביר מדוע סטטינים המשמשים לטיפול בכולסטרול גבוה, הראו יעילות טובה טרשת נפוצה ".

ההשערה השומנים גם שופך אור על הקשר בין טרשת נפוצה ועל מחסור של ויטמין D. ויטמין D מסייע להורדת כולסטרול LDL, חסר ויטמין D מגביר את הסבירות לפתח את המחלה - במיוחד בהקשר של תזונה עשירה בשומן ופחמימות.

Cortells גם מסביר מדוע טרשת נפוצה נפוצה יותר אצל נשים.

"גברים ונשים שונים לעכל שומנים, "אמר קורטלס. "אצל גברים, פרעות PPAR יותר קרובות להתרחש ברקמת כלי דם, ולכן יש להם טרשת עורקים נפוצות יותר. בקשר עם תפקיד הרבייה של נשים שונות לעכל שומנים. בשנת הפרה של מטבוליזם שומנים אצל נשים עלולה לפגוע בייצור המיאלין במערכת העצבים המרכזית. לכן , טרשת נפוצה מתפתחת לעיתים קרובות יותר בנשים, וטרשת עורקים - אצל גברים ".

בנוסף לרמות כולסטרול גבוהות, ישנם גורמים נוספים המשבשים את תפקוד ה- PPAR, כולל מיקרואורגניזמים פתוגנים, כגון וירוס אפשטיין-בר, פציעות ופרופילים גנטיים מסוימים. במקרים רבים, אחד מגורמי הסיכון הללו אינו מספיק כדי לגרום לקריסה של מטבוליזם שומנים. אבל שילוב של גורמים רבים יכולים להוביל להפרה של חילוף החומרים השומנים. לדוגמה, מערכת PPAR מוחלשת מבחינה גנטית אינה יכולה לגרום למחלה, אך בשילוב עם מחלה או תת-תזונה עלולים לגרום לטרשת נפוצה. זה עוזר להסביר מדוע גורמים שונים של טרשת נפוצה הם חשובים עבור אנשים מסוימים וקבוצות של אנשים, אבל באחרים הם לא משמעותיים.

מדענים מתכוונים לבצע מחקרים נוספים כדי להבין את התפקיד של PPARs בפיתוח של טרשת נפוצה, אבל Cortells מקווה כי הבנה חדשה זו של המחלה, בסופו של דבר, יכול להוביל את הופעתה של טיפולים חדשים ומניעת צעדים.

"היפותזה חדשה זו מעניקה תקווה להופעתה המוקדמת של תרופה לטרשת נפוצה יותר מאי פעם", אמר קורטלס.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]