מדענים אומרים שטרשת נפוצה אינה מחלה אוטואימונית

מדענים מציעים כי טרשת נפוצה, שנחשבה זה מכבר למחלה אוטואימונית, אינה באמת מחלה של מערכת החיסון. ד"ר אנג'ליק קורטלס, אנתרופולוגית משפטית, וג'ון ג'יי, פרופסור במכללה לצדק פלילי בניו יורק, מציעים כי טרשת נפוצה, הנגרמת מהפרעת שומנים בדם, דומה יותר במובנים רבים לטרשת עורקים כלילית מאשר למחלות אוטואימוניות אחרות.

קורטלס מאמינה כי ראיית טרשת נפוצה כהפרעה מטבולית מסייעת להסביר רבים מההיבטים המסתוריים של המחלה, כולל מדוע היא משפיעה על יותר נשים מגברים ומדוע שכיחותה נמצאת במגמת עלייה ברחבי העולם. היא מציעה כי השערה זו עשויה לסייע למדענים לפתח טיפולים חדשים, ובסופו של דבר, תרופה למחלה.

כיום, טרשת נפוצה משפיעה על לפחות 1.3 מיליון איש ברחבי העולם. הסימן ההיכר שלה הוא דלקת מערכתית המובילה לצלקות של רקמה הנקראת מיאלין, המבודדת את רקמת העצבים של המוח וחוט השדרה. עם הזמן, צלקות אלו עלולות להוביל לנזק נוירולוגי חמור. מדענים חשדו כי מערכת החיסון אשמה, אך איש לא הצליח להסביר במלואו מה בדיוק גורם למחלה. גנים, תזונה, פתוגנים או מחסור בוויטמין D עשויים להיות קשורים כולם לטרשת נפוצה, אך הראיות לגורמי סיכון אלה אינן עקביות ואף סותרות, מה שמסכל מדענים בחיפושם אחר טיפולים יעילים.

"בכל פעם שגורם גנטי הוכח כמגביר באופן משמעותי את הסיכון לפתח טרשת נפוצה באוכלוסייה אחת, נמצא כי הוא בעל משמעות מועטה באוכלוסייה אחרת", אומר קורטלס. "כמו כן, בלתי אפשרי להסביר את מעורבותם של פתוגנים, כולל נגיף אפשטיין-בר, בהתפתחות המחלה, שכן אוכלוסיות דומות גנטית עם פתוגנים דומים נבדלות באופן דרמטי בקצב התפתחות המחלה. החיפוש אחר גורמים לטרשת נפוצה בהקשר של הפרעות אוטואימוניות פשוט לא הוביל למסקנות כלליות לגבי האטיולוגיה של המחלה."

עם זאת, על ידי התייחסות לטרשת נפוצה כמחלה מטבולית ולא כמחלה אוטואימונית, ניתן לראות את הפתוגנזה והגורמים המשותפים להתפתחות מחלה זו.

השערת השומנים

קורטלס מאמין כי שורש הבעיה של טרשת נפוצה עשוי להיות גורמי שעתוק בגרעיני התאים השולטים בקליטה, פירוק וייצור של ליפידים (שומנים ותרכובות דומות אחרות) ברחבי הגוף. השיבוש של חלבונים אלה, המכונים קולטנים המופעלים על ידי פרוקסיזום (PPARs), גורם להצטברות תוצר לוואי רעיל, כולסטרול LDL, היוצר פלאק ברקמות הפגועות. הצטברות פלאק אלה, בתורה, מפעילה תגובה חיסונית שבסופו של דבר מובילה לצלקות. זהו למעשה אותו מנגנון המעורב בהתפתחות טרשת עורקים, שבה חוסר ב-PPARs מוביל להיווצרות פלאק, תגובה חיסונית וצלקות בעורקים הכליליים.

"כאשר חילוף החומרים של שומנים בעורקים מופרע, מקבלים טרשת עורקים", מסביר קורטלס. "כאשר זה קורה במערכת העצבים המרכזית, מקבלים טרשת נפוצה. אבל הסיבה הבסיסית זהה."

גורם סיכון עיקרי להתפתחות הפרעות הומאוסטזיס של שומנים בדם הוא רמות כולסטרול LDL גבוהות. לכן, אם PPARs היו הבסיס להתפתחות טרשת נפוצה, זה היה מסביר מדוע מקרי המחלה נמצאים בעלייה בעשורים האחרונים. "באופן כללי, אנשים ברחבי העולם צורכים יותר סוכר ושומנים מן החי, שלעתים קרובות מובילים לרמות כולסטרול LDL גבוהות", אמר קורטלס. "לכן היינו מצפים לראות שיעורים גבוהים יותר של מחלות הקשורות לשומנים בדם - כמו מחלות לב, ובמקרה זה, טרשת נפוצה. זה גם מסביר מדוע סטטינים, המשמשים לטיפול בכולסטרול גבוה, הראו יעילות טובה בטרשת נפוצה."

השערת השומנים שופכת אור גם על הקשר בין טרשת נפוצה לבין מחסור בוויטמין D. ויטמין D מסייע בהורדת רמות הכולסטרול LDL, וחסר בוויטמין D מגביר את הסבירות לפתח את המחלה - במיוחד בהקשר של תזונה עשירה בשומן ופחמימות.

קורטלס גם מסביר מדוע טרשת נפוצה שכיחה יותר בקרב נשים.

"גברים ונשים מפרקים שומנים בצורה שונה", אמר קורטלס. "אצל גברים, חריגות ב-PPAR שכיחות יותר ברקמת כלי דם, ולכן יש להם שכיחות גבוהה יותר של טרשת עורקים. בגלל תפקידן הרבייה, נשים מפרקות שומנים בצורה שונה. חילוף החומרים הלא תקין של שומנים אצל נשים מושפע ככל הנראה מייצור המיאלין במערכת העצבים המרכזית. לכן, טרשת נפוצה שכיחה יותר אצל נשים, וטרשת עורקים שכיחה יותר אצל גברים."

בנוסף לכולסטרול גבוה, ישנם גורמים נוספים הפוגעים בתפקוד PPAR, כולל פתוגנים כמו נגיף אפשטיין-בר, טראומה ופרופילים גנטיים מסוימים. במקרים רבים, אחד מגורמי הסיכון הללו אינו מספיק כדי לגרום לקריסת מטבוליזם השומנים. אך שילוב של גורמים רבים יכול להוביל להפרעה במטבוליזם השומנים. לדוגמה, מערכת PPAR מוחלשת גנטית לבדה עשויה לא לגרום למחלה, אך בשילוב עם פתוגן או תזונה לקויה, היא עלולה לגרום לטרשת נפוצה. זה עוזר להסביר מדוע גורמים שונים לטרשת נפוצה חשובים עבור אנשים ואוכלוסיות מסוימים אך לא עבור אחרים.

מדענים מתכננים לערוך מחקר נוסף כדי להבין באופן מלא את תפקידם של PPARs בטרשת נפוצה, אך קורטלס מקווה שהבנה חדשה זו של המחלה תוכל בסופו של דבר להוביל לטיפולים חדשים ולאמצעי מניעה.

"ההשערה החדשה הזו נותנת לנו יותר תקווה מאי פעם לתרופה לטרשת נפוצה", אמר קורטלס.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]