מחקר חדש תומך בטיפול אנדרוגנים בסרטן השד

מחקר שנערך על ידי מדענים מאוניברסיטת אדלייד סיפק מידע חדש במאבק בסרטן השד.

מחקר המעבדה בוצע בפיקוחם של פרופסור-משנה תרזה היקי וד"ר איימי דווייר, ופרופסור וויין טילי ממעבדות המחקר של Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, בשיתוף חוקרים מ-Cancer Research UK (CRUK), המכון של קיימברידג' (בריטניה) ואימפריאל קולג' בלונדון.

"המחקר שלנו השתמש בטכנולוגיה חדשה יחסית שפותחה על ידי צוות CRUK, ששימשה לזיהוי GATA3 (גורם שעתוק קריטי להתפתחות העוברית של רקמות שונות) כשותף חשוב לאינטראקציה של הקולטן לאנדרוגן בסרטן השד", אמר פרופסור-משנה היקי..

מחקר שפורסם בכתב העת Genome Biology מצא שכאשר הקולטן לאנדרוגן קיים אינטראקציה עם GATA3, תאי סרטן השד הפכו בשלים יותר מבחינה תפקודית.

"מחקר זה מזהה מנגנון חשוב שבאמצעותו פעילות קולטן אנדרוגן מפעילה השפעות אנטי סרטניות בסרטן השד", אמר פרופסור חבר היקי.

"ההבנה כיצד הקולטן לאנדרוגן מפעיל את ההשפעות האנטי-סרטניות שלו בשד חשובה מכיוון שההיפך מתרחש בערמונית, שם פעילות קולטן אנדרוגן מקדמת התפתחות סרטן."

התגלית תומכת בעבודה של צוות מחקר ממעבדת הסרטן Dame Roma Mitchell, בראשות פרופסור טילי, שפורסמה ב-The Lancet Oncology בפברואר. ניסוי קליני זה הראה כי התרופה Enosarma מעוררת קולטן אנדרוגן הייתה יעילה נגד סרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן, המהווה עד 80% מכלל המקרים של מחלה זו.

"מידע ממחקר GATA3 תומך בשימוש בתרופות מעוררות קולטן אנדרוגן לטיפול בסרטן שד חיובי לקולטני אסטרוגן (כפי שדווח במאמר שפורסם לאחרונה ב-The Lancet Oncology) ומספק עדויות מעבדה לתמיכה באסטרטגיה טיפולית זו עבור תת-סוגי מחלה אחרים, שאינם מונעים על ידי קולטני אסטרוגן. זה כולל את תת-הסוג המשולש-שלילי של סרטן השד", אמר פרופסור חבר היקי.

"תרופות מעוררות קולטן אנדרוגן אינן עדיין חלק מהטיפול המרכזי בכל סוג של סרטן שד, אך צוברות פופולריות לטיפול במחלה חיובית לקולטן אסטרוגן.

שינויים בתיווך הורמונים בקשירת GATA3 לכרומטין בתאי סרטן שד חיוביים לקולטן אסטרוגן (ER).

א) FDR מותאם ערך p ושינוי ביומן של קישור GATA3 לכרומטין (log2FC) בתאי סרטן שד T-47D שטופלו באסטרדיול (E2) בהשוואה לבקרה (Veh).

ב) דיאגרמת Venn המציגה את ההצטלבות של אתרי קישור GATA3 מועשרים באופן משמעותי לאחר חשיפה ל-E2 או דיהידרוטסטוסטרון (DHT).

ג) ערך p מותאם FDR ו-log2FC של אירועי קישור לכרומטין GATA3 במהלך טיפול הורמונלי נלווה בהשוואה ל-DHT בלבד.

ד) קישור ER דיפרנציאלי באתרי AR ו-GATA3 נפוצים.

מקור: Genome Biology (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"מחקר GATA3 מספק ראיות לכך שהאסטרטגיה הטיפולית החדשה הזו תעבוד על ידי מתן הסבר כיצד היא פועלת."

פרופסור חבר היקי אמרה שהיא מצפה להתפתחויות נוספות על סמך מחקר זה. "למרות שהמחקר הנוכחי התמקד באינטראקציה בין הקולטן לאנדרוגן ל-GATA3, הטכנולוגיה החדשה שבה השתמשנו כדי לזהות אינטראקציה זו זיהתה גורמים רבים אחרים המקיימים אינטראקציה עם הקולטן לאנדרוגן בתאי סרטן השד", אמרה.

"אנו חוקרים כעת את החשיבות של גורמים אחרים אלה בתיווך פעילות קולטן אנדרוגן בסרטן השד."