מחקר מזהה אינטראקציות חלבון כמסלול אפשרי לריפוי ALS

בקנדה, הודות לפילנתרופיה, צוות חוקרים מאוניברסיטת מערב אונטריו בראשות ד"ר מייקל סטרונג גילה דרך אפשרית לריפוי של טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS).

המחקר, הממחיש כיצד אינטראקציות חלבון יכולות לשמר או למנוע מוות של תאי עצב שהם סימן ההיכר של ALS, הוא השיא של עשרות שנים של מחקר שנתמך על ידי קרן Temerty.

"כרופא, חשוב לי מאוד להיות מסוגל לומר לחולה או למשפחתו, 'אנחנו מנסים לעצור את המחלה הזו'", אמר סטרונג, קלינאי-מדען שהקדיש את הקריירה שלו מציאת תרופה ל-ALS. "נדרשו 30 שנות עבודה כדי להגיע לכאן; 30 שנות טיפול במשפחות ובמטופלים ויקיריהם כשכל מה שהיה לנו זה תקווה. זה נותן לנו סיבה להאמין שגילינו דרך לריפוי."

ALS, הידועה גם בשם מחלת לו גריג, היא מחלה ניוונית מתישה הפוגעת בהדרגה בתפקוד תאי העצב האחראים על שליטה בשרירים, מה שמוביל לבזבוז שרירים, שיתוק ובסופו של דבר למוות. תוחלת החיים הממוצעת של חולה עם ALS לאחר האבחנה היא רק שנתיים עד חמש שנים.

במחקר שפורסם בכתב העת Brain, הצוות של Strong מצא כי מיקוד לאינטראקציה בין שני חלבונים הנמצאים בתאי עצב המושפעים מ-ALS יכולה לעצור או להפוך את התקדמות המחלה. הצוות גם זיהה מנגנון שמאפשר זאת.

"חשוב לציין, אינטראקציה זו עשויה להיות המפתח לפיתוח טיפולים לא רק ל-ALS, אלא גם למצבים נוירולוגיים קשורים אחרים כגון דמנציה פרונטו-טמפורלית", אמר סטרונג, בעל פרופסורה של ארתור לחקר ALS ג'. הדסון בבית הספר שוליך. לרפואה ורפואת שיניים באוניברסיטת ווסטרן. "זה מחליף משחק."

בכמעט כל חולי ALS, חלבון בשם TDP-43 אחראי ליצירת קרישים לא תקינים בתוך התאים, מה שגורם להם למות. בשנים האחרונות, הצוות של Strong גילה חלבון שני, בשם RGNEF, שמתפקד בניגוד ל-TDP-43.

פריצת הדרך האחרונה של הצוות זיהתה שבר ספציפי של חלבון RGNEF זה, הנקרא NF242, שעשוי למתן את ההשפעות הרעילות של החלבון הגורם ל-ALS. חוקרים מצאו שכאשר שני החלבונים הללו מקיימים אינטראקציה זה עם זה, הרעילות של החלבון הגורם ל-ALS מתבטלת, מה שמפחית משמעותית את הנזק לתאי העצב ומונע את מותם.

מודל של אינטראקציה TDP-43-NF242. מקור: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

בניסויים על זבובי פירות, גישה זו הגדילה משמעותית את תוחלת החיים, שיפרה את התפקוד המוטורי והגנה על תאי העצב מפני ניוון. באופן דומה, במודלים של עכברים, הגישה הביאה להגדלת תוחלת החיים והניידות, כמו גם לירידה בסמנים של דלקת עצבית.

הדרך להשקת הצוות נסללה על ידי ההשקעה ארוכת הטווח של משפחת טמרטי במחקר ALS באוניברסיטת ווסטרן - תמיכה שסטרונג מכנה "טרנספורמטיבית באמת."

לסטרונג ולצוותו יש מטרה להכניס את הטיפול הפוטנציאלי שלהם לניסויים קליניים בבני אדם בתוך חמש שנים, הודות לתרומה חדשה מקרן Temerty.

הקרן, שהוקמה על ידי ג'יימס טמרטי, מייסד Northland Power Inc., ולואיז ארקנד טמרטי, תשקיע 10 מיליון דולר במשך חמש שנים כדי לתמוך בצעדים הבאים בהבאת טיפול זה לחולי ALS.

דר. מייקל סטרונג, בעל הקתדרה לחקר ALS בבית הספר לרפואה ורפואת שיניים של אוניברסיטת ווסטרן באוניברסיטת ווסטרן, גילה חלבון שעשוי להוביל לריפוי ALS. מחבר: אלן לואיס / בית הספר לרפואה ורפואת שיניים שוליך.

"מציאת טיפול יעיל ל-ALS תהיה בעלת משמעות רבה לאנשים החיים עם המחלה הנוראה הזו וליקיריהן", אמר ג'יימס טמרטי. "אוניברסיטת ווסטרן פורצת את גבולות הידע על ALS, ואנו נרגשים לתרום לשלב הבא של מחקר פורץ דרך זה."

התרומה החדשה של קרן טמרטי מביאה את סך ההשקעה של המשפחה במחקר מחלות נוירודגנרטיביות באוניברסיטת ווסטרן ל-18 מיליון דולר.

"ד"ר. המסירות הבלתי נלאית של סטרונג לעבודתו תואמת לרצון העמוק של משפחת טמרטי לעשות שינוי עבור אלפי האנשים ברחבי העולם שאובחנו עם מחלה הרסנית זו", אמר נשיא אוניברסיטת מערב אלן שפרד. "ההשקעה והחזון של קרן טמרטי האיצו את ההתקדמות במציאת טיפול יעיל ל-ALS. אנו אסירי תודה למשפחת טמרטי על מחויבותה למחקר משנה חיים."

"זוהי נקודת מפנה בחקר ALS שיכול לשנות באמת את חייהם של חולים", אמר ד"ר ג'ון יו, דיקן בית הספר לרפואה ורפואת שיניים שוליך.

"הודות למנהיגותו של ד"ר סטרונג, ההשקעה המתמשכת שלנו בכלים ובטכנולוגיות הטובות ביותר, ותמיכת קרן טמרטי, אנו שמחים להכריז על עידן חדש של תקווה עבור חולים עם ALS."

תוצאות העבודה מתוארות בפירוט במאמר שפורסם במגזין Brain.