מדענים גילו מדוע מקרים חוזרים ונשנים של קדחת דנגי חמורים יותר מהזיהום הראשוני

יש עלייה משמעותית במקרי דנגי ברחבי העולם, עם התפרצויות מרובות, מה שמעלה שאלות חדשות לגבי מי נמצא בסיכון מוגבר לצורות קשות של מחלה זו הנישאת יתושים.

שיעורי ההידבקות גדלו בסדר גודל במה שמכונה חגורת הדנגי, הכוללת את מרכז ודרום אמריקה, אפריקה שמדרום לסהרה, דרום מזרח אסיה ואזורים נרחבים בדרום האוקיינוס השקט שבהם נמצאים איים מאוכלסים בצפיפות. לפי ארגון הבריאות העולמי, דנגי היא המחלה הנפוצה ביותר והצומחת במהירות הגבוהה ביותר.

אמריקה לבדה רשמה יותר מ-5.2 מיליון מקרים ויותר מ-1,000 מקרי מוות בשלושת החודשים הראשונים של 2024, כך דיווח ארגון הבריאות הפאן-אמריקאי באפריל, המציין עלייה משמעותית לעומת התקופה המקבילה ב-2023.

מצב דומה נצפה באזורים אחרים המושפעים מקדחת דנגי, כאשר כשלים בשליטה וקטורית, יחד עם שינויי אקלים עולמיים, הובילו לעלייה נפיצה במספר היתושים צמאי הדם, שנחיליהם הם עוברים לאזורים שנחשבו בעבר נטולי דנגי. רק נקבות היתושים ניזונות מדם, מכיוון שהן זקוקות כל הזמן לחומרים מזינים ממנו כדי להאכיל את הביצים שלהן.

יותר משני עשורים של ניטור דנגי בתאילנד מספקים כעת תשובות רבות בזמן שהעולם זקוק להדרכה ביותר.

ממצאי המחקר הראו כיצד תת-קבוצות שונות - מה שהוירולוגים מכנים תת-סוגים - של נגיף הדנגי משפיעות על הסיכון העתידי לזיהום חמור. זה ידוע כבר שנים רבות שמי שנדבק בהתפרצויות עוקבות לאחר זיהום ראשוני קל בדרך כלל נמצאים בסיכון משמעותי לתחלואה חמורה בזיהומים הבאים. מחקר חדש ניתח לבסוף יותר מ-15,000 מקרים כדי לגלות מדוע זה כך.

במאמר שפורסם ב-Science Translational Medicine, צוות בינלאומי של מדענים הסביר כיצד ארבעה תת-סוגים של נגיף הדנגי - DENV-1, 2, 3 ו-4 - משפיעים על הסיכון לזיהומים חמורים חוזרים ונשנים. תוצאות אלו מספקות בסיס חדש לניטור מחלות ומניחות את הבסיס לאסטרטגיות חיסון כאשר חיסוני דנגי חדשים הופכים זמינים.

הצוות הדגיש גם שניתן להבין את דנגי, מחלה טרופית ערמומית, בהקשר של מחלות ויראליות נפוצות אחרות שמסתובבות ברחבי העולם.

"היכולת של וירוסים כמו SARS-CoV-2 ושפעת לשנות ללא הרף את המבנה הגנטי שלהם בתגובה ללחץ סלקטיבי מחסינות האוכלוסייה מסבכת את מאמצי הבקרה", אמר ד"ר לין וואנג, המחבר הראשי של מחקר הדנגי.

"במקרה של נגיף הדנגי, נגיף ארבו שמדביק יותר מ-100 מיליון אנשים מדי שנה, המצב מורכב אפילו יותר", המשיך וואנג. "אנשים עם רמות גבוהות של נוגדנים נגד נגיף הדנגי מוגנים מפני זיהום והתפתחות מחלה קשה.

"עם זאת, אנשים עם טיטר נוגדנים מנטרל תת הראו את הסיכון הגדול ביותר למחלה חמורה באמצעות מספר מנגנונים משוערים, כולל שיפור תלוי נוגדנים", אמר וואנג, חוקר במחלקה לגנטיקה באוניברסיטת קיימברידג' באנגליה. p>

זיהום דנגי יכול להיות ערמומי. חלק מהחולים שעברו זיהום אך נדבקו מחדש בהתפרצות שלאחר מכן עלולים לחוות תסמינים חמורים יותר בפעם השנייה שהם נדבקים. עם זאת, רוב המחקרים של דלקות דנגי חוזרות התייחסו לכל סרוטיפ כבלתי ניתן להבחין מהאחרים, אמרו וואנג ועמיתיו, וציינו שכדי להבין טוב יותר את הסיכונים הפוטנציאליים, יש צורך להעריך את ההבדלים הגנטיים של כל סרוטיפ.

כדי ליצור תמונה ברורה יותר, החוקרים חקרו כל סרוטיפ בלמעלה מ-15,000 חולים כדי להבין מדוע זיהומי דנגי מוקדמים הם באופן מסורתי מתונים יותר מאלו שלאחר מכן. וואנג עבדה בשיתוף פעולה עם שני מרכזים בבנגקוק, תאילנד, מספר מכוני מחקר בארצות הברית ואחד בצרפת.

כדי לקבוע כיצד כל סרוטיפ של וירוס משפיע על הסיכון למחלה קשה, וואנג ועמיתיו ניתחו נתונים גנטיים מהנגיף. הצוות בחן גם אשפוזים של חולי דנגי כדי לקבוע איזה תת-סוג של הנגיף גרם לזיהום שלהם. החוקרים אספו נתונים מ-21 שנות מעקב דנגי מ-1994 עד 2014 בבית חולים לילדים בבנגקוק, המכסים 15,281 מקרים. זה איפשר להם לזהות מקרים חוזרים וכל סרוטיפ ויראלי בכל הזיהומים.

בהתבסס על רישומי בית החולים של חולים ילדים, החוקרים מצאו קשר בין אשפוזים לבין הסדר שבו חולים נדבקו בסרוטיפים שונים של נגיף הדנגי. הם גם הצליחו לקבוע אילו שילובים של תתי סוגים ויראליים הצביעו על צורות קלות או חמורות של דנגי. לדוגמה, אנשים שנדבקו בסרוטיפים הדומים מאוד זה לזה, כמו DENV-3 ו-DENV-4, או עם סרוטיפים שונים מאוד, כמו במקרה של DENV-1 ו-DENV-4, היו בסיכון נמוך יותר של מחלה קשה אם נדבק מחדש.

עם זאת, מטופלים שנדבקו בסרוטיפים שהיו שונים במידה בינונית היו בסיכון גבוה יותר לתסמינים חמורים בזיהומים הבאים. קבוצת הסיכון הגבוהה ביותר בקטגוריה זו כללה חולים שרכשו תחילה DENV-2 ולאחר מכן זיהום DENV-1 לאחר מכן.

מחקר חדש מוסיף בהירות לסיכון למחלה שעשוי להיראות מנוגד לאינטואיציה לציבור הרחב. לדוגמה, רוב האנשים שנדבקו לראשונה בנגיף הדנגי מפתחים תסמינים קלים מאוד או ללא תסמינים כלל. אבל עבור אלה שחולים, התסמינים העיקריים כוללים חום גבוה, כאבי ראש, כאבי גוף, בחילות ופריחה, אשר מחמירים עם צורות חמורות של הזיהום.

במשך יותר ממאה שנה, התקף חמור של דנגי ידוע כקדחת "שבירת עצמות" עקב עוצמת הכאב והתכווצויות שרירים הנלוות.

הנגיף מועבר באזורים הטרופיים והסובטרופיים על ידי יתושים Aedes aegypti ו-Aedes albopictus, שהם אנדמיים בחגורת הדנגי. אך בעוד שהחגורה, הנמתחת בין קווי הרוחב 35 מעלות צפון ו-35 מעלות דרום, שימשה באופן מסורתי ביתם של יתושים נושאי דנגי, מדענים אומרים שטווחם מתרחב צפונה עם שינויי האקלים.

ואנג, בינתיים, אומר שהמחקר המשותף מניח את הבסיס להבנה טובה יותר של תפקוד מערכת החיסון בזיהומי דנגי חמורים הבאים.

"תוצאות אלו מצביעות על כך שהטבעה חיסונית עוזרת לקבוע את הסיכון למחלת דנגי ומספקת דרך לנטר את פרופיל הסיכון המשתנה של אוכלוסיות ולכמת את פרופילי הסיכון של מועמדי החיסון", סיכם וואנג. "זה יהפוך חשוב יותר ככל שמתחילים להשתמש בחיסוני דנגי."

תוצאות העבודה מתוארות בפירוט במאמר שפורסם במגזין Science Translational Medicine.